子宫内膜异位症患者手术前后TSGF、CA125及VEGF检测的临床意义研究

施晓 吕芸 孙运明 李海洋 赵德珍

子宫内膜异位症患者手术前后TSGF、CA125及VEGF检测的临床意义研究

施晓 吕芸 孙运明 李海洋 赵德珍

目的 探讨子宫内膜异位症（EMs）患者手术前后肿瘤特异性生长因子（TSGF）、糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化，以及其与EMs临床分期和复发的关系。方法 选取经手术确诊的EMs患者110例为研究对象，检测患者术前、术后1、3、6个月、1年时血清TSGF、CA125及血浆VEGF水平，并进行比较。结果 术后3个月，3项指标均较术前下降（均P＜0.05）。EMsⅣ期患者术前TSGF、VEGF水平均较Ⅲ期患者升高（均P＜0.05）。术后1年，EMs复发患者TSGF、VEGF水平均明显高于未复发者（均P＜0.05），而CA125水平与未复发者比较无统计学差异（P＞0.05）。结论 TSGF、CA125、VEGF均可用于评价EMs治疗效果；重度EMs患者较轻度EMs患者TSGF、VEGF水平高。

子宫内膜异位症 肿瘤特异性生长因子 糖类抗原125 血管内皮生长因子

子宫内膜异位症（EMs）在育龄妇女中的发病率约为3%～10%[1]。其虽为良性病变，但具有种植、浸润、转移等类似恶性肿瘤的生物学特点，严重危害女性健康。血清糖类抗原125（CA125）是EMs常用的检测指标。血管形成是EMs发生、发展的必要条件，已证实多种血管生成相关因子在EMs患者血液中高表达[2]。本研究以EMs患者为研究对象，检测外周血中CA125与恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平，观察3者在EMs患者治疗前后的变化，分析其与EMs临床分期、复发的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2009年7月至2011年7月在我院经妇科手术及病理学检查确诊的EMs患者110例，排除合并其它良恶性肿瘤、内分泌、免疫和代谢性疾病、月经期、6个月之内曾使用性激素类药物或免疫抑制剂者。本组患者年龄20～54（39.16±13.41）岁；病程1～17（4.82± 3.54）年。临床分期（采用r-AFS分期）Ⅱ期2例、Ⅲ期46例、Ⅳ期62例。

1.2 方法 采取腹腔镜或开腹手术方式切除病灶；术后予曲普瑞林针3.75mg肌肉注射，每月1次，共6个月；分别检测术前、术后1、3、6个月、1年时血清CA125、TSGF、血浆VEGF水平。CA125采用发光微粒子免疫检测法，试剂盒由美国雅培公司提供，以≥35U/ml为阳性标准。TSGF采用生化光电比色法，试剂盒由湖南新大陆生物技术有限公司提供，以≥64U/ml为阳性标准。VEGF采用ELISA检测法，试剂盒由美国R&D公司提供，以≥250pg/ml为阳性标准。操作均按说明书进行。

1.3 随访 患者术后1、3、6个月、1年返院复查。判断EMs复发的标准：（1）痛经、慢性盆腔痛等进行性加重；（2）妇科检查扪及与子宫相连的囊性包块或盆腔内有触痛性结节；（3）阴道或腹部B超、盆腔CT、MRI检查发现EMs病灶。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件；计量资料以表示，手术前后及不同EMs临床分期患者TSGF、 CA125、VEGF水平比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

2 结果

2.1 患者手术前后TSGF、CA125、VEGF水平的变化 见表1。

表1 患者手术前后TSGF、CA125、VEGF水平的变化

由表1可见，患者手术后3项指标均较术前下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且术后3个月较术后1个月，3项指标下降均更明显（均P＜0.05）。

2.2 患者术前TSGF、CA125、VEGF水平与EMs临床分期的关系 见表2。

表2 患者术前TSGF、CA125、VEGF水平与EMs临床分期的关系

由表2可见，EMsⅢ、Ⅳ期患者术前TSGF、CA125、VEGF水平均较Ⅱ期患者升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且除外CA125，Ⅳ期患者TSGF、VEGF水平较Ⅲ期患者升高均更明显（均P＜0.05）。

2.3 患者术后6个月、1年TSGF、CA125、VEGF水平与EMs复发的关系 见表3。

表3 患者术后6个月、1年TSGF、CA125、VEGF水平与EMs复发的关系

由表3可见，术后6个月，本组患者未发现有复发；术后1年，复发患者TSGF、VEGF水平均高于未复发者（均P＜0.05），而CA125水平与未复发者比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

近年来研究发现EMs的发生须经黏附、侵袭和血管生成三步，使得在位子宫内膜在异地种植、生长。黏附是异位内膜入侵盆腹腔、腹膜或其他脏器表面的第一步，继而突破细胞外基质，血管形成是其种植后生长的必要条件[2]。因此对血管生成的发生和终止的调控研究已成为研究该病发病机制及指导治疗的重要内容之一。

TSGF为20世纪80年代末由加拿大多伦多大学科学家发现存在于恶性肿瘤患者血清中，是恶性肿瘤形成和生长时释放到外周血液中的一种特异性肿瘤标志物，对肿瘤的血管增生起重要作用。近年来有个别学者报道发现其在EMs患者血清中亦有高表达[3]。本研究结果显示患者术后1、3个月血清TSGF水平均较术前显著下降，且术后3个月与术后1个月比较仍有下降。由此可见TSGF可能是与EMs发生、发展，并呈现广泛浸润、种植、远处播散等类似恶性肿瘤的生物学行为有密切关联的又一个重要因素。本研究亦对其评价EMs临床分期、监测复发等方面的价值作了进一步评估。在中重度EMs患者中，TSGF水平在Ⅳ期患者中较Ⅲ期更高，提示其与EMs临床分期有关。

部分正常妇女血清CA125有轻度升高，这可能与亚临床的盆腔感染有关。血清CA125升高更多见于深部结节型EMs，因为深部结节型和粘连型EMs的局部炎症反应可导致上皮细胞通透性增加，使CA125释放入血[4]，而表面种植型EMs多向腹腔内分泌CA125，由于CA125分子量很大，吸收入血的速度很慢，故血清中含量低，提示CA125更有助于诊断重度EMs[5]。本研究结果显示血清CA125在Ⅲ、Ⅳ期患者中明显升高，但两者间比较并无统计学差异。

VEGF作为关键的血管形成因子之一，可直接且特异地作用于血管内皮细胞，导致新生血管形成。它被认为是在EMs发生、发展中促进血管形成和增加通透性的最重要物质[6]。有研究发现在以血管增生为主要表现的子宫内膜分泌期，EMs患者体内的VEGF水平明显高于健康妇女，在增生期也有接近统计学意义的升高，这提示由VEGF介导的血管生成机制是EMs发生、发展的重要通路[7]。本研究显示，患者术后VEGF水平较术前明显下降。此外还发现在Ⅳ期患者中VEGF水平较Ⅲ期患者上升53.4%，明显高于TSGF的14.3%。

在监测复发方面，本研究结果显示在术后1年复发的5例患者中，血清CA125略有升高，但其与未复发组比较无统计学差异。因此血清CA125不能单独作为检测复发的可靠指标。血清TSGF与血浆VEGF水平在复发者中明显增高，且在随访中发现，血清TSGF与血浆VEGF的升高略早于症状、体征及影像学检测异常的出现，这表明TSGF与VEGF在监测复发方面优于CA125，或可作为监测复发的指标。

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[3]韦亚,顾莹.EMS患者治疗前后血清TSGF、CA125和血浆VEGF检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2009,22(3):214-216.

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Blood TSGF,CA125 and VEGF levels in patients with endometriosis before and after treatment

SHI Xiao,LYU Yun,SUN Yunming, et al.Department of Obstetrics and Gynecology,Zhoushan Maternal and Child Health Hospital,Zhoushan 316000,China

【 Abstract】 Objective To investigate the serum tumor specific growth factor(TSGF),CA125 and plasma vascular endothelial growth factor(VEGF)levels in patients with endometriosis(EMs)and their clinical significance. Methods One hundred and ten patients with endometriosis receiving surgical treatment in our hospital were enrolled in the study.Serum TSGF,CA125 and plasma VEGF levels were measured before treatment and 1,3,6 and 12 months after treatment. Results Serum TSGF, CA125 and plasma VEGF levels were decreased 3 months after operation compared to the levels before treatment.Serum TSGF, CA125 and plasma VEGF levels inⅢ/Ⅳstage cases were higher than those in I/II stage cases;and there was significant difference between stageⅢand stageⅣpatients.The serum TSGF and plasma VEGF levels in 5 cases relapsed after 12 month were higher than those non-relapsed ones;while no difference in serum CA125 level. Conclusion Combined detection of serum TSGF,CA125 and plasma VEGF may be of value in diagnosis of EMS and monitoring the therapeutic efficacy of patients.

Endometriosis TSGF CA125 antigen VEGF

2014-05-19）

（本文编辑：李媚）

2010年度舟山市科技计划项目（10144）

316000 舟山市妇幼保健院妇产科

施晓，E-mail：shixiao0317@126.com