多索茶碱与氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及安全性比较

苟鑫

（上海市第六人民医院金山分院，上海 201500）

多索茶碱与氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及安全性比较

苟鑫

（上海市第六人民医院金山分院，上海 201500）

目的 探讨多索茶碱和氨茶碱分别用于急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）治疗的临床疗效及其安全性。方法 选取2013年6月至2015年3月医院重症监护室（ICU）收治的AECOPD患者60例，随机分为治疗组与对照组，治疗组患者给予多索茶碱治疗，对照组患者给予氨茶碱治疗，并对比治疗组与对照组患者的疗效、治疗前后血气分析及并发症情况。结果 治疗组总有效率为90.00%，对照组为73.33%，与对照组对比，治疗组总有效率显著上升（P＜0.05）；与治疗前对比，两组患者的pH、二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后与对照组对比，治疗组患者的PaCO2及PaO2水平改善程度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者心律失常、心悸、胸闷、恶心呕吐、失眠头痛的发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 多索茶碱应用于AECOPD具有显著疗效，能显著改善患者血气分析相关指标，安全性高，值得临床推广。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；多索茶碱；氨茶碱；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在老年人群中具有较高的发病率，呼吸障碍和不全可逆的气道梗阻为其主要特点［1］。COPD患者临床主要表现为通气受限，气道变得狭窄是主要因素［2］。COPD患者病情出现急性变化，超出每日变异数，称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）。AECOPD患者病情急重，常危及生命，需改变治疗方案［3］。茶碱类药物通常被用于对COPD患者进行治疗，但氨茶碱所引起的心悸、心动过速、恶心、呕吐等不良反应以及治疗窗狭窄、代谢不稳定等缺点限制了其临床应用［4］。多索茶碱的问世改善了茶碱类药物的用药局限，作为新一代的甲基黄嘌呤衍生物，其扩张支气管平滑肌的能力是氨茶碱的10多倍［5］。本研究中深入观察了多索茶碱的疗效及不良反应发生情况，以期为多索茶碱的广泛临床应用提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：明确诊断为AECOPD（肺功能Ⅱ级和Ⅲ级），诊断标准依据中华医学会呼吸病学会2007年制订的慢性阻塞性肺疾病诊断指南［6］；均有咳嗽、咳痰、气促、喘憋，肺内闻及干湿罗音；男女不限；按照试验方案要求配合完成肺功能检查；正确掌握定量气雾剂装置使用方法，并签署知情同意书。本研究方案经我院医学伦理委员会批准。

排除标准：呼吸困难需要机械通气；支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、弥漫性泛细支气管炎等；茶碱类药物过敏；严重心、肝、肾、内分泌及其他肺疾病；全身应用糖皮质激素或吸入糖皮质激素每日量超过1 000 mg。

剔除标准：试验期间出现呼吸困难急性加重，或是病情恶化；依从性差，未能按时或按方案用药。

病例选择与分组：选取2013年6月至2015年3月在上海市第六人民医院金山分院中心重症监护室（ICU）住院患者60例，采用数字随机法分为治疗组与对照组，各30例。治疗组中，男17例，女13例；年龄50～69岁，平均年龄（61.2±6.3）岁。对照组中，男14例，女16例；年龄50～70岁，平均年龄（62.5±5.9）岁。两组患者性别、年龄、肺功能比较均无统计学差异（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

所有入组患者均给予持续低流量吸氧、保持呼吸道通畅、止咳祛痰、抗生素控制感染等常规治疗。在常规治疗的基础上，治疗组患者给予多索茶碱注射液（宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20000075，规格为每支10 mL∶0.1 g）300 mg，溶入5%葡萄糖注射液100 mL中，或者加入0.9%氯化钠注射液 100 mL中，静脉滴注，1次/日，连续治疗5 d。对照组患者在常规治疗基础上给予氨茶碱注射液（安徽城市药业有限责任公司，国药准字H34022983，规格为每支2 mL∶0.25 g）250 mg，溶入5%葡萄糖注射液100 mL中，或者溶入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，1次/日，连续治疗5 d。1.3 观察指标与疗效判断标准［7］

治疗期间观察并记录患者咳嗽、喘息、肺部罗音、血气分析指标。血气分析检测采用拜耳248型血气分析仪。临床疗效的判断根据卫生部颁发《镇咳平喘药物临床研究指导原则》：临床症状体征明显缓解或者消失则认定为显效；临床症状体征有所缓解，可以耐受则认定为好转；临床症状体征改变或甚至加重则认定为无效。观察治疗组与对照组在心脏反应（如心悸、心动过速、心律失常）、胃肠道反应（如恶心、呕吐、上腹部疼痛）、神经系统反应（如失眠、兴奋）发生情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件进行统计分析。血气分析指标等计量资料以表示，组间采用 t检验；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组总有效率为90.00%，对照组总有效率为73.33%，与对照组对比，治疗组总有效率显著上升（P＜0.05），见表1。

2.2 血气分析变化

与治疗前对比，治疗组与对照组患者治疗后的pH、二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组对比，治疗组患者治疗后的PaCO2及PaO2改善程度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 并发症发生情况

与对照组对比，治疗组患者心律失常、心悸胸闷、恶心呕吐、失眠头痛的发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

COPD是一种慢性气道炎症性疾病，炎性因子的对气道的反复作用会导致气道持续性炎症的发生，使得肺的顺应性降低，肺部的通气功能受到损伤，随之增加的还有气道阻力；当COPD急性发作时，气道阻塞的情况会在短时间内加重，导致支气管的平滑肌出现痉挛，呈现一种高反应状态［8-9］，对患者的生活质量及健康带来严重的影响。因此，治疗AECOPD的关键在于缓解气道痉挛。

表1 两组患者疗效对比［例（%），n=30］

表2 两组患者血气分析变化对比（，n=30）

表2 两组患者血气分析变化对比（，n=30）

注：与同组治疗前对比， P＜0.05；与对照组对比，#P＜0.05。

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表3 两组患者并发症发生情况对比［例（%），n=30］

氨茶碱临床常用的支气管扩张药物，主要是对支气管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶（PDE）发挥抑制作用，导致平滑肌细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，从而发挥缓解支气管痉挛的作用；此外，氨茶碱还能够阻碍腺苷与其受体的结合，进而促进去甲肾上腺素和内源性肾上腺素的合成与分泌，发挥扩张支气管平滑肌的作用［10-11］。氨茶碱不具有稳定的自身代谢，且患者在服用氨茶碱后易出现心悸、心动过速、恶心、呕吐等不良反应，由于这些不良因素的存在，导致氨茶碱临床应用受到限制。

多索茶碱是一种新型甲基黄嘌呤衍生物，与茶碱类药物类似，也能抑制中枢及外周的磷酸二酯酶，发挥抗支气管痉挛的作用；对呼吸系统的作用更胜茶碱类药物，无论对离体还是整体气管均有很强的扩张作用，能通过多种途径使呼吸道高反应性下降，解除呼吸道痉挛的临床疗效；同时，多索茶碱较其他茶碱类药物对心脏、胃肠道、神经系统的副反应小［12-13］。此外，多索茶碱的药效发挥迅速，且具有较长的半衰期，药效持续时间长，同时还具有镇咳作用，这均是氨茶碱无法超越之处［14-15］。

本研究结果显示，观察组有效率显著高于对照组，提示多索茶碱治疗AECOPD效果远优于氨茶碱，原因是多索茶碱能够从多种途径改善患者支气管痉挛症状，且药效持续时间长，总体疗效上升。由表2可知观察组血气分析指标较对照组改善程度更大，提示多索茶碱更能改善AECOPD患者的肺功能，促进CO2的排除及O2的摄取。由表3可知，治疗组患者心律失常、心悸胸闷、恶心呕吐、失眠头痛的发生率较对照组明显下降，与上述理论基本相符，进一步说明了多索茶碱的安全性。

综上所述，多索茶碱应用于AECOPD具有显著的疗效，能显著改善患者血气分析相关指标，安全性高，值得临床应用。

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Efficacy and Safety Comparison of Doxofylline and Aminophylline in Treating Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Gou Xin
（Shanghai Sixth People′s Hospital Jinshan Branch，Shanghai，China 201500）

Objective To investgate the efficacy and safety of doxofylline and aminophylline for acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods 60 patients with AECOPD from June 2013 to March 2015 in the ICU were selected and randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was given doxofylline treatment，the control group was treated with aminophylline.The efficacy，the blood Qi and adverse reaction of the two groups were comparedbefore and after treatment.Results The total effective rate of the treatment group was 90.00%，which was significantly higher than 73.33% of the control group（P＜0.05）；compared with before treatment，the levels of pH，PaCO2，PaO2，SaO2in the two groups were significantly improved（P＜0.05）.Compared with the control group treatment group after treatment，the improvement of the PaCO2，PaO2in the treatment was more obvious（P＜0.05）；the incidence rate of cardiac arrhythmias，palpitations，chest tightness，nausea，vomiting，insomnia，headache incidence were decreased significantly in the treatment group（P＜0.05）.Conclusion Doxofylline has a significant efficacy in acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，can significantly improve the relevant indicators of blood gas analysis，has high safety and is worthy of clinical promotion.

chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation；doxofylline；aminophylline；clinical curative effect

2016－04－22；

2016－05－28）

R969.4；R974+.3

A

1006-4931（2016）19-0036-03