血管内皮生长因子与颅内动脉狭窄程度的相关性研究

祁海文

吉林市中心医院神经外科，吉林吉林 132011

血管内皮生长因子与颅内动脉狭窄程度的相关性研究

祁海文

吉林市中心医院神经外科，吉林吉林 132011

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）与颅内动脉狭窄程度的相关性研究。 方法 选择吉林市中心医院及北华大学附属医院神经外科2015年1月—2016年5月期间收治的颅内动脉粥样硬化性狭窄患者35例。其中，男性19例，女性16例，年龄62～79岁，平均年龄(70.5±9.4)岁。病人分组及入选标准：经药物治疗无效、反复短暂性脑缺血发作（TIA）或明显脑缺血的颅内动脉粥样硬化性狭窄患者(SIAS组)。对照组选择20名健康人，其中男性11名，女性9名，年龄60～78岁，平均年龄（69±8.9）岁。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定SIAS组及对照组血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。将35例颅内动脉狭窄患者根据颅内动脉狭窄程度分为3组：轻度组10例（狭窄率30%～49%），中度组16例（狭窄率50%～69%），重度组19例（狭窄率≥70%）。结果SIAS组手术前和对照组血清VEGF值分别为（103.35±16.40)pg/mL、(53.23±8.43)pg/mL，SIAS组手术前血清VEGF明显高于对照组，差异具有统计学意义。血清VEGF水平重度组（113.15±9.65）pg/mL，中度组（96.32±6.56）pg/mL，轻度组（78.17±4.34）pg/mL，均明显高于对照组(54.16±7.43)pg/mL(P＜0.01)。 结论 VEGF与颅内动脉狭窄程度呈显著正相关，VEGF的水平程度可能是SIAS的发生发展为缺血性脑卒中的危险和预测因素之一。

血管内皮生长因子；颅内动脉狭窄；支架；酶联免疫吸附测定

症状性的脑动脉粥样硬化狭窄（SIAS）是缺血性脑卒中发生的重要原因[1-3]。随着神经介入技术不断发展，1980年，Franz等[4]报道了首例在大脑中动脉置入支架的成功病例。由于VEGF可特异性致内皮细胞分裂、增殖，促进新生血管的形成，其分子量为45个道尔顿[5]，VEGF可使血管平滑肌细胞（VSMC）增生的启动环节得以阻断，减轻新生血管内膜厚度和管腔狭窄程度，为脑血管再狭窄的预防及治疗带来新的曙光。该实验选择2015年1月—2016年5月对35例实验组及20例对照组患者，监测其外周血VEGF的水平，探讨VEGF与颅内动脉狭窄程度相关性研究

1 资料与方法

1.1 一般资料

颅内动脉狭窄组：为吉林市中心医院及北华大学附属医院神经外科同期收治的SIAS患者35例(SIAS组)，男19例，女16例；年龄62～79岁，平均年龄(70.5± 9.4)岁。其中颅内动脉狭窄组中21例（狭窄程度≥50%）行颅内动脉支架治疗。纳入标准为：①DSA证实狭窄程度≥70%；②该动脉狭窄系责任病变；③治疗方式皆为限期支架成形术。支架术与末次卒中事件的间隔时间符合以下标准：TIA患者＞24 h，小卒中患者＞7 d(NIHSS)＜9），大卒中患者＞6周(NIHSS＞9)；④患者至少存在一个脑动脉粥样硬化危险因素。21例患者成功植入支架24枚，其中13例大脑中动脉狭窄患者植入了14枚支架，8例基底动脉狭窄患者植入了10枚。对照组：20名健康人为门诊体检患者。男11名，女9名，年龄60～78岁，平均年龄（69±8.9）岁，对照组与实验组两者之间比较（P＞0.05），差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 颅内动脉狭窄组于术前，术后1、3、7 d及对照组均清晨采集静脉血4 mL，取上清液，置于-20℃冰箱待测血VEGF。

1.2.2 手术步骤 ①术前准备。术前3 d内完成影像检查，按照WASID[6]（狭窄率=（1-狭窄处管径/狭窄远端管径）×100%）方法计算狭窄程度。然后按狭窄率将病变分为重度组(狭窄率≥70%)和中度组(狭窄率为50%～69%),轻度(狭窄率为30%～49%)。患者在术前7 d予以拜阿斯匹灵300 mg qd(国药准字J20130078)和波立维75 mg qd(国药准字J20130083)口服，术后持续6个月以上的抗血小板聚集治疗，并依据AHA指南积极纠正危险之因素。②手术操作。全麻下行球囊支架成形术，手术步骤详见文献[7]。支架大小及直径的选择，等于或略小于邻近的正常动脉直径(1∶1或0.9∶1)。支架植入成功的标准是支架完全覆盖靶病变，残余狭窄率≤20%，且前向血流通过良好。如果第1枚支架未能完全覆盖，还需要使用第2枚支架覆盖。

1.2.3 VEGF检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法，VEGF试剂盒购于北京中昊时代生物技术中心。实验由北华大学附属医院核医学科协助完成。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 血清血管内皮生长因子水平比较

颅内动脉狭窄组血清血管内皮生长因子水平明显高于对照组，差异具有统计学意义P＜0.05，见表1。

表1 颅内动脉狭窄组与对照组血清血管内皮生长因子水平比较[（±s），pg／mL]

表1 颅内动脉狭窄组与对照组血清血管内皮生长因子水平比较[（±s），pg／mL]

注：与对照组比较，*P＜0.01。

组别VEGF颅内动脉狭窄组（n=35）对照组（n=20）t P（104.45±12.00）* 54.16±7.43 8.90 0.003

2.2 VEGF值比较

颅内动脉狭窄轻度、中度、重度血清血管内皮生长因子水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 颅内动脉狭窄各亚组外周血VEGF值的比较[（±s），pg／mL]

表2 颅内动脉狭窄各亚组外周血VEGF值的比较[（±s），pg／mL]

注：与对照组比较，*P＜0.01。

组别VEGF重度组（n=16）中度组（n=11）轻度组（n=8）对照组（n=20）（124.26±16.96）*（95.26±7.88）*（79.18±3.79）* 54.16±7.43

3 讨论

缺血性脑卒中严重危害人类健康，致残率、致死率高，该病重在预防，国内外尚无脑血管狭窄患者血清VEGF变化的研究。该研究结果充分说明VEGF与颅内动脉狭窄程度呈显著正相关，VEGF的水平程度可能是SIAS的发生发展为缺血性脑卒中的危险和预测因素之一。

脑卒中发病和复发的主要原因可能是脑血管狭窄，国外学者等[8]发起的研究表明平均随访3.9年的患者中，颈内动脉颅内段狭窄患者，其脑缺血事件发生率为27.3%，短暂性脑缺血发作发生率为12．1%，脑卒中发生率为15.2%。脑血管动脉硬化的有多种因素,其中血管内皮功能下降是促进动脉硬化发展的主要原因，而血管内皮损伤则是血管内皮功能下降的始动因素。VEGF可促进血管内皮细胞增生,使血管通透性增高，达到加快新血管的形成。该研究结果显示脑内动脉狭窄组，其外周血中VEGF水平明显高于对照组,增高程度与动脉狭窄程度呈显著正相关性。VEGF广泛存在分布于人和动物的心、肾、肝、眼等许多组织器官中，VEGF产生后与组织器官上的相应受体相结合,从而刺激促进内皮细胞增殖和迁移,加快新生血管形成[9]。缺氧状态下可促进组织器官分泌VEGF,据这一发现采取低氧培养的细胞中VEGF水平和蛋白明显升高。

国外学者[10]研究指出急性心肌梗死患者，血清VEGF明显增高,可在第7天达到高峰。有学者[11]对有明显心绞痛的患者直接注射重组VEGF，目的诱导血管新生，6个月后患者缺血心肌组织灌注明显好转，无心绞痛症状。VEGF可增加梗死灶脑组织内血管通透性，也可促进大管径薄壁血管形成。该实验SIAS组的VEGF水平较对照组显著增高，机制可能是VEGF增加了脑血管内斑块毛细血管密度，并间接促进新生血管向内膜增长及延伸，而毛细血管的增加可使巨噬细胞和T淋巴细胞等向斑块内转移，这些细胞又促使分泌白细胞介素-8和VEGF等细胞因子，达到促进血管新生，进而加快动脉粥样硬化斑块的发生发展。

该研究中，VEGF水平在重度狭窄组、中度组、轻度组均显著高于对照组,且差异具有统计学意义。随着病变程度的加重，VEGF亦随之升高,提示这有可能与颅内动脉狭窄的发生及发展有一定关系。

综上所述，SIAS患者血清VEGF水平检测，对缺血性脑卒中的诊断及预防具有重要临床价值及意义，利用VEGF抑制剂或抗体拮抗VEGF的作用，可能会减缓SIAS的病理生理过程，可以试用外源性VEGF预防再狭窄。

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Study on the Correlation between Vascular Endothelial Growth Factor and the Degree of Intracranial Artery Stenosis

QI Hai-wen
Department of Neurosurgery,Jilin Central Hospital，Jilin,Jilin Proivnce,130011 China

Objective To investigate the relationship between serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF) and the degree of intracranial arterial stenosis.Methods Choose to jilin city central hospital and Beihua university affiliated hospital neurosurgery between January 2015 and May 2016,admitted during the period of 35 patients with intracranial atherosclerotic stenosis,male,9 cases，female,16 cases，aged 62～79(70.5±9.4).The patient group and the inclusion criteria：Drug treatment is invalid,repeated transient ischemic attack or obvious ischemic patients with intracranial atherosclerotic stenosis（SIAS），In the control group,20 healthy people were selected,including 11 males and 9 females,aged 60～78(69±8.9)years old.20 cases of healthy.35 patients with symptomatic stenosis of intracrania1 artery who had either recurrent transient ischemic attacks(TIA)or resistant to medica1 were divided into 3 groups according to the degree of intracranial arterial stenosis:minor group 10cases（Stenosis rate 30%～49%）;moderate group 16cases（Stenosis rate 50%～69%);serious group 19cases（Stenosis rate≥70%).Serum levels of VEGF were detected in 35patients and 20 healthy control subjects with enzyme linked immune absorption assay.Results SIAS group before the operation and the control group of serum VEGF value respectively pg/mL(103.35±16.40)pg/mL,(53.23±8.43)pg/mL,preoperative serum VEGF SIAS group was obviously higher than that of control group,the difference is statistically significant.Serum VEGF level in severe group(113.15±9.65)pg/mL,moderate group(96.32±6.56)pg/mL,mild group(78.17± 4.34)pg/mL,were significantly higher than control group(54.16±7.43)pg/mL(P＜0.01).Conclusion VEGF in patients with intracranial artery stenosis were in positive correlation with the degree of intracranial artery stenosis.

Vascular endothelial growth factor;Intracranial artery stenosis;Stent；Enzyme-linked immunosorbent assay

R743.1

A

2096-1782（2016）12－0008-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.008

祁海文（1982.8-），男，吉林德惠人，硕士，主治医师，研究方向：脑血管病外科治疗。