早产新生儿凝血功能指标的检测及临床应用*

张美英 田文朋 陈秀霞 赵 炜

(青岛市市立医院新生儿科 山东 青岛 266011)



早产新生儿凝血功能指标的检测及临床应用*

张美英 田文朋 陈秀霞 赵 炜

(青岛市市立医院新生儿科 山东 青岛 266011)

目的 探讨早产新生儿凝血功能指标变化的临床应用。方法 对228例早产新生儿入院时的一般情况和24 h内检测血浆凝血功能指标(包括凝血酶原时间PT、凝血酶时间TT、活化部分凝血酶原时间APTT、抗凝血酶Ⅲ AT-Ⅲ、纤维蛋白原FIB、纤维蛋白降解产物FDP及D-二聚体DDi)进行回顾性分析。结果 早产儿存在不同程度的凝血功能障碍，且早期早产儿和晚期早产儿组间比较差异有统计学意义(t=2.453,P<0.05), 感染、窒息与颅内出血患儿凝血机制障碍更加明显。结论 检测早产新生儿凝血功能指标，早期判断出血倾向及时干预，对临床治疗有重要意义。

早产；凝血功能；婴儿；新生

早产儿基质—脑室内出血及继发性脑室周围出血性梗死是早产儿脑损伤的主要原因，在胎龄小于28周，体重低于1500 g的早产儿中，脑室内出血继发性脑室周围出血性梗死的发病率可达20%～30%[1]。肺出血和DIC是早产儿死亡的主要原因。近年来，NICU将凝血功能指标检测作为常规监测项目，可早期判断出血倾向并及时干预，早产儿颅内出血发生率和死亡率明显下降。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年1月本院新生儿科住院的228例早产儿，均在出生24 h内入院，男性135例，女性93例，早期早产儿(26～33+6周)110例，晚期早产儿(34～36+6周)118例。新生儿在入院时一般情况(性别、年龄、胎次、分娩方式、羊水、胎盘功能、胎膜早破、Apgar评分、母孕期合并症等)组间比较均无统计学差异(P>0.05)。入院前新生儿均未进行任何药物治疗，入院后24 h内均进行相关凝血全套检测，所有病例母亲在产前和产时均未使用对凝血功能有影响药物。

1.2 方法

股静脉穿刺取血1.8 ml，注入含枸橼酸钠试管内(1∶9枸橼酸钠抗凝)，分离血浆，采用美国TOP全自动血液凝固分析仪检测PT、TT、APTT、AT-Ⅲ、FIB、FDP、DDi。

1.3 统计学处理

2 结 果

早期早产儿和晚期早产儿凝血全套检测结果见表1,与正常足月新生儿比较，早期早产儿组PT、TT、APTT、FDP、DDi水平均高于晚期早产儿组和足月新生儿组(P<0.05)， AT-Ⅲ、FIB-c水平低于晚期早产儿和足月儿组(t=2.453,P<0.05)，晚期早产儿和足月儿组间比较FDP、DDi差异显著(t=2.172,P<0.05)，有统计学意义。感染、窒息早产儿血浆PT、APTT、TT较正常新生儿明显延长，FIB明显降低，结果见表2，两组之间比较无差异，但与正常新生儿比较，P<0.05，有统计学意义。颅内出血患儿例数较少，未做统计学处理，但检验结果显示凝血机制障碍更加明显。

表1 早期早产儿、晚期早产儿的凝血及纤溶指标检测结果

表2 感染、窒息早产儿凝血及纤溶指标检测结果比较

3 讨 论

国内外多项研究资料显示，新生儿和成人具有不同的凝血纤溶活性状态，新生儿脐血DDi水平明显高于成人[2]。新生儿凝血功能成低活性特点，这是针对出生时高血细胞比容状态的生理性保护机制，有促进血液流动、改善粘滞度和利于组织灌注的作用，但在病理情况下有导致新生儿出血倾向[3]。本研究结果，表明早期早产儿和晚期早产儿凝血和纤溶指标存在不同程度的差异，与健康足月儿比较，早期早产儿出血倾向更加明显， PT、TT、APTT、FDP、D-二聚体均随着胎龄增加而下降，FIB、AT-Ⅲ则随着胎龄增加而上升，与杨璐等人研究结果一致[4]。妊娠期合并症如感染、妊高症、妊娠期糖尿病、胎盘异常等是引起早产的主要原因，生后缺氧酸中毒、硬肿及感染在早产儿较为常见，病理因素是加重早产儿凝血功能障碍的主要原因。

FIB是肝脏合成和分泌的一种糖蛋白，是血浆中含量最高的凝血因子。早产儿肝功能发育不成熟，纤维蛋白原合成减少，它亦不能通过胎盘从母体获得，所以FIB水平普遍低下[5]。本研究显示，早产儿FIB处于较低水平，感染、窒息患者下降更显著，与正常新生儿比较，差异有统计学意义(P<0.05)，早期早产儿与晚期早产儿比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)，提示胎龄越小，高危因素越多，凝血功能越差。胎龄越小，基因表达越不完全，维生素K依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)和接触因子(Ⅺ、Ⅻ、前激肽释放酶、高分子量激肽原)仅占成人的50%，6个月龄时升至成人水平[6]，加上凝血酶及其前体亦处于低水平，最终导致APTT、PT、TT、D-二聚体升高。AT-Ⅲ是由肝脏、血管内皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，在临床上也是一种评估高凝状态的良好指标。本研究结果显示，早期早产儿血浆中AT-Ⅲ活性更低，且受高危因素影响，可能与母亲的高凝状态有关。早产儿高危因素较多，各种病理状态均可导致DIC的发生，FIB 和AT-Ⅲ活性呈现消耗性下降。但临床检验发现，早产儿及正常足月新生儿均存在低水平的AT-Ⅲ，尤其是早期早产儿更加显著，但并未发生DIC，临床是否需要干预治疗，应当以多项指标和临床表现综合判断。D-二聚体是交联纤维蛋白的一种降解产物，是FDP的前体，D-二聚体的升高具有特异性，预示着高凝状态、纤溶亢进及凝血因子的过度消耗，直接反映凝血酶和纤溶酶生成的指标[7]。本资料显示，早产儿D-二聚体水平明显高于足月儿，在早期早产儿和晚期早产儿组间无明显差异，说明早产儿有纤溶活动增强现象，临床更易发生出血性疾病。国内外资料均提出D-二聚体可以作为反映新生儿凝血和纤溶功能紊乱的敏感、特异性指标。FDP是血中纤维蛋白或纤维蛋白原在纤溶酶作用下裂解所产生的碎片，具有抗凝血酶和抗血小板聚集的作用，抑制纤维蛋白多聚体的生成，在生理情况下可防止微循环内血栓形成，反映纤溶活性的总水平。本研究资料显示，早期早产儿FDP高于晚期早产儿和足月儿，后两者之间比较无差异，说明早期早产儿体内纤溶活性较强，这也是早产儿在缺氧、感染、寒冷、不良侵袭性操作等应激时容易并发颅内出血、肺出血、消化道出血、DIC等原因之一。

综上所述，早产儿存在明显的凝血功能异常，即凝血功能降低和纤溶亢进，胎龄越小，凝血功能紊乱越明显，对PT、TT、APTT、AT-Ⅲ、FIB、FDP、D-二聚体的检测，便于早期发现凝血功能异常，早期使用药物如维生素K1、肝素、新鲜血浆、纤维蛋白原制剂、凝血酶原复合物浓缩剂等[8]，避免早产儿出血的发生，提高早产儿生存质量。

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[3] Davis JC，van der Heijde D,Dougados M, et al.Reductiongs in health-related quality of Life in patients with ankylosing spondylitis and improvements with etanercept therapy [J].Arthritis Rheum,2005,53(4):494-501.

[4] 杨璐，李秋平，许靖.不同胎龄新生儿凝血功能的临床研究[J].国际检验医学杂志，2013,34(16)：2078-2082.

[5] 邝文英，王豫黔，朱小瑜，等.早产儿D-二聚体和纤溶酶原的动态变化研究[J].中国新生儿科杂志，2006，21(3):136-138.

[6] Pichler E,Pichler L.The neonatal coagulation system and the vitamin K deficiency bleeding-a mini review[J].Wien Med Wochenschr,2008, 158(13-14):385-395.

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[8] Forbes TJ,Hijazi ZM,Young G,et al.Pediatric catheterization laboratory antico-Agulation with bivalirudin.[J].Catheter Cardiovasc Interv,2011,77(5):67-679.

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泰山医学院学报编辑部

Measure of coagulation function indicators in premature neonate and Its clinical application

ZHANG Mei-ying TIAN Wen-peng CHEN Xiu-xia ZHAO Wei

(Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266011,China)

Objective: To explore the change of components of coagulation and fibrinolytic system in preterm neonates and its clinical application.Methods: 228 cases of premature infants'condition and components of coagulation and fibrinolytic system within 24 hours after admission, including prothrombin time(PT),thrombin time(TT),activated partial thromboplastin time(APTT), antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ),the level of fibrinogen(FIB),fibrin degradation product(FDP),D-Dimer(DDi),were analyzed retrospectively.Results: The coagulation function in premature infants was poor at different level.There was significant difference in the coagulation function between early preterm neonates and late preterm neonates(P<0.05).The coagulation function disturbance of cases with infection, asphyxia and intracranical hemorrhage was especially significant.Conclusions: Monitoring of coagulation indicators in preterm neonates, early diagnosis of hemorrhagic tendency timely intervention has important significance for clinical treatment.

preterm; coagulation function; infant; newborn

张美英(1971—)，女，山东单县人，副主任医师，硕士，主要从事临床新生儿科工作。

赵炜，女，副主任医师。

R722

A

1004-7115(2016)10-1121-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.10.013

2016-07-10)