替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂治疗进展期胃癌临床疗效和安全性分析

冷利华

江苏省丹阳市中医院药剂科，江苏丹阳 212300

替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂治疗进展期胃癌临床疗效和安全性分析

冷利华

江苏省丹阳市中医院药剂科，江苏丹阳 212300

目的 探讨替吉奥胶囊与奥沙利铂联合对胃癌患者治疗效果分析。方法 选择该院药剂科2014年1—10月收治的58例胃癌患者为观察组，采取奥沙利铂及替吉奥胶囊联合治疗，另选同期收治的32例实施奥沙利铂、卡培他滨联合治疗患者为对照组，经治疗后，对比两组疗效及CD4+、CD4+/CD8+水平变化情况。结果观察组治疗总有效率为74.14%，对照组为50.00%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组CD4+为（38.87±4.72）、CD4+ /CD8+（1.54±0.31）相较于对照组差异有统计学意义，P＜0.05。结论奥沙利铂及替吉奥胶囊联合对进展期胃癌治疗效果满意，且安全性较高，减少毒性反应及胃肠道反应，患者耐受性较好，利于患者预后，但是该组探究病例数较少，可能与其他研究所得数据有所偏差，还有待更多大型前瞻性研究对其疗效进行验证。

奥沙利铂；替吉奥胶囊；进展期胃癌；安全性

胃癌发病早期，患者无明显特异性表现，起病较为隐匿，同时当前未采取范围较广的普查，早期诊断率相对较低，从而导致多数患者就诊时间延误，在就诊时大多已经为进展期，无法实施手术治疗，且胃癌根治术结局中约50%的患者患发生癌细胞远处转移或复发，导致治疗效果不理想[1]。临床主要选择实施化疗方案治疗，不同化学药物的联合应用为主要治疗手段。当前进展性胃癌临床治疗中仍未研究出具有统一性的标准治疗方案，不同研究中报道的化疗有效率具有差异性[2]。因此，针对进展期胃癌患者情况，选择安全性较高，疗效较好的化疗方案，减少不良反应发生，对改善患者预后具有重要价值。替吉奥胶囊是新一代氟尿嘧啶类药物，其为新型药物，目前尚未广泛应用于临床，其疗效尚需要更多的研究证实。该组研究选择该院药剂科2014年1—10月收治的58例进展期胃癌患者作为研究对象，使用替吉奥胶囊及奥沙利铂联合治疗，具有满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院药剂科2014年1—10月收治的58例进展期胃癌患者作为观察组，男性50例，女性8例，年龄48～75岁，平均年龄（61.5±13.5）岁。58例患者中，胃癌45例（I期25例，II期15例，III期5例），贲门癌13例。经肿瘤分期系统（TNM分期）显示，IIIA期33例，IIIB期18例，IV期7例。另选同期收治的32例实施奥沙利铂、卡培他滨联合治疗患者为对照组，男性22例，女性10例，年龄56～78岁，平均年龄（63±5.1）岁。其中胃癌30例（I期18例，II期10，III期2例），贲门癌2例，经TNM分期显示，IIIA期15例，IIIB期11例，IV期6例。纳入标准：进展期胃癌患者；年龄18～79岁者；家属与患者均知情同意，签署知情同意书；病理诊断及分期明确，无第二原发肿瘤；未接受化疗＞6个月；血常规、心电图等各项辅助检查结果基本正常，可接受化疗。排除标准：合并机体其他部位恶性肿瘤者；合并血液疾病者；妊娠期女性；两组患者年龄及性别差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书和化疗依据说明。

1.2 方法

观察组：替吉奥胶囊（国药准字：H20113281）80 mg/（m2·d），均为餐后分2次口服，1～2次/d，4周为1个周期；奥沙利铂130 mg/（m2·d），为静脉滴注，1次/d，3周为1个周期；对照组：奥沙利铂（国药准字：H20050962）130 mg/（m2·d），为静脉滴注，第1～4天，3周为1个周期；卡培他滨2 000 mg/（m2·d），分2次口服，第1～4天，3周为1个周期。以上两组患者均治疗两个周期。

剂量调整：以患者是否出现（非）血液学毒性为依据对用药剂量进行调整。在患者机体多系统发生用药不良反应时，以反应最为严重的为依据调整剂量或根据情况选择停药。

1.3 观察指标

比较两组临床治疗效果：经治疗2个周期后根据《胃癌规范化诊治指南》[3]中相关标准对患者疗效进行判断，完全缓解：患者无明显不适症状，或者症状大部分好转；部分缓解：患者不适症状明显消失，患者症状有改善，但是未完全改善；未缓解：症状未有好转，甚至有加重情况。比较两组相关免疫指标变化情况：包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，对患者机体免疫功能进行判断。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件软件对所有数均进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验,计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验,P＜0.05为有差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率为74.14%，对照组为50.00%，观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后效果对比分析[n(%)]

2.2 相关免疫指标变化情况

治疗前，观察组CD4+、CD4+/CD8+相较于对照组差异无统计学意义（t=0.514、0.067、0.687,P＞0.05），治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+相较于对照组差异有统计学意义，P＜0.05，见表2。

表2 两组患者相关免疫指标变化情况比较（±s）

表2 两组患者相关免疫指标变化情况比较（±s）

免疫指标 时间 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+观察组（n=58）对照组（n=32）治疗前治疗后治疗前治疗后P 27.22±5.05 38.87±4.72 27.13±4.98 31.02±3.58＜0.05 24.45±5.89 24.68±5.75 24.52±5.79 24.77±5.82＞0.05 0.92±2.63 1.54±0.31 0.91±2.59 1.11±0.23＜0.05

3 讨论

通过研究可知，氟尿嘧啶类药物在延长患者生存期方面具有重要作用，其作为细胞S期特异性药物，在应用中具有较为显著的时间依赖性特征，采取静脉滴注的方式不便于应用，同时容易引起药物性静脉炎等危险[4]。替吉奥胶囊为新型氟尿嘧啶类抗癌药，对无法采取手术方式进行切除的转移性及局部晚期胃癌具有显著疗效。替吉奥胶囊主要适用于治疗复发性头颈部肿瘤、进展期胃癌等疾病，经临床实践证明已成为当前胃癌治疗的首选药物，据相关文献报道[5]显示，其单药治疗有效率可达约45%，同时在延长患者生存期方面具有显著作用。替吉奥胶囊主要成分为替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西钾，替加氟具有较好的生物利用度，加吉美嘧啶能预防氟尿嘧啶活化物降解，可有效加强抗癌效果，奥替拉西钾加入后，能起到保护胃黏膜作用，从而减少用药后出现消化道反应症状[6]。相较于传统抗癌药物，替吉奥胶囊不仅可将肿瘤组织、血液的血药浓度延长，也能促使抗癌活性增加，利于药物毒性减少，提高安全性。口服替吉奥胶囊后药物作用主要集中于大肠、小肠，从而达到对肠粘膜进行保护的目的，能够通过对消化道内乳清酸磷酸核糖转移酶进行抑制而发挥阻止药物磷酸化的作用，降低不良反应发生率以及胃肠道毒性，如腹泻等[7]。已经有学者研究显示，替吉奥胶囊主要不良反应为胃肠道毒性，且症状轻微，患者耐受性好。

铂类药物一直广泛应用恶性肿瘤，奥沙利铂为新型铂类药物，其作用机制与铂类药物相似，利用铂原子与DNA链交联阻断DNA复制的方式对细胞毒作用进行抑制，能促使消化道恶性肿瘤患者的临床治疗效果提高，也能与替吉奥胶囊联合应用，起到相互协同作用，具有更强广谱抗癌效果[8]。同时，奥沙利铂引起的不良反应发生率较低，主要包括患者感觉异常、迟钝等，随着药物使用剂量的增加其不良反应也会相应增加，在停药后能够自行减退。替吉奥胶囊与奥沙利铂在作用机制与靶点方面具有一定的差异性，且联合使用时协同效果较好，不会导致叠加出现腹泻等不良反应，经该组研究结果显示，观察组有效率74.14%显著高于对照组50.00%（P＜0.05），与文献[9]报道结果一致，学者李定云[10]进展期胃癌患者100例,经过1年治疗，患者总生存率为81.25%。表示，奥沙利铂与替吉奥胶囊联合治疗的安全性高，同时可起到协同作用，促进抗癌效果，显著提高临床疗效。

综合上述，奥沙利铂与替吉奥胶囊联合治疗进展性胃癌安全性高，具有满意效果，能减少胃肠道反应，提高患者耐受性，可被患者所耐受。但是该组探究病例数较少，可能与其他研究所得数据有所偏差，还有待更多大型前瞻性研究对其疗效进行验证。

[1]刘倩平,魏涛,宁于,等.替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期胃癌的有效性和安全性[J].中国老年学杂志,2012,32(16):3547-3548.

[2]孔曼,裴文仲,杨建东,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效观察[J].首都医科大学学报,2013,34 (3):446-449.

[3]邱守田,任杰远,戴学虎,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效观察[J].中国基层医药,2016,23(3):400-404.

[4]王志兵,嵇冰,陈建华,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗对进展期胃癌根治术患者的影响[J].中国医药导报, 2015(17):109-112.

[5]关小倩,高亚杰,高平,等.替吉奥胶囊治疗进展期胃癌临床研究[J].大连医科大学学报,2009,31(3):302-305.

[6]李小平,郑磊贞.含替吉奥联合化疗方案治疗进展期胃癌研究的进展[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(11):1048-1051.

[7]邵华,孙威,李岩,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂与FOLFOX4方案对晚期胃癌疗效的对比研究[J].现代肿瘤医学,2013,21(6):1273-1276.

[8]何万谋.替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂治疗进展期胃癌临床疗效和安全性的分析[J].实用癌症杂志,2014(8): 978-980.

[9]徐彬,李智强,喻晓娟,等.替吉奥胶囊治疗进展期胃癌临床观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(6):617-618.

[10]李定云,张涛,凌亚非,等.进展期胃癌患者D2根治手术后S-1单药或联合奥沙利铂辅助化疗方案的疗效对比研究[J].海南医学,2015(6):812-815.

S-1 Combined with Oxaliplatin for Injection Treatment of Clinical Efficacy and Safety of Advanced Gastric Cancer

LENG Li-hua
Department of Pharmacy,Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province,Danyang,Jiangsu Province,212300 China

Objective Explore for tegafur capsule and oxaliplatin into joint analysis of treatment effect in patients with gastric cancer.Methods Choose our hospital pharmacy department between January 2014 and October,2014,58 patients with gastric cancer as the observation group,adopt and oxaliplatin into capsule combined treatment for tegafur, swap over the same period of 32 cases of oxaliplatin into and capecitabine combination therapy for patients with the control group,after treatment,compared two groups of curative effect and CD4+,CD4+/CD8+level changes.Results The observation group treatment the total effective rate was 74.14%,control group was 50.00%,the observation group is significantly higher than control group(P<0.05);Observation group after treatment for CD4+(38.87±4.72), CD4+/CD8+ (1.54±0.31)significant difference compared with control group,P<0.05.Conclusion And oxaliplatin into for tegafur capsule for the treatment of advanced gastric cancer effect is satisfied,and high safety,less toxic reaction and gastrointestinal reaction,the patient has good tolerance,good for patients prognosis,but the number of cases is less,this inquiry may be related to the data from other studies have deviation,it remains to be more large prospective studies to validate their effectiveness.

Oxaliplatin;Tegatur capsule;Advanced gastric cancer;Security

R735.2

A

2096-1782（2016）12－0115-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.115

冷利华(1975.11-），男，江苏丹阳人，本科，主管药师，研究方向：临床药学。