依达拉奉治疗急性脑梗死后脑水肿变化及清除自由基的临床效果评价

杜朝品 宋建华

(南通市第三人民医院神经内科，江苏 南通 226000)



依达拉奉治疗急性脑梗死后脑水肿变化及清除自由基的临床效果评价

杜朝品 宋建华

(南通市第三人民医院神经内科，江苏 南通 226000)

目的 探讨依达拉奉治疗急性脑梗死后脑水肿变化及清除自由基的临床效果。 方法 选取急性脑梗死患者83例，随机分为对照组40例和实验组43例，对照组给予常规急性脑梗死药物治疗，实验组在对照组治疗基础上给予依达拉奉注射液静脉注射，2次/d，连续注射14 d。同时增设正常组40例，观察三组治疗后各项指标的变化。结果 神经功能缺损度ESS ,日常生活能力ADL评分均增加，实验组增加更为显著(P<0.05)。实验组脑水肿体积减少增加(P<0.05)；实验组SOD含量显著增多并在7d时达到最大值(P<0.05)；血清NO含量实验组逐渐减少但仍高于正常组(P<0.05)；实验组血清MDA显著低于对照组但仍高于正常组(P<0.05)。结论 依拉达奉可有效减小急性脑梗死后脑水肿病变范围，减少血中自由基含量,减少氧化应激损伤,提高急性脑梗死的治疗效果。

急性脑梗死； 依达拉奉； 脑水肿； 自由基

急性脑梗死是最常见的脑卒中类型，由于脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致局部脑组织缺血缺氧性坏死[1]，占全部脑卒中的60%～80%[2],致残率与死亡率高，改善血流和神经保护是治疗急性脑梗死的两大主要策略[3]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，可以直接清除羟自由基，抑止细胞脂质过氧化连锁反应等[4]。本研究通过应用依达拉奉辅助治疗急性脑梗死，观察其在梗死后脑水肿变化及自由基清除上的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2015年10月在我院神经内科治疗的急性脑梗死患者83例，随机分为对照组40例及实验组43例，另选40名本院招募近期无相关疾病且近期无服用维生素C等抗氧化药物史的健康人群为正常组，其中男28名，女12名，年龄42～74岁，平均(54.2±2.2)岁。83例患者中男52例，女31例，年龄39～76岁，平均(55.2±1.8)岁；发病时间2～24h，平均(14.1±1.8) h，梗死部位:基底节区63例, 颢叶5例，额叶6例、顶叶 5例、 枕叶4例。 经头部头颅计算机断层扫描CT/磁共振MRI及各项检查确认，诊断标准符合全国第四届脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准。患者均为首次发病。所有患者均签署知情同意书，排除大面积梗死昏迷者，合并有心力衰竭、肝肾功能障碍、血液疾病、精神疾病等病史患者。三组在性别、年龄、、体质量等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)且有可比性。

1.2 治疗方法 对照组根据梗死发病时间选择性给予重组织型纤溶酶原激物(rt-PA)、尿激酶等进行常规急性脑梗死静脉溶栓及动脉溶栓药物治疗；实验组在对照组的基础上给予依达拉奉静脉注射(国药集团国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字：H20080056)，30 mg加入250 mg生理盐水后静脉滴注，30 min内滴完，2次/d，连续14 d。治疗期间密切监视患者各项生命体征，同时注意实验组患者在给予依达拉奉后是否出现不良反应。

1.3 观察指标 取患者治疗后3，7，14 d空腹血液，4 ℃ 3 000 r/min离心15 min后取上层血清待测。超氧化物歧化酶试剂盒检测SOD，丙二醇检测试剂盒检测MDA, 应用化学比色法测量NO 水平。

2 结 果

2.1 水肿范围检测 对照组及实验组患者在常规治疗下有76例患者逐渐好转，7例患者治疗无效，实验组患者无显著不良反应。通过各阶段颅部CT/MRI检测发现，实验组水肿范围逐渐减小，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 水肿范围检测

2.2 血清SOD NO MDA不同治疗时间点测量值 给予依达拉奉治疗后，血清SOD含量逐渐增多，并在7 d时达到最大值(P<0.05)，但仍低于正常组；实验组血清NO含量逐渐减少，但仍高于正常组(P<0.05)；实验组血清MDA显著低于对照组，但仍高于正常组(P<0.05)。见表2。

组别SODNOMDA对照组(n=40) 治疗前231±864238±35358±13 治疗第3天238±764655±35261±12 治疗第7天248±974331±30163±17 治疗第14天273±1013864±29864±18实验组(n=43) 治疗前242±924238±35358±13 治疗第3天276±1164452±27151±11 治疗第7天309±1063972±24947±19 治疗第14天288±963836±25842±15正常组(n=40) 治疗前293±893412±32631±07

2.3 治疗前后ESS及ADL评分 两组ESS及ADL评分均有增加，治疗后实验组两项评分均高于对照组 (P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后ESS及ADL评分

3 讨 论

急性期脑梗死常为起病6～24 h的脑梗死，常已过治疗时间窗，在进行溶栓后极易发生再灌注损伤，自由基性质极为活泼，一旦发生即可经其中间代谢产物不断拓展生成新的自由基，形成“瀑布”式连锁反应，脑部缺血再灌注后易产生大量羟自由基导致脂质过氧化物产生、细胞膜损伤、蛋白损伤、核酸损伤，上述过程进一步造成血管内皮细胞损伤，加重脑梗死的进程促进脑水肿，神经细胞迟发性死亡，梗死灶进一步扩大。

依达拉奉是一种新型自由基清除剂，可直接清除羟自由基，有效抑止脂质自由基的形成，抑止脑缺血后梗塞区迟发性神经元死亡，抑止细胞脂质过氧化连锁反应，抑止自由基所致的脑血管痉挛[5-6]，有效抑止氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用，延迟缺血半暗带神经组织不可逆损伤，延长治疗时间窗，为溶栓争取宝贵时间[7]。同时依拉达奉对生理性氧化还原反应干扰小，血脑屏障通过率达60 %。抑止氧化损伤和炎症反应，减轻血管内皮细胞和平滑肌细胞损伤[8]，不影响血液凝固与血小板凝集，与既往脑梗死药物联用不会影响其药效[9]。SOD为超氧化物歧化酶，是体内氧自由基的头号杀手，可在脑梗死灌注再损伤期间清除大量氧自由基，抵抗氧自由基对神经细胞造成的损伤。本试验中给予依达拉奉可观察到体内SOD增加(P>0.05)，NO 是存在与神经系统的活泼自由基，本试验也清楚的表明依达拉奉可在脑梗死过程中显著降低NO含量(P<0.05)；丙二醛(MDA) 作为氧自由基与脂质过氧化反应的代谢产物.其水平变化可反映出组织中氧自由基水平的变化，在给予依达拉奉后在3,7,14 d三个时间点观察到丙二醛含量显著减少(P<0.05)，表明脑组织中自由基水平显著降低。以上三种临床自由基指标检测证实例依达拉奉在清除自由基上的卓越疗效。

通过对患者神经功能缺失ESS评分及日 常 生 活 能 力 量 表ADL评分发现 ，依拉达奉辅助治疗后显著提高患者预后，有效改善急性脑梗死的神经功能缺失，促进患者日常生活能力的恢复，同时对患者远期恢复也有显著的促进作用[10]。

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