低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的临床研究

张升荣　李晓东　田青　蔡琳

（广东医学院附属南山人民医院新生儿科　深圳　518052）

低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的临床研究

张升荣李晓东田青蔡琳

（广东医学院附属南山人民医院新生儿科深圳518052）

目的：为患有脓毒症合并DIC的新生儿使用低分子肝素治疗，研究其疗效。方法：按照入院单双数将74例于2013年4月～2016年6月入诊我院儿科的脓毒症合并DIC的新生儿分为A、B组各37例，其中A组使用普通肝素进行治疗，B组采用低分子肝素治疗，对比两组患者治疗疗效、临床症状改善时间以及DIC指标变化情况。结果：B组总有效率为94.59%，高于A组的78.38%，P＜0.05。B组患儿肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间均短于A组，P＜0.05。治疗前两组患儿DIC指标水平比较无明显差异，P＞0.05；治疗后B组患儿APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明显优于A组，P＜0.05。结论：对新生儿脓毒症并DIC患儿使用低分子肝素疗效更佳，且临床症状改善时间和肝素使用时间更短，DIC指标恢复情况较好，值得临床应用及推广。

脓毒症；新生儿；弥散性血管内凝血；低分子肝素；临床研究

新生儿脓毒症的主要症状为黄疸、食欲减退、呼吸困难等，主要与妊娠过程中羊水、产道感染导致病菌侵入血液循环有关，病菌侵入血液中可进行繁殖并产生毒素，严重时可引起较严重并发症[1]。弥散性血管内凝血（DIC）即是其中一种，若不及时治疗其预后较差，故临床中如何积极有效地治疗新生儿脓毒症合并DIC是关键[2]。本文为研究低分子肝素对于新生儿脓毒症合并DIC的治疗疗效进行了研究，并取得一定成果。现将研究结果报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料2013年4月～2016年6月，对我院收入的新生儿脓毒症合并DIC患儿进行了研究，根据入院单双数将74例患儿分为A、B组各37例，所有患儿均为未满28 d的新生儿，均符合脓毒症合并DIC的诊断标准且经相关实验室检查确诊[3]。患儿无药物过敏史，无家族遗传史，无较严重的先天性疾病及痴呆。A组男19例，女18例；日龄6～27 d，平均日龄（18.74±6.14）d；实验室检查结果示大肠杆菌感染14例，金黄色葡萄球菌感染15例，肺炎克雷伯菌感染8例。B组男18例，女19例；日龄6～27 d，平均日龄（18.75±6.27）d；实验室检查结果示大肠杆菌感染13例，金黄色葡萄球菌感染14例，肺炎克雷伯菌感染10例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法所有患者均进行红细胞输注、抗感染等治疗。A组患儿使用普通肝素（法安明，规格：0.2 ml∶2 500 IU，注册证号H20120344）进行治疗，0.5 mg/kg，每天2次经皮下注射。B组患儿使用低分子肝素（赛博利，规格：1 ml∶5 000 IU，国药准字H20060190）皮下注射40 IU/kg，2次/d。若患儿临床症状经治疗后得到缓解，其DIC指标显著改善后可考虑停用肝素。治疗28 d后进行疗效对比。

1.3观察指标观察两组患儿治疗疗效、临床症状改善时间以及DIC指标变化情况。根据新生儿脓毒症并DIC的临床症状及DIC指标将治疗疗效的标准判定如下[4]，治愈：出血症状消失，DIC指标提示正常；好转：出血症状有所好转，DIC指标有所恢复；无效：未达到上述标准。临床症状改善时间观察肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间。DIC指标包括部分凝血酶原时间（APTT）、凝血原酶时间（PT）、D-二聚体（D-D）水平、纤维蛋白降解产物（FDP）、血浆纤维蛋白原（Fbg）以及血小板计数（PLT）。

1.4统计学处理采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效B组总有效率为94.59%，高于A组的78.38%，P＜0.05。见表1。

表1　两组临床疗效对比

2.2临床症状改善时间B组患儿肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间均短于A组，P＜0.05。见表2。

表2　两组患儿临床症状改善时间对比（d，±s）

表2　两组患儿临床症状改善时间对比（d，±s）

组别n A组B组37 37 t P肝素使用时间出血停止时间DIC指标恢复正常时间6.12±0.74 2.67±0.46 24.085＜0.05 4.86±0.43 1.48±0.27 40.493＜0.05 6.48±0.51 3.71±0.47 24.295＜0.05

2.3DIC指标变化情况治疗前两组患儿DIC指标水平比较无明显差异，P＞0.05；治疗后B组患儿APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明显优于A组，P＜0.05。见表3。

表3　两组患儿DIC指标变化情况对比（±s）

表3　两组患儿DIC指标变化情况对比（±s）

组别APTT（s）治疗前治疗后PLT（×109/L）治疗前治疗后A组B组PT（s）治疗前治疗后D-D（μg/L）治疗前治疗后FDP（μg/L）治疗前治疗后Fbg（g/L）治疗前治疗后t P 58.4±4.3 58.1±4.4 0.297＞0.05 38.7±2.8 34.5±2.4 6.928＜0.05 26.2±2.9 26.1±2.8 0.151＞0.05 3.1±0.3 2.5±0.2 10.122＜0.05 367.6±10.8 366.9±10.4 0.284＞0.05 79.2±4.4 71.3±3.5 8.547＜0.05 32.3±3.4 32.1±3.3 0.257＞0.05 3.6±0.8 2.4±0.2 8.852＜0.05 109.8±5.6 108.6±4.9 0.981＞0.05 302.1±6.8 321.4±8.8 5.087＜0.05 6.4±0.3 6.3±0.2 1.687＞0.05 20.6±0.9 24.1±2.5 8.012＜0.05

3　讨论

DIC是新生儿脓毒症较为严重的并发症，发病机制如下[5～6]：（1）由于新生儿刚刚出生不久，其体内主要器官发育和自身免疫系统发育不完整，易发生细菌及病毒感染；（2）凝血功能低下，新生儿尿毒症血液大多处于高凝状态，故会导致血栓；（3）患儿自我调节能力较差，发生感染后不易恢复。肝素可以对靶因子Xa产生作用，而靶因子Xa又是影响凝血级联反应的后续步骤，故可以起到抗凝的作用[7～8]。相比较低分子肝素，普通肝素具有半寿期短、易出血，故临床中使用较少，将普通肝素分裂或裂解后可得仍具有治疗DIC作用的低分子肝素，低分子肝素具有生物利用率高、半衰期长等优点，在治疗DIC的同时尚未发现有出血的不良反应[9]。

本文研究表明，使用低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC，可有效提高患者疗效，且有效改善患儿肝素使用时间和DIC指标恢复正常时间。本文研究结果显示，B组总有效率为94.59%，高于A组的78.38%，P＜0.05，说明低分子肝素治疗效果优于普通肝素。且B组患儿肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间均短于A组，P＜0.05，说明使用低分子肝素后可较好缩短肝素使用时间，且对出血症状具有较好的改善作用，对DIC指标恢复正常时间具有缩短作用。提示低分子肝素在治疗时止血效果更佳，剂量使用更少，短时间内有效恢复DIC指标水平，治疗效果更好。而在DIC指标的变化情况中发现，治疗前两组患儿DIC指标水平比较无明显差异，P＞0.05；治疗后B组患儿APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明显优于A组，P＜0.05。提示虽然A组患儿在治疗后DIC指标水平也相对改善，但B组患儿采用低分子肝素治疗对DIC指标水平改善效果更好。而在何志萍等[10]研究中还提到，采用普通肝素治疗的患儿在治疗时候容易发生出血加重病例，而低分子肝素治疗的患儿无出血加重病例的出现，且低分子肝素使用时间短于普通肝素。这一结果也进一步表明了低分子肝素对止血的效果优于普通肝素，本文研究与其结果基本一致。

综上所述，使用低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并DIC，可有效提高治疗疗效，且临床症状改善时间和肝素使用时间更短，DIC指标恢复情况较好，值得临床应用及推广。

[1]邹英杰,李志飞,王钰.低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并DIC的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):268-270

[2]林春繁.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的临床研究[J].国际医药卫生导报,2014,20(1):55-57

[3]武梦骅.低分子肝素治疗新生儿脓毒症合并DIC48例临床疗效观察[J].淮海医药,2015,33(2):182-183

[4]咸其宏,孙修胜.低分子肝素治疗严重脓毒症24例的临床观察[J].世界临床医学,2016,10(2):115-116

[5]张菊霞,马玉霞,温玉洁,等.皮下注射低分子肝素时不同推注时间对皮下出血的影响[J].中华护理杂志,2014,49(2):233-235

[6]艾秋萍.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的疗效[J].实用儿科临床杂志,2012,27(11):879-880

[7]王书华.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的疗效观察[J].中国临床实用医学,2015,6(3):50-51

[8]吴志雄,冯坤好,谭家余,等.小剂量肝素钠与低分子肝素钙对脓毒症治疗作用的对比研究[J].临床和实验医学杂志,2016,15(4): 359-361

[9]赵丽霞,李长春.探讨低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的疗效[J].中外医疗,2014,33(5):26-27

[10]何志萍,吴雅娟,郑素仪,等.低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的疗效观察[J].现代诊断与治疗,2015,26(24):5695-569

Clinical Research of Low Molecular Heparin in Treatment of Neonatal Sepsis Complicated with DIC

ZHANG Sheng-rong,LI Xiao-dong,TIAN Qing,CAI Lin
(The Department of Neonatal,Nanshan People's Hospital Affiliated to Guangdong Medical College,Shenzhen518052)

Objective:To study the clinical effect of low molecular heparin in treatment of neonatal sepsis complicated with DIC (disseminated intravascular coagulation).Method:74 Neonatal sepsis complicated with DIC treated from April 2013 to June 2016 in our department were divided into two groups.The group A took heparin;the group B took the low molecular heparin.The clinical effect,time of improving the clinical symptoms and DIC index for two groups were compared.Result:The total effective rate of the group B(94.59%) was higher than that of the group A(78.38%)(P＜0.05);the usage time,time of stopping bleeding and recovery time of DIC index of the group B were shorter than that of the group A(P＜0.05);before treatment,the DIC index of two groups had no significant different(P＞0.05),after treatment,the index of APTT,PT,D-D,FDP,Fbg and PLT of the group B were better than that of the group A(P＜0.05). Conclusion:The low molecular heparin has better effect in treatment of neonatal sepsis complicated with DIC,can shorten the time of improving the clinical symptoms and usage time of heparin,and promote DIC index.It is worthy of clinical application and promotion.

Sepsis;Neonatal;DIC;Low molecular heparin;Clinical research

R722.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.007

（2016-08-24）