白藜芦醇对血压影响的Meta分析*

范 芳,陈 娇,徐 勇,王吉英,梁雅灵,李衍辉

(西南医科大学附属医院内分泌科， 四川泸州 646000)



·循证医学·

白藜芦醇对血压影响的Meta分析*

范 芳,陈 娇,徐 勇△,王吉英,梁雅灵,李衍辉

(西南医科大学附属医院内分泌科， 四川泸州 646000)

目的 评价白藜芦醇对血压的影响，为临床治疗提供依据。方法 计算机检索Cochrane图书馆、EMbase、Pubmed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)及所获文献的参考文献(截至2015年11月4日)。收集以白藜芦醇对血压干预的随机对照临床试验(RCT)，血压在基线水平上的变化值为连续性变量，采用固定效应模型对加权均数差(WMD)及其95%可信区间(CI)进行整合。结果 共纳入9个RCT，共计331例样本量符合纳入标准。结果显示对于2型糖尿病的人群，能明显降低收缩压[WMD=-13.07，95%CI(-15.37,-10.76)，P<0.05]，能降低舒张压[WMD=-4.20，95%CI(-7.39,-1.00)，P<0．05];对于非2型糖尿病人群，白藜芦醇对收缩压无降低作用[WMD=0.06，95%CI(-2.10，2.21) ，P<0．05]，舒张压降低有统计学意义[WMD=-3.21，95%CI(-4.85，-1.58)，P<0．05]。结论 白藜芦醇可能存在一定的降压效应。

血压；Meta分析；白藜芦醇

白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种非黄酮类多酚化合物，研究发现Res能降低血脂、C反应蛋白、心力衰竭(简称心衰)标记物脑钠肽[1-2]。目前,关于Res对血压影响的研究结论有争议， Wong等[3]认为Res在轻度血压升高的肥胖人群中能介导血管的扩张，降低血压。而Poulsen等[4]认为服用Res对血压无影响。针对学者各种不同的观点有必要采用系统评价的方法对相关研究进行综合评价，为临床治疗提供最佳依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 高血压人群，高血压高危人群。高血压诊断标准采用国际高血压联盟(WHO/ISH)标准，即：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压(SBP)≥140mm Hg和(或)舒张压(DBP)≥90mm Hg。SBP≥140mm Hg和DBP<90mm Hg为单纯性收缩期高血压。随访时间大于或等于30d。排除综述、同行评议、书信、会议论文，以及病例对照研究、队列研究、动物实验。

1.2 方法

1.2.1 研究设计 采用随机对照试验(RCT)。

1.2.2 干预措施 试验组予以Res干预；对照组给予安慰剂或空白对照。

1.2.3 计算机检索 检索数据库包括，(1)中文数据库：中国生物医学文献数据库(CBM，1978年1月至2015年11月4日)和中国知网(CNKI，1979年1月至2015年11月4日)；(2)外文数据库：Pubmed(1950年1月至2015年11月4日)、Embase(1970年1月至2015年11月4日)和Cochrane图书馆(1985年至2015年11月4日)。检索词及检索方式，(1)检索词：“Res”、“反式Res”、“血压”、“收缩压”或“舒张压”、“resveratrol”、“trans-Resveratrol”、“blood pressure”、“Systolic blood pressure”、“Diastolic blood pressure”；(2)检索方式：查找相近的检索词，进行主题词检索、任意词检索、题目与摘要检索相结合，以求得到最多、最全的相关文献。

表1 纳入研究的特征

表2 纳入研究的质量评价

1.2.4 追溯文献 追溯已获文献中所引用的参考文献。

1.2.5 纳入文献的方法学质量评价 按照Cochrane系统评价方法，由两位研究者独立筛选文献，首先通过阅读标题及摘要进行初筛，再根据全文内容进行筛选。如果遇到分歧，则通过讨论或征求第3位研究者的意见进行解决。缺乏的资料通过电话或信件与作者联系予以补充。文献质量的评价采用Cochrane协作网提供的Cochrane偏倚风险评估工具：(1)随机方法是否正确；(2)是否分配隐藏；(3)盲法；(4)数据偏倚；(5)选择性报告偏倚；(6)其他偏倚。

1.3 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的Revman 5．3版统计软件进行分析，进行加权均数差(WMD)及其95%置信区间(CI)整合。当各研究结果差异有统计学意义(P>0．1，Ⅰ2<50%)时，采用固定效应模型进行Meta分析；如各研究结果具有统计学异质性(P<0．1，Ⅰ2>50%)，则寻找异质性来源，对可能导致异质性的因素行亚组分析：若各研究结果间统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意义时，则采用随机效应模型进行Meta分析。如果异质性过大或无法寻找数据来源时，则行描述性分析。

2 结 果

2．1 文献检索结果 采用电子数据库及追溯已获文献中所引用的参考文献共检出相关文献472篇，文献去重后获得文献402篇。通过阅读题目和摘要排除文献375篇，通过阅读全文排除文献27篇，最终有9篇文献符合纳入标准，其中,用于定性Meta分析有9篇，纳入定量合成的文献9篇，共有331例符合纳入标准的患者。

2．2 纳入研究的基本特征和方法学质量评价 有6个研究描述了具体的随机方法，有2个描述如何进行分配隐藏；7个研究采用双盲，其中,6个研究详细描述了盲法，其余研究未详细描述；4个研究详细描述了失访/退出。纳入研究的基本特征见表1，纳入研究的方法学质量评价结果见表2。

2．3 Meta分析结果 共9项试验进行了Res组与对照组收缩压变化的比较，异质性检验显示，差异有统计学意义(P<0.05，I2=92%)，分析可能异质性的原因后，根据人群的不同进行亚组分析。对于未患有2型糖尿病的人群，采用固定效应模型进行效应量的合并(图1)，结果显示(WMD=0.06，95%CI：-2.10～2.21，P<0.05)，服用Res后不能降压：而对于患有2型糖尿病的人群，结果显示差异有统计学意义(WMD=-13.07，95%CI：-15.37～-10.76，P<0.05)，能显著降低人群的收缩压，见图1。9项试验异质性检验显示，组间差异有统计学意义(P<0.05，I2=51%) 分析可能异质性的原因后，根据试验人群的不同进行亚组分析。对于未患有2型糖尿病的人群，采用固定效应模型进行效应量的合并，结果显示(WMD=-3.21，95%CI：-4.85～-1.58，P<0.05)，服用Res后能降低舒张压： 而对于患有2型糖尿病的人群，结果显示(WMD=-4.20，95%CI:-7.39～-1.00，P<0.05)，能降低舒张压，见图2。

图2 Res对舒张压的影响

3 讨 论

对于Res降低血压的机制，目前尚无统一的结论。Pearson等[13]发现，Res可以减少血管内皮细胞的凋亡，增加主动脉的弹性，防止年龄依赖相关主动脉弹性能力的退化，并且Res还可以减少蛋白尿、减少白内障的形成。

本次Meta分析共纳入9个RCT，共计331例样本量符合纳入标准。结果显示对于2型糖尿病的人群，能明显降低收缩压(WMD=-13.07，95%CI：-15.37～-10.76，P<0.05)，能降低舒张压(WMD=-4.20，95%CI：-7.39～-1.00，P<0.05);对于非2型糖尿病人群，Res对收缩压无降低作用(WMD=0.06，95%CI：-2.10～2.21，P<0.05)，舒张压降低有统计学意义(WMD=-3.21，95%CI：-4.85～-1.58，P<0.05)。Res对于2型糖尿病显著降压性，可能源于Res对血糖的控制，在此基础上还能对高血压的危险因素如脂质、TNF-α、BMI、IL-6等有一定的改善作用[14]。Yoda等[14]试验提示糖化血红蛋白和三酰甘油(TG)水平与血压呈正相关，血糖控制不佳或胰岛素抵抗可能促进血管内皮功能障碍。Res显著改善糖尿病患者的血糖控制和胰岛素敏感性，Res与对照组相比能显著降低2型糖尿病患者空腹血糖和胰岛素的水平，降低糖化血红蛋白及HOMA-IR[15]。

本Meta分析有一定的局限性，只有少数符合条件的RCT，且纳入的试验样本量较小。因此，关于Res降压临床试验的质量有待提高，开展高质量的大样本的、多中心、随机、双盲对照试验，以进一步证实Res降压的临床疗效。

综上所述，Res降压可能有一定疗效，但缺乏大样本的RCT证据支持，Res降压的疗效尚不能作出最后结论，还需进行更多大样本的RCT才能得出肯定性结论。

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Effect of resveratrol on blood pressure:a Meta-analysis*

Fan Fang,Chen Jiao,Xu Yong△,Wang Jiying,Liang Yaling,Li Yanhui

(Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China)

Objective To assess the effect of resveratrol on blood pressure,and provide evidence for clinical treatment.Methods We searched the Cochrane Collaboration Library,EMbase,Pubmed,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),Chinese Academic Journal (CNKI) and related references (up to November 4,2015).We collected random clinical trials(RCT) focused on the effects of resveratrol on blood pressrure,the mean changes from baseline in blood pressrure were treated as continuous variables,and the weighted mean differences(WMD) and accompanying 95%CI were pooled using a DerSimonian and Laird random-effects modeland.Results A total of 9RCT(n=331participants)met the inclusion criteria.The results showed that,for diabetes mellitus,resveratrol group significantly reduced systolic blood pressure(SBP)[WMD=-13.07,95%CI:-15.37，-10.76,P<0.05],slightly reduction on diastolic blood pressure(DBP)[WMD=-4.20,95%CI:-7.39，-1.00,P<0.05];for non-diabetes mellitus,resveratrol had no significant reduction on systolic blood pressure compared with placebo-controlled[WMD=0.06，95%CI:-2.10，2.21,P<0.05],while acted a significant diffences on diastolic blood pressure[WMD=-3.21，95%CI:-4.85,-1.58，P<0.05].Conclusion Resveratrol buck may have a possible anti-hypertension effect.

blood pressure；Meta-analysis；resveratrol

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.019

四川省科技厅基金资助项目(14GH0003)。 作者简介：范芳(1990-)，在读硕士,主要从事糖尿病肾病的研究。△

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A

1671-8348(2016)29-4088-04

2016-02-28

2016-04-17)