曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰的疗效及对心功能和心率变异性的影响

倪沈锋

（上海市静安区天目西路街道社区卫生服务中心，上海 200070）

曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰的疗效及对心功能和心率变异性的影响

倪沈锋

（上海市静安区天目西路街道社区卫生服务中心，上海 200070）

目的 探索曲美他嗪用于治疗缺血性心肌病心力衰竭（简称心衰）的临床疗效，分析其对患者心功能及心率变异性的影响。方法将76例缺血性心肌病心衰患者按就诊顺序随机分为两组，对照组38例患者采用常规抗心衰治疗，观察组38例患者在常规治疗的同时加用盐酸曲美他嗪片治疗。比较两组临床疗效及治疗前后心功能和心率变异性指标的变化。结果 观察组治疗总有效率为94.74%，显著高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（2=9.76，P＜0.05）。治疗后，观察组患者左室舒张末径（LVEDd）和左室收缩末径（LVESd）分别为（58.26±5.67）mm和（44.21±4.83）mm，与对照组比较显著降低（t=6.32，6.76，P＜0.05），而左室射血分数（LVEF）和每搏输出量（SU）分别为（46.21±5.07）%和（72.43±6.87）mL，与对照组比较显著升高（t=6.56，7.04，P＜0.05）；观察组患者24 h内所有正常R-R间期标准差（SDNN），24 h内连续5 min平均正常R-R间期标准差（SDANN），24 h内相邻2个正常R-R间期差值大于50 ms的心搏数占所有心搏数的百分比（PNN50），24 h内相邻正常RR间期差值的均方根值（RMSSD）分别为（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，均较对照组显著增加，差异具有统计学意义（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）。结论 曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰的疗效显著，对患者心脏功能和心率变异性各项指标的改善较为明显，值得临床推广。

曲美他嗪；缺血性心肌病；心力衰竭；心率变异性

缺血性心肌病（ICM）属于冠状动脉粥样硬化性心脏病的特殊类型或晚期阶段，是指由冠状动脉粥样硬化引起长时间的心肌缺血，并导致心肌细胞的弥漫性纤维化，从而使心脏收缩和（或）舒张功能受到严重损伤，同时产生心脏扩大或出现僵硬、心力衰竭（简称心衰）、心律失常等一系列的临床综合征，其中心衰是导致ICM患者死亡的重要病因之一［1-4］。对缺血性心肌病心衰的传统抗心衰疗法效果并不理想，患者病死率仍然居高不下。本研究中对确诊的ICM心衰患者采取曲美他嗪进行治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：诊断标准参照 1995年世界卫生组织（WHO）和国际心脏病学会联合会（ISFC）制订的标准［5］；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。研究方案符合医院伦理委员会要求并经其批准，所有患者均为自愿参与并签署协议书。

排除标准：瓣膜性心脏病或急性左心功能不全；伴有严重高血压或心律失常；合并感染性疾病或自身免疫性疾病；急性脑血管疾病或恶性肿瘤；甲状腺功能亢进、贫血、风湿性心脏病、先天性心脏病等其他原因导致的心衰。

病例选择与分组：选择2014年至2015年在我院确诊的ICM心衰患者76例，其中男42例，女34例；年龄56～81岁，入选患者按随机数字表法随机均分为两组。对照组中，男22例，女16例；平均年龄（65.89±7.21）岁；心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级13例，Ⅳ级17例。观察组中，男20例，女18例；平均年龄（66.42±7.35）岁；心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级14例，Ⅳ级15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

入选患者均根据具体病情给予强心剂、利尿剂、抗凝药剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、洋地黄类、硝酸酯类及抗血小板药物等治疗。观察组患者则同时口服盐酸曲美他嗪片（施维雅＜天津＞制药有限公司，批号为20120320，规格为每片20 mg），每次20 mg，每日3次。两组疗程均为3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准［6］

彩色多普勒超声心动图检测患者每搏输出量（SU）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）及收缩末期内径（LVESd）。采用动态心电图记录患者心率变异性（HRV）指标，包括24 h内所有正常R-R间期标准差（SDNN），24 h内连续5 min平均正常R-R间期标准差（SDANN），24 h内相邻2个正常R-R间期差值大于50 ms的心搏数占所有心搏数的百分比（PNN50），24 h内相邻正常 RR间期差值的均方根值（RMSSD）。

显效：经治疗患者心功能已改善2级或以上；有效：经治疗患者心功能已改善1级；无效：经治疗患者心功能无改善或者进一步恶化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.00统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间结果比较采用 t检验；计数资料以百分率表示，组间结果比较采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，对照组总有效率为76.32%，观察组总有效率为94.74%，组间差异有统计学意义（χ2=9.76，P＜0.05）。见表1。

2.2 心功能检测

治疗后，观察组患者 LVEDd和 LVESd分别为（58.26±5.67）mm和（44.21±4.83）mm，与对照组比较显著降低（t=6.32，6.76，P＜0.05）；LVEF和SU分别为（46.21±5.07）%和（72.43±6.87）mL，与对照组比较显著升高（t=6.56，7.04，P＜0.05）。见表2。

2.3 心率变异性指标

治疗后，观察组患者 SDNN，SDANN，PNN50和RMSSD分别为（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，均较对照组显著增加，差异有统计学意义（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）。见表3。

3 讨论

ICM是冠心病的特殊类型或晚期阶段，因心肌供氧和需氧之间存在不平衡而引起。近年来，冠心病发病人数不断增加，引发ICM的发病率亦呈逐年上升的趋势，且临床研究发现，其对人类健康所造成的危害也日渐严重。心衰是缺血性心肌病非常常见的并发症，由心肌纤维化或心肌硬化引发供血长期不足而致，是导致心血管疾病患者死亡结局的主要原因［7-8］。改善心肌缺血是临床治疗缺血性心肌病心力衰竭的常规思路，而常规硝酸酯类、洋地黄类药物及利尿剂等治疗效果多不理想。

表1 两组患者临床疗效［例（%），n=38］

表2 两组患者心功能检测结果比较n=38）

表2 两组患者心功能检测结果比较n=38）

注：与对照组治疗后比较，t=6.32，6.76，6.56，7.04， P＜0.05；与本组治疗前比较，t=6.03，6.85，6.44，7.26，6.22，7.76，6.65，8.04，#P＜0.05。

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表3 两组患者心率变异性指标结果（，n=38）

表3 两组患者心率变异性指标结果（，n=38）

注：与对照组治疗后比较，t=8.04，7.59，7.44，7.81， P＜0.05；与本组治疗前比较，t=7.43，8.51，7.01，8.05，7.43，8.88，7.32，8.54，#P＜0.05。

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后SDNN（ms）84.12±13.67 106.38±14.90#83.75±13.48 125.64±17.26#SDANN（ms）73.26±12.87 92.54±13.61#72.88±12.49 113.47±14.75#PNN50（%）7.81±1.32 12.63±4.19#7.74±1.28 20.11±5.66#RMSSD（ms）26.34±8.15 37.12±9.67#25.89±8.42 46.47±10.36#

研究发现，心室重构和心肌细胞能量代谢失调是心力衰竭病变发生主要病理生理机制之一［9］。因ICM患者长期处于心肌缺血状态，导致心肌组织供血、供氧出现明显下降，三磷酸腺苷（ATP）的合成大大减少，致使细胞内能量代谢受到严重影响，若心肌能量供应不足，会使心肌收缩能力减弱，而心脏血液输出量大为减少，以致心室发生重构，最终引发心力衰竭［10-11］。同时，神经内分泌（交感神经系统、肾素-血管紧张素系统等）的过度激活可加速心衰病情的进一步恶化，在心衰的发生发展过程中起不可替代的作用［12］。因此，临床治疗以改变血流动力学、重建血运、优化心肌能量代谢和减轻心肌缺血引起的损伤为主，以极大改善心肌功能。

曲美他嗪是临床研究的新型的代谢类抗心肌缺血药物，作用于心肌细胞的代谢调控，主要通过抑制游离脂肪酸的氧化、刺激心肌葡萄糖的氧化、提高氧的利用率，使有限的氧产生更多的ATP，从而增加对心肌底物利用，优化心肌能量代谢，达到改善患者心脏功能的目的，在不改变血流动力学的前提下对缺血性心肌病有良好治疗作用［13］。另一方面，曲美他嗪还能降低心衰患者交感神经的活性，通过调节交感神经与迷走神经张力的平衡，以提高心衰患者的心率变异性［14-15］。

本研究中对ICM心衰患者应用常规治疗联合曲美他嗪取得了较好的治疗疗效。结果显示，观察组总有效率有显著提高；治疗后，患者心功能指标、心率变异性指标均较治疗前明显改善，且明显优于对照组。

综上所述，曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰疗效确切，既不减少氧耗量，也不增加供养给，可利用有效的氧产生更多的ATP，在整体上改善心肌舒缩功能，促进心肌代谢向良性循环发展，值得临床推广。

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Efficacy of Trimetazidine in Treating Heart Failure of Ischemic Cardiomyopathy and Its Effect on Cardiac Function and Heart Rate Variability

Ni Shenfeng
（Shanghai Jingan District Tianmuxi Road Street Community Health Service Center，Shanghai，China 200070）

Objective To investigate the clinical efficacy of trimetazidine for ischemic cardiomyopathy heart failure and its effect on cardiac function and heart rate variability.Methods 76 cases of patients with ischemic cardiomyopathy heart failure were randomly divided into two groups.38 cases in the control group were treated with conventional anti heart failure treatment，while the observation group of 38 patients used Trimetazidine Hydrochloride Tablets on the basis of the conventional treatment.The clinical efficacy and the changes of heart function and heart rate variability index before and after treatment of the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group was 94.74%，which was significantly higher than 76.32% of the control group，the difference was statistically significant（χ2=9.76，P＜0.05）.After treatment，the LVEDd，LVEDd of the observation group were（58.26±5.67）mm and（44.21±4.83）mm，which weresignificantly lower than thecontrolgroup（t=6.32，6.76，P＜ 0.05），and LVEF and SU were（46.21±5.07）% and （72.43±6.87）mL，which weresignificantly higher than thecontrolgroup（t=6.56，7.04，P＜0.05）；the SDNN，SDANN，RMSSD and PNN50 of the observation group were（125.64±17.26）ms，（113.47±14.75）ms，（20.11±5.66）%，（46.47±10.36）ms，which were significantly increased compared with the controlgroup，thedifferencewasstatistically significant（t=8.04，7.59，7.44，7.81，P＜0.05）.Conclusion The clinical efficacy of trimetazidine for heart failure in ischemic cardiomyopathy is significant，the heart function and heart rate variability index improvement is more obvious，and it is worthy of clinical promotion.

trimetazidine；ischemic cardiomyopathy；heart failure；heart rate variability

倪沈锋（1977-），男，上海人，大学本科，主治医师，研究方向为全科医学，（电子信箱）shenfengni@ 126.com。

2016－04－13；

2016－05－26）

R969.4；R972+.3

A

1006-4931（2016）19-0023-03