评估术前系统免疫炎症指数与贲门癌患者预后的相关性

周文杰，吴骏，王琦，张红宇，蒋敬庭，吴昌平



评估术前系统免疫炎症指数与贲门癌患者预后的相关性

周文杰，吴骏，王琦，张红宇，蒋敬庭，吴昌平

目的 探讨系统免疫炎症指数（SII）对贲门癌手术患者预后的相关性。方法 回顾性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在苏州大学附属第三医院进行根治性贲门癌手术治疗的 192 例患者的临床病理资料，分析术前 SII、CRP/Alb 比值、临床病理特征与患者生存预后的相关性。结果 单因素分析显示，术前 SII > 543.86 和 CRP/Alb > 0.064 是贲门癌患者总生存时间的危险因素。进一步的多因素分析表明：SII 是贲门癌手术患者总生存时间的独立预后影响因素，风险比：1.584，95% 置信区间：（1.072，2.342），= 0.021；CRP/Alb > 0.064，亦应考虑有不良预后风险，风险比：1.316，95% 置信区间：（0.909，1.906），= 0.146。结论 术前 SII 对判断贲门癌患者的预后评估具有重要意义。

贲门癌；系统免疫炎症指数；CRP/Alb；生存时间；预后

胃癌的发病率居我国所有恶性肿瘤的第二位，其中贲门癌的发病率逐年升高[1]。相对于其他部位的胃癌，贲门癌更容易出现术后的复发转移。炎症标志物能反映机体的免疫状态，是肿瘤患者治疗效果和预后的潜在危险因素[2]。研究表明，系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）及C 反应蛋白/白蛋白（CRP/Alb）比值可作为实体瘤患者的预后指标[3-5]。但 SII 对贲门癌手术患者的预后价值尚未明确。本文旨在分析术前 SII、CRP/Alb 与贲门癌患者预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 病例 回顾性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在苏州大学附属第三医院进行根治性贲门癌手术的 192 例患者。从这些患者的医学资料中获得数据信息。根据《赫尔辛基宣言》，这项研究已获得本院机构审查委员会的批准。

所有符合以下标准的患者被纳入分析：①接受根治性手术治疗，术后病理诊断为贲门癌；②术前血常规及肝功能的检测结果完整；③随访资料完整，终点事件、终点状态明确。排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤；②术前一月内有感染性疾病病史；③既往有风湿免疫性疾病史患者；④接受过新辅助化疗或术前放疗的患者。根据第七版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册肿瘤分期及手术的病理组织学检查结果，所有的患者均证实为 I ~ III 期的贲门腺癌。

1.1.2 仪器 SYSMEX XS-800i 全自动血细胞分析仪为日本希森美康株式会社产品；7600 全自动生化分析仪为日本日立高新技术株式会社产品。

1.2 方法

1.2.1 血指标检测 在术前一周内抽取患者的外周静脉血，使用 SYSMEX XS-800i 全自动血细胞分析仪对患者的血小板（P）、中性粒细胞（N）、淋巴细胞（L）进行检测。根据以往的研究，SII 定义为：血小板数 × 中性粒细胞数/淋巴细胞计数的比值（SII = P × N/L）[5]。使用全自动生化分析仪检测患者 C 反应蛋白（CRP）及白蛋白（Alb），并计算两者比值CRP/Alb。

1.2.2 随访 患者在术后每 3 ~ 6 个月行相关的肿瘤指标检查，6 个月至 1 年行一次 CT检查，每 1 ~ 3 年行一次胃镜检查。随访采用电话随访、门诊随诊等形式，末次随访日期是 2016 年 2 月。总生存时间定义为自手术之日起至患者死亡的时间或末次随访时间。中位随访时间为 47.9 个月。

1.3 统计学处理

应用 IBM SPSS 19.0 统计软件进行统计分析。计量资料采用平均数和 95% 可信区间（CI）表示，计数资料采用频数表示。根据 ROC 曲线计算获得CRP/Alb 和 SII 的最佳界值。分类变量的组间比较使用χ检验；生存曲线采用GraphPad Prism6.0 绘制。采用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线和 log-rank 法进行组间生存率的差异性检验；将单因素 Cox 分析有意义的变量引入多因素分析。所有的统计学检验均为双侧检验，设定< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

收集 192 例贲门癌手术患者的相关资料，包括：性别、年龄等一般人口学资料，术前相关的实验室检查结果、术后的病理组织学特征、患者的生存状态及生存时间等临床资料。所有入组患者中，男性 156 例（81.3%），女性 36 例（18.7%），中位年龄为 63 岁。其中 I 期患者 42 例（21.9%）、II 期患者 58 例（30.2%）、III 期患者 92 例（47.9%）。

单因素分析显示，CRP/Alb > 0.064 对贲门癌手术患者生存预后有统计学意义（= 0.033）；多因素分析显示无统计学意义（= 0.146），说明其尚不能为独立的预后因素。SII > 543.86 在单因素分析及多因素分析中均有统计学意义（< 0.05）。表明 SII 为贲门癌手术患者生存的独立预后因素。

2.1 生存情况

根据 ROC 曲线计算出 SII 的最佳界值为 543.86。根据最佳界值，患者分为高低两组（SII > 543.86，n = 64；SII ≤ 543.86，n = 128），低 SII 组患者的中位生存时间为 67.26 个月，明显优于高 SII 组患者的 29.98 个月（= 0.002），差异有统计学意义（图 1）。CRP/Alb 比值的最佳界值为 0.064，患者分为高低两组（CRP/Alb > 0.064，n = 77；CRP/Alb ≤ 0.064，n = 115），低 CRP/Alb 组患者的生存时间为 65.69 个月，明显优于高 CRP/Alb 组患者的 34.59 个月的生存时间（= 0.032），差异有统计学意义（图 2）。

Figure 1 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of SII

Figure 2 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of CRP/Alb

2.2 SII、CRP/Alb 与患者临床病理特征的关系

SII ≤ 543.86 组与 SII > 543.86 组肿瘤大小、浸润深度、TNM 分期比较，差异均有统计学意义（值均< 0.05）。提示系统炎症因子参与了肿瘤的发生发展。CRP/Alb ≤ 0.064 组与 CRP/Alb > 0.064 组各变量间比较，均无统计学差异，详见表 1。

表 1 SII、CRP/Alb 与贲门癌手术患者临床病理特征的关系（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

贲门癌手术患者生存时间的影响因素分析结果见表 2。单因素分析结果显示：病理分级、肿瘤大小、TNM 分期、神经浸润、脉管癌栓、SII、CRP/Alb 比值均有统计学意义。多因素分析显示，系统性炎症因子中，CRP/Alb 尚不是独立预后因素（= 0.146），而 SII 是影响贲门癌手术患者总生存时间的独立预后因素（= 0.021）。

表 2 影响贲门癌手术患者生存的单因素及多因素分析（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

3 讨论

研究表明，系统性炎症因子在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。炎症细胞通过释放促炎症因子，影响肿瘤的微环境，促进了肿瘤的发生、增殖和转移。且系统性炎症因子能够作为肿瘤患者的预后指标。

SII 是反映血小板、中性粒细胞与淋巴细胞比值的参数[5-6]。一项包含 133 例肝癌手术患者的研究发现，SII 与原发性肝癌患者不良预后明显相关[5]。同样，对 919 位小细胞肺癌患者的研究发现，SII 是小细胞肺癌患者独立的不良预后因素[7]，SII水平升高的原因之一是淋巴细胞的相对减少。淋巴细胞介导细胞毒性细胞死亡，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，在宿主的抗肿瘤免疫中起着重要的作用。淋巴细胞数量的减少，导致淋巴细胞依赖性抗肿瘤能力减弱，肿瘤复发及转移风险上升。SII 水平升高的另一个原因是血小板和中性粒细胞水平的上升。血小板水平的升高，促进了肿瘤微血管内血小板源血管生成因子的释放，是介导肿瘤生长的重要因素[8]；中性粒细胞能分泌大量血管内皮生长因子（VEGF），加快肿瘤血管的生成，促进肿瘤生长、转移[9]。所以 SII 比值高的患者往往处于抗肿瘤炎症反应失衡状态，炎症反应向促进肿瘤生成、转移方向演变，导致患者预后变差。

研究表明，癌症患者 CRP 水平升高，白蛋白浓度降低。CRP 是由肝细胞产生受 IL-6调节的急性期的蛋白，是恶性肿瘤患者预后的敏感性指标[10]。白蛋白水平反映机体营养状态和肌肉组织的数量。肿瘤患者属于消耗性体质，经常伴有白蛋白水平的降低[11]。提示CRP/Alb 比值的增高也是肿瘤患者的不良预后因素之一[4, 11]。

本研究是一项回顾性的、单中心研究。后续需要开展多中心的、前瞻性的研究，更好地阐述系统性炎症因子与贲门癌预后的相关性。

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Evaluate the correlation between preoperative systemic immune-inflammation index and prognosis of patients after curative resection for cardia gastric cancer

ZHOU Wen-jie, WU Jun, WANG Qi, ZHANG Hong-yu, JIANG Jing-ting, WU Chang-ping

Gj

Objective To investigate the prognostic value of preoperative systemic immune-inflammation index (SII) in the patients with cardia gastric cancer after operation.Methods Clinical and pathological data of 192 patients who underwent potentially curative resection for cardia gastric cancer from January 2008 to December 2009 at the Third Affiliated Hospital of Soochow University were collected, and the correlation between preoperative SII, CRP/Alb ratios and clinicopathological features with the prognosis were analyzed.Results Univariate analysis showed that preoperative SII > 543.86 and CRP/Alb > 0.064 are statistically significant prognostic factors. On multivariate analysis, preoperative SII as a continuous variable was a highly significant independent prognostic factor of OS in patients with cardia gastric cancer (hazard ratio: 1.584, 95% CI: 1.072, 2.342,= 0.021), and CRP/Alb > 0.064 should also be considered as the risk factor of poor prognosis (hazard ratio: 1.316, 95% CI: 0.909, 1.906,= 0.146). Conclusion Preoperative SII is highly valuable for predicting the prognosis of patients with resectable cardia gastric cancer.

Cardia gastric cancer; Systemic immune-inflammation index; CRP/Alb; Overall survival time; Prognosis

WU Chang-ping, Email: wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2016.06.005

213003 常州，苏州大学附属第三医院肿瘤中心

吴昌平，Email：wcpjjt@163.com

2016-09-07

Author Affiliaction: Oncology Center, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, China