药物警戒

非甾体抗炎药或与自然流产风险相关

澳大利亚治疗商品管理局（TGA）最近完成了关于已知非甾体抗炎药增加自认流产风险的安全性综述，旨在确认是否所有非甾体抗炎药都存在这种风险。

非甾体抗炎药具有多种剂量和剂型，并且广泛应用于疼痛、炎症和发热的治疗，通常针对关节炎、风湿、肌肉拉伤、扭伤、肌腱炎和痛经等症状。主要包括阿司匹林、塞来昔布、双氯芬酸、依托考昔、氟比洛芬酯、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、甲芬那酸、美洛昔康、萘普生、帕瑞昔布、吡罗昔康、舒林酸等药物。所有非甾体抗炎药都应通过处方获得，但在有些零售药店无需处方也可获得低剂量非甾体抗炎药。

TGA的综述不是基于最新安全性的数据，而是对于非甾体抗炎药产品信息(PI)文件中收录的警告信息整理。这篇综述不适用于非阿司匹林非甾体类抗炎药的外用制剂，如凝胶、乳膏和喷雾剂。总体来说，该综述确定流产的风险增加与非阿司匹林非甾体抗炎药有关，尤其是接近怀孕时使用，这一点也被专业医疗机构广泛认可。但是PI的警告内容和药品说明书关于这类风险的描述却不尽一致，而且对于阿司匹林与流产风险增加的关系目前还没有足够证据证明。另外，还发现专门用来治疗痛经的非甾体抗炎药，也应在说明书中警告孕期使用风险；治疗指南推荐痛经应在预计的生理周期开始前使用非阿司匹林非甾体抗炎药；为了痛经自行服用该类药物的已孕女性会增加流产风险。不论是否专门治疗痛经的非甾体抗炎药其活性成分是一致的，在怀孕期间没有医生建议就使用都有潜在风险。

丙型肝炎DAA药物存在乙型肝炎再激活风险

美国FDA警告，针对携带丙型肝炎病毒（HCV）而接受直接抗病毒效应(DAA)药物的患者，若是目前或曾经感染过乙型肝炎病毒（HBV），存在乙肝病毒再次感染的风险，再次感染还会导致严重肝损伤甚至死亡。HBV的再次感染通常发生在4～8周内。

FDA正在申请关于这一内容的黑框警告，在DAA药品说明书和患者药物指导中强调HBV再次感染风险，指导医护人员对于所有接受DAA药物治疗的患者监测HBV。

DAA药物通常用于治疗慢性丙型肝炎，它可以通过减少体内HCV的数量来阻止HCV增长，大多数情况下可以治愈丙型肝炎。如果不进行治疗，HCV会导致包括肝硬化、肝癌等严重肝损伤甚至死亡。

FDA确认，在2013年11月22日～2016年7月18日期间上报或已发表文献中的24例HCV/HBV联合感染的病例中出现HBV再次感染情况。其中，2例患者死亡，1例患者需要肝移植。在DAA药物安全性的临床试验中没有关于HBV再次感染的报道，因为HBV联合感染的患者通常不符合纳入标准而被剔除。

使用他汀类药物可能导致肌肉撕裂

他汀类药物被用于治疗高脂血症，是世界上最常用的处方药之一，通常耐受性良好。然而10%～15%的他汀类药物使用者会引发药物相关肌肉骨骼的不良反应。这些不良反应不同于暂时性肌痉挛和肌痛，而是严重甚至危及生命的横纹肌溶解症。

目前他汀类药物和肌肉撕裂之间的关系还没有在文献中报道。然而在荷兰药物警戒中心获得的数据表明，肌断裂与使用他汀类药物之间可能存在关联。该中心数据库中已经确定15例与他汀类药物相关的肌肉破裂的病例。经过几个月他汀类药物的治疗，无论男性还是女性肌肉撕裂都有发生。虽然在一些患者不能排除其他药物或运动导致肌肉撕裂发生的可能性，但部分患者肌肉撕裂发生在正常的日常活动中。基于这些数据，英国临床药理学杂志已经发表了一篇相关的研究文章。因此，医生和患者都应了解：他汀类药物的使用不仅会导致已知的肌肉骨骼不良反应，也可能导致肌肉撕裂。

抗癫痫药乙琥胺的问题软胶囊可能会减低药效

加拿大ERFA公司和加拿大卫生部收到来自癫痫患者的报告称，250毫克乙琥胺软胶囊存在潮湿、易破损、漏出或者粘连等问题。乙琥胺软胶囊是一种抗癫痫的处方药物，目前有胶囊和糖浆两种制剂。

乙琥胺是癫痫小发作的首选药物，这类癫痫通常持续几秒钟，表现为意识丧失或空白，在儿童中更为常见。

软胶囊可能随温度和湿度变化特别容易变质。储存、运输或处理过程中，暴露在高湿度环境易导致胶囊膨胀或粘连，继而破漏。把已经粘在一起的胶囊分开会增加漏出的机会。有缺陷的胶囊，如有裂纹或泄漏可能的，会导致药物成分损失，降低药物的有效性，这可能会使服药的患者癫痫发作次数增加。由于并非所有胶囊都有问题，同时为了避免发生药物短缺，乙琥胺胶囊未被召回。加拿大卫生部将继续与该药物生产公司在此问题上合作，提供新的安全信息。关于此问题给药师的建议即将发布。

加拿大卫生部提醒，使用乙琥胺软胶囊前应仔细检查，如果发现看起来有问题，比如颜色变暗、潮湿、粘连、表层被包裹、破损、漏出或粘聚在一起，则不要继续服用此药；只有问题胶囊可以退回药房并更换；不要在没有医护人员建议的情况下随意自行停药，这可能会导致更严重的情况。乙琥胺软胶囊应在室温环境下储存(15°C～25°C)，不要将其放在浴室或者其他湿度、温度易变的区域，并注意避光和避风。