镇江市近10年药品不良反应报告数据库中列前5位的高危药品分析

刘 莹，闫 舒，裴 丹，房树华，荆 绮

（1.江苏省镇江市药品检验所·药品不良反应监测中心，江苏 镇江 212000； 2.江苏省镇江市第一人民医院，江苏 镇江 212000； 3.江苏省镇江市精神卫生中心，江苏 镇江 212000）

镇江市近10年药品不良反应报告数据库中列前5位的高危药品分析

刘 莹1，闫 舒1，裴 丹1，房树华2，荆 绮3

（1.江苏省镇江市药品检验所·药品不良反应监测中心，江苏 镇江 212000； 2.江苏省镇江市第一人民医院，江苏 镇江 212000； 3.江苏省镇江市精神卫生中心，江苏 镇江 212000）

目的 为临床安全合理用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法，探讨镇江市2005年至2015年国家药品不良反应监测系统药品不良反应（ADR）报告数据库中排名前5位的高危药品不良反应/不良事件（ADR/ADE）报告的一般规律及特点。结果与结论 临床使用相关高危药品时，一定要合理规范用药，注意其ADR/ADE的临床表现，谨慎联合用药。

高危药品；药品不良反应；药品不良事件；临床表现；联合用药

美国医疗安全协会（ISMP）将高危药品定义为，当一个药物在使用错误时，有很高的概率对患者造成明显伤害危险，就称其为高危药品。国内对高危药品的定义为药理作用显著且迅速、易危害人体的药物。其特点是和其他药物被误用的可能性并无太大区别，可一旦发生误用后果将非常严重［1］，在使用过程中稍不注意就有可能造成药害事件，使患者受到严重伤害甚至死亡。本研究通过对镇江市药品不良反应监测中心药品不良反应报告数据库2005年至2015年报告数量排名前5位的高危药品的不良反应/不良事件（ADR/ADE）报告进行统计和分析，探讨5种高危药品所致ADR/ADE的一般规律及特点，为临床安全、合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

江苏省镇江市药品不良反应监测中心ADR/ADE数据库，收集2005年至2015年排名前5位的高危药品，包括奥沙利铂（129例）、吉西他滨（96例）、胰岛素（73例）、丙泊酚（44例）、甲氨蝶呤（23例）的ADR/ADE报告，剔除无效及重复报告。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对这5种药品ADR/ADE报告按严重报告临床表现、联合用药及用药剂量等因素进行统计和分析。

2 结果与分析

表1 严重ADR/ADE临床表现

2.1 结果

严重报告临床表现：结果见表1。联合用药：结果见表2。用药剂量：奥沙利铂129例ADR/ADE报告中，共有超说明书剂量（以下简称超剂量）用药病例3例，其中严重病例1例；吉西他滨96例ADR/ADE报告中，共有超剂量用药6例，其中严重超剂量1例；胰岛素73例ADR/ADE报告中，无超剂量用药情况；丙泊酚44例ADR/ADE报告中共有超剂量用药4例，均为一般性报告；甲氨蝶呤23例ADR/ADE报告中，共有超剂量用药7例，其中严重超剂量4例。

2.2 分析

2.2.1 ADR/ADE与临床表现

由表1可知，排名前5位的高危药品所致的严重ADR/ADE平均发生率为 22.12%，其中甲氨蝶呤43.48%，吉西他滨39.58%，奥沙利铂17.05%。甲氨蝶呤、吉西他滨、奥沙利铂均为抗肿瘤药物，严重ADR/ ADE临床表现涉及骨髓抑制、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少、肝功能损害、呼吸困难等，因此临床使用时要加强血象监测；用药后严密观测体温、呼吸、脉搏、血压；鉴于癌症患者的特殊体质，还应随时备好抢救药物和器械，出现不良反应应及时抢救。

2.2.2 ADR/ADE与联合用药

表2 ADR/ADE报告中的联合用药分析

由表2可知，奥沙利铂与吉西他滨的ADR/ADE报告中，联合用药的报告比例分别为55.04%和50.00%，而且严重报告中联合用药占严重报告数的比例分别为68.18%和63.16%，高于单独用药。可见，奥沙利铂、吉西他滨联合用药比例及严重报告中联合用药的比例均很高，虽有研究表明奥沙利铂［2］、吉西他滨［3］与其他药物联合抗癌比单药疗效好，但联合用药可能产生的不良反应不能忽视。胰岛素的ADR/ADE报告中，联合用药的报告比例高达61.64%，6例严重报告中联合用药1例。甲氨蝶呤与丙泊酚的ADR/ADE报告中，联合用药比例相对较低，分别为25.00%和8.70%，严重报告均为单独用药。

虽不能断定这5种高危药品的ADR/ADE发生率、严重ADR/ADE发生率与联合用药有直接关联，但仍不能排除由于联合用药导致ADR/ADE发生率提高的可能性。因此在临床治疗中，一定要谨慎联合用药。

2.2.3 ADR/ADE与用药剂量

本组数据中，除胰岛素外，其他4种高危药品均存在超剂量使用的ADR/ADE报告，且在甲氨蝶呤ADR/ ADE报告中，超剂量达30.43%，严重报告占40.00%。药品说明书中的剂量只是1种参照标准，我国迄今尚无法律法规明确对“超说明书用药”进行规定，但超说明书用药的风险远高于按说明书用药［4］。

3 讨论与建议

3.1 加强高危药品合理用药，保障患者的用药安全

高危药品在临床使用中具有高风险，使用不当会使患者受到严重伤害甚至死亡，因此应高度重视高危药品的安全使用及合理使用［5］。一是要建立高危药品管理制度及相关操作规范，对不合理用药和违反操作规程提出干预措施。高危药品的管理应在相关规定的前提下，贯穿整个医疗过程［6-8］，从目录开始，到高危药品的存储与申领、配制、发放、使用、回收和销毁等都要按规定操作；二是要加强对医护人员的高危药品知识宣教，通过多种形式的教育培训，强化医务人员的相关知识，如药学知识、用药风险意识及职业素养［9］；三是谨慎联合用药，严格用药原则，严禁混合配伍，临床使用高危药品在需要联合用药时，更应密切关注患者的反应，凡出现药物过敏后，在积极治疗的同时，应加强心理护理，疏导患者焦虑、不舒适感，减少患者的心理负担；四是要严格用法用量，临床超说明书用药时，必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项等，保证该药物治疗方案为最佳方案，以保障患者利益最大化［4］。

3.2 加强高危药品的ADR监测，避免严重ADR发生

药品是把双刃剑，既能治病也能致病，在使用药品时同时应关注其ADR，开展药品ADR监测［10］，高危药品的药理作用显著且迅速更应加强监测。医生、药师要经常深入临床，观察患者用药后的体征及变化，一旦发现ADR，就应进一步加强对患者用药的监测，采取相应的措施进行治疗。同时，采用定期汇总的分析方式，指定专（兼）职人员负责药品的ADR收集、报告工作，发现可能与用药有关的ADR应详细记录、调查、分析、评价、处理，并在规定期限内及时上报至国家药品不良反应中心系统，为临床安全、合理使用药物提供参考资料。

3.3 完善药品说明书，指导合理用药

目前，超说明用药在各个领域广泛存在，超说明书用药的风险远高于按药品说明书用药。而导致超说明书用药现象的根本原因是药品说明书的更新滞后于临床实践的发展［4］。因此，药品生产企业应当跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，及时修改药品说明书，使医生和患者能全面掌握药品安全信息。

［1］李 娟，魏安华，刘 璇，等.医疗机构中高危药品用药安全管理实践［J］.中国医院药学杂志，2013，33（9）：735-743.

［2］周永华.奥沙利铂临床应用 58例分析［J］.肿瘤研究与临床，2004，16（3）：202.

［3］李瑞霞.吉西他滨与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效及不良反应分析［J］.重庆医学，2014，43（7）：861-863.

［4］中国药理学会治疗药物滥用研究专业委员会药品风险管理学组 .超说明书用药专家共识［J］.药物不良反应杂志，2015，17（2）：101-103.

［5］任 爽，梁建华.探讨药师在高危药品管理中的作用［J］.中国药物警戒，2013，10（8）：502.

［6］杨学军.加强医疗机构药品不良反应监测工作的思考［J］.中国药业，2010，19（6）：5.

［7］Shlom EA，May SK.Managing high-risk medications：implementing medication management standard 7.10［J］.Hosp Pharm，2006，41（5）：470-476.

［8］庞昌生 .药品风险管理与我院实践分析［J］.中国药业，2011，20（12）：9-10.

［9］夏小燕，唐 捷，唐志立.用药教育在高危药品管理中的意义和作用［J］.中国药业，2014，23（18）：85-87.

［10］宁俊凯，黄 阳，杨昌云.2013年某院202例药品不良反应报告分析［J］.中国药业，2016，25（3）：76-79.

Analysis of Top 5 Drugs in the Adverse Drug Reaction Report Database of Zhenjiang City in Recent 10 Years

Liu Ying1，Yan Shu1，Pei Dan1，Fang Shuhua2，Jing Qi3
（1.Zhenjiang Institute for Drug Control and Drug Control，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000； 2.Zhenjiang First People′s Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000；3.Zhenjiang Mental Health Center，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000）

Objective To provide reference for clinical rational drug use and safety.M ethods The method of retrospective study was used on the ADR reports through the national adverse drug reaction monitoring system of Zhenjiang city from 2005 to 2015，to comprehensive analyze the rules and characteristics of the top 5 high-risk drug ADR/ADE reports.Results and Conclusion Clinical use of related high-risk drug must be in accordance with reasonable standard.We should pay attention to its clinical manifestation of ADR/ADE and be careful in drug combination.

high risk drug；ADR；ADE；clinical manifestation；drug combination

刘莹（1986-），女，硕士研究生，主管药师，研究方向为药品不良反应监测，（电子信箱）xinweixinqing@qq.com。

2016-06-22；

2016-07-13）

R954；R969．3

A

1006－4931（2016）19－0064－03