醒脑静注射液对病毒性脑炎患者脑血流状态的影响

臧泽林，祝 瑞，雷 霆



·中医·中西医结合·

醒脑静注射液对病毒性脑炎患者脑血流状态的影响

臧泽林，祝 瑞，雷 霆

目的 分析醒脑静注射液对病毒性脑炎患者脑血流状态的影响。方法 选取2014年6月—2015年8月南充市中心医院收治的病毒性脑炎患者52例，随机分为对照组与观察组，每组26例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用醒脑静注射液治疗；两组患者均连续治疗7 d。比较两组患者治疗前和治疗后1、3、7 d大脑前动脉及大脑后动脉血流指标〔收缩期血流速度(Vs) 、平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)〕。结果 时间与方法在大脑前动脉Vs、Vm、PI上存在交互作用(P<0.05)；大脑前动脉Vs、Vm、PI在时间上主效应显著(P<0.05)；大脑前动脉Vs、Vm、PI在方法上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、3、7 d观察组患者大脑前动脉Vs、Vm、PI低于对照组(P<0.05)。时间与方法在大脑后动脉Vs、Vm、PI上存在交互作用(P<0.05)；大脑后动脉Vs、Vm、PI在时间上主效应显著(P<0.05)；大脑后动脉Vs、Vm、PI在方法上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、3、7 d观察组患者大脑后动脉Vs、Vm、PI低于对照组(P<0.05)。结论 醒脑静注射液可有效改善病毒性脑炎患者脑血流状态。

脑炎，病毒性；醒脑静注射液；脑血流；治疗结果

臧泽林，祝瑞，雷霆.醒脑静注射液对病毒性脑炎患者脑血流状态的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(10)：88-90.[www.syxnf.net]

ZANG Z L，ZHU R，LEI T.Impact of xingnaojing injection on cerebral blood flow state of patients with viral encephalitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：88-90.

病毒性脑炎是一组由病毒感染引起的脑膜急性炎性疾病，临床表现为发热、头痛、行为改变、意识状态变化和脑膜刺激征。据流行病学调查显示，每年有(3.5～4.7)/10万人发生病毒性脑炎，其临床危害较大，可导致智力障碍、肢体瘫痪，并诱发癫痫等，严重时会危及患者生命安全。研究表明，病毒性脑炎患者存在明显的脑供血障碍，患者大脑前动脉和大脑后动脉血流指标均呈异常状态，脑血流指标可反映脑供血情况[1]。目前，改善病毒性脑炎患者心肌酶及脑血流状态是临床治疗重点；另外，恢复病毒性脑炎患者脑供血是改善其神经系统损伤的重要基础与前提。近年来，临床采用醒脑静注射液治疗病毒性脑炎，并取得了较好的临床效果，但有关其对患者脑血流状态的影响研究报道较少。本研究旨在分析醒脑静注射液对病毒性脑炎患者脑血流状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2015年8月南充市中心医院收治的病毒性脑炎患者52例，年龄≥18岁；排除存在其他脑部疾病、意识障碍及精神异常患者。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组26例。对照组中男16例，女10例；平均年龄(38.9±7.9)岁；平均病程(1.9±0.4)d；病毒性脑炎类型：单纯疱疹病毒性脑炎18例，肠道病毒性脑炎8例；病情严重程度：轻度(发热、头痛及呕吐)20例，重度(发热、头痛及呕吐、精神异常、抽搐及昏迷)6例。观察组中男17例，女9例；平均年龄(39.0±7.7)岁；平均病程(1.8±0.5)d；病毒性脑炎类型：单纯疱疹病毒性脑炎18例，肠道病毒性脑炎8例；病情严重程度：轻度20例，重度6例。两组患者性别(χ2=0.340)、年龄(t=0.214)、病程(t=0.151)、病毒性脑炎类型(χ2=0.301)、病情严重程度(χ2=0.142)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者予以常规治疗，即予以阿昔洛韦(辅仁药业集团有限公司生产；生产批号：754013)10 mg/kg静脉滴注，1次/8 h；20%甘露醇(四平巨能药业有限公司生产；生产批号：130302)250 ml静脉滴注，1～2次/d。观察组患者在对照组基础上加用醒脑静注射液(大理药业有限公司生产；生产批号：1405042)治疗，醒脑静注射液10～20 ml加入5%葡萄糖溶液100 ml静脉滴注，1～2次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前和治疗后1、3、7 d大脑前动脉及大脑后动脉血流指标〔收缩期血流速度(Vs) 、平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)〕。分别于治疗前和治疗后1、3、7 d采用经颅多普勒超声检查仪检测大脑前动脉及后动脉Vs、Vm、PI。

2 结果

2.1 大脑前动脉血流指标 时间与方法在大脑前动脉Vs、Vm、PI上存在交互作用(P<0.05)；大脑前动脉Vs、Vm、PI在时间上主效应显著(P<0.05)；大脑前动脉Vs、Vm、PI在方法上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、3、7 d观察组患者大脑前动脉Vs、Vm、PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 大脑后动脉血流指标 时间与方法在大脑后动脉Vs、Vm、PI上存在交互作用(P<0.05)；大脑后动脉Vs、Vm、PI在时间上主效应显著(P<0.05)；大脑后动脉Vs、Vm、PI在方法上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、3、7 d观察组患者大脑后动脉Vs、Vm、PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者治疗前及治疗后1、3、7 d大脑前动脉Vs、Vm、PI比较

表2 两组患者治疗前、治疗后1、3、7 d大脑后动脉Vs、Vm、PI比较

3 讨论

病毒性脑炎是常见的中枢神经系统疾病，其临床危害较大，会严重影响患者中枢神经系统功能，严重时甚至会导致患者死亡，故临床对病毒性脑炎患者的诊治要求极高[2]。病毒性脑炎患者发病后神经元损伤及炎性应激反应明显，同时脑血流呈异常状态，主要表现为大脑前动脉及后动脉血流指标明显异常[3-4]。研究表明，血流指标升高幅度与病毒性脑炎患者病情严重程度有关[5]，故改善血流指标对病毒性脑炎患者十分必要。病毒性脑炎患者的颅内压升高，脑血流灌注不足，脑组织处于缺血缺氧状态[6]，会对中枢神经系统造成不良影响，故血流指标已成为评估病毒性脑炎患者治疗效果的重要参考依据[7-8]。

醒脑静注射液主要由麝香、郁金、山栀、冰片等组成，能直接作用于中枢神经系统，调节细胞因子的表达，缓解患者缺血、缺氧状态，抑制神经元凋亡。醒脑静注射液是临床治疗病毒性脑炎效果较好的一类药物，其具有开窍醒脑、凉血行气及活血化瘀等功效，可改善患者血液循环。目前，有关醒脑静注射液治疗病毒性脑炎临床效果的研究报道较多，但有关该药对患者脑血流状态影响的研究报道较少。

本研究结果显示，治疗后1、3、7 d观察组患者大脑前动脉和大脑后动脉Vs、Vm、PI均低于对照组。提示醒脑静注射液在改善病毒性脑炎患者大脑前动脉和大脑后动脉血流指标方面具有积极作用，可改善脑供血及神经元损伤[9-10]。醒脑静注射液可抑制神经元凋亡、改善脑水肿，同时对清除自由基及改善循环功能有积极作用[11]，故醒脑静注射液治疗病毒性脑炎效果较好。陈寿权等[12]研究表明，脑缺血再灌注损伤时家兔血液及脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)水平及脑组织超微结构有明显变化，这可能与醒脑静注射液降低TNF、IL-1、IL-6水平及保护脑缺血再灌注损伤有关。杨丽珍[13]研究表明，联合使用醒脑静注射液病毒性脑炎可提高临床疗效，治疗组在退热、止吐、意识清醒等方面均优于对照组。

综上所述，醒脑静注射液治疗可改善病毒性脑炎患者脑血流状态，且临床应用价值较高。但本研究样本量小，存在一定局限性，有待扩大样本量进一步研究证实。

[1]JOSHI R，MISHRA P K，JOSHI D，et al.Clinical presentation，etiology，and survival in adult acute encephalitis syndrome in rural Central India[J].Clin Neurol Neurosurg，2013，115(9)：1753-1761.

[2]JOUAN Y，GRAMMATICO-GUILLON L，ESPITALIER F，et al.Long-term outcome of severe herpes simplex encephalitis： a population-based observational study[J].Crit Care，2015(19)：345.

[3]何忠芳，武新安，王燕萍，等.醒脑静注射液辅助治疗病毒性脑炎疗效及安全性的Meta分析[J].中国药房，2013，24(16)：1473-1477.

[4]CONRADY C D，ZHENG M，VAN ROOIJEN N，et al.Microglia and a functional type Ⅰ IFN pathway are required to counter HSV-1-driven brain lateral ventricle enlargement and encephalitis[J].J Immunol，2013，190(6)：2807-2817.

[5]DURRANT D M，DANIELS B P，KLEIN R S.IL-1R1 signaling regulates CXCL12-mediated T cell localization and fate within the central nervous system during West Nile Virus encephalitis[J].J Immunol，2014，193(8)：4095-4106.

[6]DODD K A，MCELROY A K，JONES T L，et al.Rift valley Fever virus encephalitis is associated with an ineffective systemic immune response and activated T cell infiltration into the CNS in an immunocompetent mouse model[J].PLoS Negl Trop Dis，2014，8(6)：e2874.

[7]SUEN W W，UDDIN M J，WANG W，et al.Experimental West Nile Virus Infection in Rabbits：An Alternative Model for Studying Induction of Disease and Virus Control[J].Pathogens，2015，4(3)：529-558.

[8]VENKATESAN A，TUNKEL A R，BLOCH K C，et al.Case definitions，diagnostic algorithms，and priorities in encephalitis： consensus statement of the international encephalitis consortium[J].Clin Infect Dis，2013，57(8)：1114-1128.

[9]DE BROUCKER T，MARTINEZ-ALMOYNA L.Anti-NMDA-receptor encephalitis[J].Med Mal Infect，2010，40(1)：1-5.

[10]KELLY T A，O′LORCAIN P，MORAN J，et al.Underreporting of viral encephalitis and viral meningitis，Ireland，2005—2008[J].Emerg Infect Dis，2013，19(9)：1428-1436.

[11]HAN N，ADAMS J，CHEN P，et al.Comparison of genotypes I and III in Japanese encephalitis virus reveals distinct differences in their genetic and host diversity[J].J Virol，2014，88(19)：11469-11479.

[12]陈寿权，王万铁，王明山，等.醒脑静对家兔脑缺血再灌流时TNF、IL-1β、IL-6水平及脑超微结构影响的实验研究[J].中国急救医学，2000，20(11)：637-639.

[13]杨丽珍.醒脑静联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎45例[J].云南中医中药杂志，2015，36(4)：46-47.

(本文编辑：李洁晨)

Impact of Xingnaojing Injection on Cerebral Blood Flow State of Patients with Viral Encephalitis

ZANGZe-lin，ZHURui，LEITing.DepartmentofIntensiveMedicine，theCentralHospitalofNanchong，Nanchong637000，China

Objective To analyze the impact of xingnaojing injection on cerebral blood flow state of patients with viral encephalitis.Methods A total of 52 patients with viral encephalitis were selected in the Central Hospital of Nanchong from June 2014 to August 2015，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 26 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra xingnaojing injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 7 days.Blood flow parameters〔including systolic blood flow velocity(Vs)，mean blood flow velocity(Vm)and pulsatility index(PI)〕 of anterior cerebral artery and posterior cerebral artery between the two groups were compared before treatment，after 1 day，3 days and 7 days of treatment.Results There was interaction between time and method in Vs，Vm and PI of anterior cerebral artery(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in Vs，Vm and PI of anterior cerebral artery(P<0.05)；Vs，Vm and PI of anterior cerebral artery of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 1 day，3 days and 7 days of treatment(P<0.05).There was interaction between time and method in Vs，Vm and PI of posterior cerebral artery(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in Vs，Vm and PI of posterior cerebral artery(P<0.05)；Vs，Vm and PI of posterior cerebral artery of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 1 day，3 days and 7 days of treatment(P<0.05).Conclusion Xingnaojing injection can effectively improve the cerebral blood flow state of patients with viral encephalitis.

Encephalitis，viral；Xingnaojing injection；Cerebral blood flow；Treatment outcome

637000四川省南充市中心医院重症医学科

R 512.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.025

2016-06-11；

2016-10-09)