rhIL-11及rhTPO用于化疗所致的血小板减少症的疗效及安全性对比

徐薇薇，杨磊，葛建娟，施向荣

江苏省南通市肿瘤医院肿瘤内科，江苏南通 226361

rhIL-11及rhTPO用于化疗所致的血小板减少症的疗效及安全性对比

徐薇薇，杨磊，葛建娟，施向荣

江苏省南通市肿瘤医院肿瘤内科，江苏南通 226361

目的 研究rhIL-11（重组人白细胞介素-11）和rhTPO（重组人促血小板生成素）用于治疗化疗所致血小板减少症上的效果以及用药安全性。方法在该院肿瘤内科于2013年8月—2016年2月收治的化疗后出现血小板减少症患者中随机抽取出125例作为观察对象，按照治疗方法将其分成观察组（n=65）和对照组（n=60），其中观察组患者采用rhTPO治疗，对照组患者采用rhIL-11治疗，就两组患者的治疗效果、不良反应发生率等进行对比。结果 观察组患者的治疗总有效率86.15%明显比对照组的71.67%高，且观察组患者不良反应发生率7.69%低于对照组的21.67%，P＜0.05。另外观察组患者在血小板计数＜50×109/L持续时间≥100×109/L耗费时间上，均短于对照组，P＜0.05。结论 在化疗所致的血小板减少症临床治疗中，重组人血小板生成素效果更好，能迅速提升患者的血小板计数，且用药安全性高，值得推广应用。

rhIL-11；rhTPO；化疗；血小板减少症；不良反应

化疗所致血小板减少症指的是肿瘤患者在化学治疗后，在化疗药物的影响下对骨髓产生一定抑制作用，导致外周血液中的血小板计数＜100×109/L，是化疗的一种常见不良反应[1]，可能会导致化疗的终止，影响化疗效果。在临床治疗中，目前有IL-11和rhTPO用于血小板减少症治疗[2]，为探索这两种药物的疗效差异，特以该院2013年8月—2016年2月间收治的行化疗治疗中出现血小板减少症的125例患者为对象，对两种药物的疗效进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从该院2013年8月—2016年2月肿瘤内科收治的化疗患者中随机选出125例作为观察对象，全部患者均出现化疗所致的血小板减少症，按照治疗方法将其分成观察组和对照组。观察组中患者65例，男38例，女27例，年龄在45～68岁，平均（54.8±8.3）岁，其中肺癌24例，食管癌18例，乳腺癌10例，淋巴瘤5例，胃癌8例。其中经过2个及以上化疗周期的有48例，不到2个化疗周期的有17例。对照组中患者60例，男35例，女25例，年龄在43～69岁，平均（54.2±8.4）岁，其中肺癌22例，食管癌17例，乳腺癌9例，淋巴瘤4例，胃癌8例。其中经过2个及以上化疗周期的有45例，不到2个化疗周期的有15例。两组患者的一般资料进行对比发现差异无统计意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用rhIL-11治疗，用法为：在化疗后血小板低于75×109/L的患者，给予皮下注射3 mg rhIL-11注射液（国药准字号：S20053046），1次/d。观察组患者采用rhTPO治疗，用法为：在化疗后血小板低于75×109/L的患者，给予皮下注射15 000 U rhTPO注射液（国药准字号：S20050048），1次/d。两组患者均在血小板上升到100×109/L时停药，或者血小板绝对值升高50×109/L；若在连续用药2周依然没有达到上述标准，则停药。

1.3 评价标准

显效：用药5 d内血小板计数≥100×109/L，或是血小板计数升高了20×109/L以上。有效：用药10 d内血小板计数≥100×109/L，或是血小板计数升高了20× 109/L以上。进步：10 d内患者的血小板计数有明显升高，没有出血的症状，但血小板计数尚未≥100×109/L或是升高值尚未达到20×109/L以上。无效：治疗14 d后血小板计数未升高或是继续下降。总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标

观察两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、血小板计数≥100×109/L耗费时间、血小板计数＜50×109/L的持续时间。

1.5 统计方法

使用SPSS 18.0统计学软件对该研究中相关数据资料进行分析处理，计数数据采用[n（%）]表示，对比采用χ2检验；计量数据采用平均数±标准差（±s）表示，对比采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效对比

见表1得知，观察组患者的总有效率为86.15%，明显比对照组患者的71.67%高，差异有统计学意义P＜0.05。

表1 两组患者的临床疗效对比

2.2 两组患者的不良反应发生率对比

在治疗期间的用药不良反应方面，观察组患者的7.69%明显低于对照组的21.67%，P＜0.05，差异有统计学意义见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率对比

2.3 两组患者的血小板计数指标对比

从表3中可以得知，观察组患者在血小板计数≥100×109/L耗费时间、血小板计数＜50×109/L持续时间均比对照组短，差异有统计学意义P＜0.05。

表3 两组患者的血小板计数指标对比[（±s），d]

表3 两组患者的血小板计数指标对比[（±s），d]

组别 ≥100×109/L耗费时间 ＜50×109/L的持续时间观察组(n=65)对照组(n=60) t P 6.3±1.8 9.5±2.4 8.474 0.000 3.8±1.3 6.6±1.7 10.391 0.000

3 讨论

随着吉西他滨、铂类等化疗药物与相关抗肿瘤药物联合应用的增多，在提高化疗效果的同时，也使得血小板减少症的发病率提高[3]。肿瘤患者在化疗后出现血小板减少症，除了输注血小板外，目前临床上可用的药物就是rhIL-11和rhTPO这两种，而不少研究对这两种药物的疗效和安全性进行研究，但是研究结果之间存在一定差异性，尚未得出一致的研究结论[4-5]。rhIL-11是通过刺激造血干细胞、巨核祖细胞增殖，来起到诱导巨核细胞成熟分化、增加血小板生成的效果，有效提高血小板计数[6]，但是该药物的不良反应较多，不少学者认为其可能诱发心动过速、心源性晕厥、心律失常等严重心脏并发症，危及患者的生命健康。rhTPO的作用机制为：刺激巨核细胞生长和分化的内源性细胞因子，与其特异性受体MPI结合发生生物学效应，对巨核细胞生长分化的各个过程中均起到一定刺激作用，促进血小板的生成，一般在用药一周后即可取得显著疗效[7]。而rhIL-11因只参与到巨核细胞早期分化阶段，故而效果不显著，一般在用药3周后才会显著提高血小板计数。另外，在安全性方面，有学者提出：rhTPO可能导致静脉血栓栓塞等严重并发症，而本研究中观察组患者未出现该并发症，且观察组患者并发症发生率 7.69%明显低于对照组21.67%，P＜0.05。杨凯等[8]人的研究中，对老年急性髓系白血病患者化疗所致血小板减少症的治疗中，rhTPO和rhIL-11治疗的不良反应发生率分别为13.9%、36.4%，组间对比，差异有统计学意义，P＜0.05；但不良反应发生率又比本研究中高，这可能是因为本研究中选取的患者年龄相对更小，体质比老年人更好，故而耐受性更好。但总体来说，这两种药物的不良反应发生率相对较高，临床上还应进一步深入研究如何减少患者的不良反应，提高用药安全性。而李婧等[9]人的研究指出，rhTPO和rhIL-11在治疗恶性肿瘤化疗引起的血小板减少症中，其中rhTPO治疗的不良反应较少，患者耐受性好。在疗效上，观察组患者更高，且观察组患者血小板计数≥100×109/L耗费时间和＜50× 109/L维持时间明显更短，P＜0.05，证明rhTPO能显著增加患者的血小板计数，控制病情。

综上所述，与rhIL-11相比，对因化疗所致血小板减少症患者采用rhTPO治疗能取得显著的治疗效果，促进患者血小板计数的升高，逐渐恢复到正常水平，保证患者化疗的顺利开展，且不良反应少，安全性高。由于该研究中的样本量较少，且为回顾性分析，关于rhTPO的临床价值还有待进一步深入研究。

[1]鲁惠敏,鲁会卿,王景昌,等.重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较[J].中国临床药理学杂志,2011,27(2):86-88.

[2]王妍,马怀幸,刘天舒,等.重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析[C].//第八届全国癌症康复与姑息医学大会论文集,2012:233-237.

[3]李思,洪珞珈,展昭民,等.重组人血小板生成素与白介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少96例的疗效对比观察[J].航空航天医学杂志,2014,25(4):433-434.

[4]串俊兰,谭佳于,唐梅,等.重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所致血小板减少症的系统评价[J].实用医院临床杂志,2016,13(1):110-114.

[5]周然,王峰,曹蕾,等.重组人血小板生成素联合白介素-11衍生物治疗化疗所致血小板减少症的临床观察[J].现代药物与临床,2014,29(1):59-63.

[6]王志军,徐红斌,魏友英,等.重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析[J].现代肿瘤医学, 2010,18(5):998-1000.

[7]陈超,郭代红,季晓英,等.重组人血小板生成素的临床应用综合评价[J]重要药物应用与监测,2011,8(1):5-8.

[8]杨凯,何学鹏,郭智,等.rhTPO和rhIL-11促进老年AML患者化疗后血小板恢复的疗效比较[J].中华全科医学, 2015,13(10):1564-1566,1575.

[9]李婧,陈丹,杨颖,等.重组人血小板生成素与重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的临床疗效观察[J].中国保健营养,2012,22(9下旬刊):3350-3351.

Comparison of Efficacy and Safety of rhIL-11 and rhTPO in the Treatment of Thrombocytopenia Caused by Chemotherapy

XU Wei-wei，YANG Lei，GE Jian-juan，SHI Xiang-rong
Department of Oncology,Nantong Tumour Hospital,Nantong，Jiangsu Province，226361 China

Objective To research the effects of rhIL-11(for chemotherapy in the treatment of recombinant human interleukin-11)and rhTPO(recombinant human thrombopoietin)induced platelet reduce disease on the effect and safety of drug use.Methods From August 2013 to February 2016,125 cases of patients with thrombocytopenia after chemotherapy in our hospital were selected as the observation object，according to the method of treatment will be divided into the observation group（n=65）and the control group（n=60）,the observation group with rhTPO treatment,the control group were treated with rhIL-11 treatment,the therapeutic effect of two groups of patients,adverse reactions occurred rate were compared.Results The total effective rate of the observation group was 86.15%higher than that of the control group71.67%,and the incidence of adverse reactions in the observation group was 7.69%lower than that in the control group 21.67%,P<0.05.Also observed group of patients in the platelet count<50×109/L continuous time,is more than or equal to 100×109/L spend time were shorter than the control group,P<0.05.Conclusion In chemotherapy induced platelet reduction in the treatment of disease,recombinant human thrombopoietin effect is better,can quickly improve the patient's platelet count,and drug safety,it is worth popularization and application.

RhIL-11;rhTPO;Chemotherapy;Thrombocytopenia;Adverse reactions

R730.53

A

2096-1782（2016）12－0121-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.121

徐薇薇（1981.10-），女，江苏南通人，本科，主治医师，研究方向：肿瘤内科学。