脑心通胶囊对维持性血液透析患者氧化应激、微炎症及颈动脉内膜厚度的影响

常晓东，薛 痕，杨有芹

（四川省雅安市人民医院肾脏内科，四川 雅安 625000）

脑心通胶囊对维持性血液透析患者氧化应激、微炎症及颈动脉内膜厚度的影响

常晓东，薛 痕，杨有芹

（四川省雅安市人民医院肾脏内科，四川 雅安 625000）

目的 探讨脑心通胶囊对维持性血液透析患者氧化应激、微炎症及颈动脉内膜厚度的影响。方法 选取医院肾内科维持性血液透析患者40例，随机分为常规治疗组及脑心通组，另外选取20名健康患者作为正常对照组。分别监测患者治疗前及治疗后3个月血氧化应激及微炎症指标及颈动脉内膜厚度。结果 常规治疗组和脑心通组治疗前血氧化应激水平及微炎症水平与正常对照组有统计学差异（P＜0.05），常规治疗组及脑心通治疗组患者颈动脉内膜厚度均较正常对照组高（P＜0.05）。脑心通组治疗后氧化应激及微炎症指标较治疗前及常规治疗组治疗后明显改善（P＜0.05），颈动脉内膜厚度明显降低（P＜0.05）。结论 持性血液透析患者存在氧化应激及微炎症状，同时伴有颈动脉内膜增厚，脑心通胶囊可以改善维持性血液透析患者氧化应激及微炎症状态，降低颈动脉内膜厚度。

氧化应激；微炎症状态；颈动脉内膜厚度；脑心通胶囊；血液透析

心血管并发症是维持性血液透析患者主要的并发症及死亡原因。维持性血液透析患者普遍存在着氧化应激状态及微炎症状态［1-2］。而氧化应激及微炎症状态在心血管并发症中起着重要作用［3］。积极控制氧化应激与炎性反应因子水平能减少心血管并发症的发生。颈动脉内膜厚度能有效反映动脉粥硬化的特定性和敏感性，对心脑血管事件具有较好的预测作用［4］。脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络的功效，可以减少心脑血管并发症的发生［5］。但关于脑心通颗粒对维持性血液透析患者氧化应激及微炎症状态及颈动脉内膜厚度的影响目前尚未见报道。本研究中拟了解脑心通颗粒对维持性血液透析患者氧化应激、微炎症状态的影响，从而探讨脑心通颗粒通对维持性血液透析患者心血管并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：内生肌酐清除率值（Ccr）＜10 mL/min；规律透析 1年上，Kt/V≥1.2；血透通路为动静脉内瘘。

排除标准：合并感染；恶性肿瘤；急性冠脉综合征和脑血管意外。

病例选择与分组：选择我院肾内科进行维持性血液透析治疗1年以上的患者40例，随机分为两组。常规治疗组20例，男10例，女10例；平均年龄（47.00±8.91）岁。脑心通组20例，男11例，女9例；平均年龄（52.00±10.63）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。同时，另选20名健康人作为正常对照组。

表1 两组透析患者的一般临床资料（n=20）

1.2 方法

血液透析：两组患者均使用同型号透析机（德国贝朗Dialog+透析机），F7型聚砜膜透析器，采用碳酸氢盐透析，透析液流量为500 mL/min，以肝素抗凝，血流量为200～300 mL/min，每周3次，每次4 h维持性血液透析治疗，按国家规定透析器及管路均采用一次性材料。

治疗方法：常规治疗组给予常规血液透析及纠正贫血控制血压血糖等。脑心通组在此基础上，口服脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20025001，规格为每粒0.4 g）1.6 g，3次/日。

1.3 观察指标及检测方法

标本获取：在服药3个月时采血收集标本，分离血浆，-70℃保存待测。

检测方法：丙二醛（MDA）采用硫代硫酸巴比妥法测定（TBARs），比色法测超氧化物歧化酶（SOD），使用酶标仪检测晚期蛋白质氧化产物（AOPP），用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

超声检查：采用西门子Antares彩色多普勒超声诊断仪测量颈总动脉内膜中层厚度（IMT）。IMT 0.8～1.2 mm为内膜增厚，＞1.3 mm为斑块。

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.0统计分析软件处理。计量数据资料为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基础血浆氧化应激指标水平及变化

常规治疗组和脑心通组服药前血浆AOPP，MDA，SOD无明显差异（P＞0.05），但两组血浆MDA和AOPP含量均明显高于正常对照组（P＜0.05），SOD则低于正常对照组（P＜0.05）。脑心通组3个月后所测的AOPP和MDA均低于服药前（P＜0.05），SOD则高于服药前（P＜0.05），与常规治疗组同时点比较，脑心通组MDA和AOPP也明显降低（P＜0.05），SOD明显升高（P＜0.01）。脑心通组3月和服药前比较AOPP，MDA，SOD有明显差异性（P＜0.05）。详见表2。

2.2 基础血浆微炎症指标水平及变化

两组患者血浆CRP，IL-6，TNF-α含量明显高于正常对照组（P＜0.05）。脑心通组在服药3个月时所测的CRP，IL-6，TNF-α均低于服药前及同时点常规治疗组（P＜0.05）。见表3。

2.3 颈动脉内膜厚度厚度水平情况

常规治疗组及脑心通组患者颈动脉内膜厚度均较正常对照组高（P＜0.05）。脑心通组治疗后较治疗前及常规治疗组治疗后颈动脉内膜厚度低（P＜0.05）。见表4。

表2 3组受试者血浆氧化应激指标的变化（，n=20）

表2 3组受试者血浆氧化应激指标的变化（，n=20）

注：与正常对照组比较， P＜0.05， P＜0.05；与本组治疗前比较， P＜0.01， P＜0.05；与本组治疗后比较， P＜0.05；与常规治疗组治疗后比较， P＜0.01；与脑心通组治疗前比较， P＜0.05。

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表3 3组受试者血浆微炎症指标的变化（，n=20）

表3 3组受试者血浆微炎症指标的变化（，n=20）

注：与正常对照比较， P＜0.05；与本组治疗前比较， P＜0.05。

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表4 3组受试者颈动脉内膜厚度情况（，mm，n=20）

表4 3组受试者颈动脉内膜厚度情况（，mm，n=20）

注：与正常对照比较， P＜0.05；与脑心通组治疗后比较，P＜0.05。

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3 讨论

心血管并发症是维持性血液透析患者首位死亡原因。其原因有多种，除高血压、糖尿病等传统因素外，氧化应激、微炎症状态等非传统因素也起着重要作用。氧化应激是指机体组织或细胞内氧自由基增多和（或）清除能力降低导致活性氧在体内或细胞内蓄积而引起的氧化损伤过程。氧化应激可以引起血管内皮细胞的损伤，从而引起心脑血管并发症的发生［6］。尿毒症患者普遍存在着氧化应激状态，其原因有：透析时通过补体介导或非补体通路的炎性细胞激活；活性氧生成增加；亲水性小分子抗氧化剂如维生素C等的扩散损失；通过血泵的微溶血；尿毒症本身固有因紊致氧代谢物过量生成等［7］。本研究发现，所有透析患者MDA及AOPP均较透析前增高，SOD均较透析前降低。

微炎症状态也与心血管并发症发生有关。微炎症状态是机体在各种原因的刺激下，以单核巨噬细胞系统激活，IL-1和IL-6等炎症细胞因子等释放为中心的缓慢发生和持续存在的轻微炎性反应。微炎症状态可通过损伤动脉内皮细胞引起心脑血管并发症的发生［8］。尿毒症患者也存在微炎症状态。维持性血液透析患者慢性炎症状态产生的原因尚不明确。目前认为，终末期肾病时肾脏促炎症因子清除率下降、存在潜在感染等，均促进炎症的发生发展［9］。本研究发现，尿毒症患者CRP，IL-6，TNF-α均较正常对照组升高。而透析后3个月，上述指标较透析前有所增加。

颈动脉内膜厚度对心脑血管事件有很好的预测作用。本研究发现，维持性血液透析患者颈动脉内膜厚度较正常对照组明显增高。这也验证了维持性血液透析患者心脑血管并发症明显增多［10］。而维持性血液透析患者氧化因子及炎症因子增高，这也进一步提示氧化应激及微炎症状态可能与维持性血液透析患者心脑血管并发症增高有关。

脑心通胶囊主要成分为黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、乳香（制）、没药（制）、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭，主要作用为益气活血、化瘀通络，用于气虚血滞、脉络瘀阻所致中风中经络，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇及胸痹心痛、胸闷、心悸、气短；脑梗塞、冠心病心绞痛属上述证候者。研究表明，脑心通胶囊可以保护血管内皮细胞，稳定动脉粥样斑块、改善脑梗死患者预后［11］，还可改善冠心病患者炎症状态，降低心脑血管事件的发生［12］。本研究结果也表明，脑心通胶囊可以减少维持性血液透析患者氧化应激水平，改善微炎症状态，改善颈动脉内膜厚度。这提示脑心通胶囊可能降低维持性血液透析患者心血管并发症的发生。

综上所述，维持性血液透析患者存在氧化应激及微炎症状，同时伴有颈动脉内膜增厚。而脑心通胶囊可以改善维持性血液透析患者氧化应激及微炎症状态，降低颈动脉内膜厚度。

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Effect of Naoxintong Capsules on Oxidative Stress，Micro Inflammation and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Maintenance Hemodialysis Patients

Chang Xiaodong，Xue Hen，Yang Youqin
（Department of Nephropathy，Ya′an People′s Hospital，Ya′an，Sichuan，China 625000）

Objective To investigate the effect of Naoxintong Capsules on oxidative stress，micro inflammation and carotid artery intimamedia thickness in maintenance hemodialysis patients.Methods 40 cases of maintenance hemodialysis patients in the Department of Nephropathy were randomly divided into the conventional therapy group and Naoxintong group.In addition，20 healthy patients were selected as the normal control group.Blood oxidative stress and micro inflammation index and carotid artery intima media thickness were detected before treatment and 3 months after treatment，respectively.Results The levels of oxidative stress and micro inflammation in the conventional therapy group and Naoxintong group before treatment had significant difference compared with the normal control group（P＜0.05）and the carotid artery intima media thickness in the conventional therapy group and Naoxintong group were higher than the normal control group（P＜0.05）.After treatment，oxidative stress and micro inflammation index in the Naoxintong group were significantly improved compared with before treatment and the conventional therapy group after treatment（P＜0.05），and the intima-media thickness of carotid artery decreased significantly（P＜0.05）.Conclusion There are oxidative stress and micro inflammatory symptoms as well as carotid artery intimal thickening in patients with persistent hemodialysis.Naoxintong Capsules can improve the state of the maintenance hemodialysis patients with oxidative stress and microinflammation and reduce the carotid artery intima-media thickness.

oxidative stress；micro inflammatory symptoms；carotid artery intima media thickness；Naoxintong Capsules；hemodialysis

常晓东（1981-），主治医师，研究方向为血液净化在重症患者中的应用，（电子信箱）changxiaodong168@163.com。

2016－05－13）

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）19－0039－03