蓝色橡皮疱痣综合征1例并文献回顾

杜小龙，何 松△，史洪涛，冯晓霞，左国庆

(1.重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010；2.重庆市中医院消化内科 400021)



·短篇及病例报道·

蓝色橡皮疱痣综合征1例并文献回顾

杜小龙1，何 松1△，史洪涛1，冯晓霞1，左国庆2▲

(1.重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010；2.重庆市中医院消化内科 400021)

蓝色橡皮疱痣综合征(blue rubber bleb nevus syndrome，BRBNS)是一种罕见的全身性疾病，病因未明。其典型特征为皮肤及消化道的多发性血管畸形(如血管瘤)，也可累及其他脏器，临床上主要表现为消化道出血及缺铁性贫血，现将重庆医科大学附属第二医院消化内科收治的1例BRBNS报道如下。

1 临床资料

患者，女，38岁，因“反复黑便2年，再发2周，加重1d”入院。2年前无明显诱因出现解黑便，伴乏力，于外院给予输血、补液等对症治疗后好转出院。2周前患者再次出现解黑便，无呕血、头昏，无心悸、乏力，无腹痛、腹胀，无恶心、呕吐，无畏寒、发热等不适，患者未引起重视，未行任何及治疗。1d前患者感上述症状加重，解黑稀便2次，伴明显头昏、乏力、心悸，伴左上腹疼痛。遂入本院治疗。查体：神志清楚，营养状况差，重度贫血貌，全身皮肤散在血管瘤，直径约0.3～1.5cm(图1)。全身浅表淋巴结无肿大，心肺未见明显异常。左上腹部有轻压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未及，双下肢无水肿。实验室检查：入院后血图分析示：红细胞(RBC)1.70×109/L，血红蛋白(Hb)51g/L，白细胞(WBC)3.26×109/L，血小板(PLT)82×109/L，平均红细胞体积(MCV)72fL，平均红细胞血红蛋白量(MCH)22pg，平均血红蛋白水平(MCHC)27%。贫血组合及骨髓象检查均提示缺铁性贫血。大便常规检查提示隐血阳性。凝血象、电解质、肾功、肝功、消化道肿瘤标志物检查未见明显异常。腹部彩超提示肝内多发稍高回声结节，考虑血管瘤可能。上腹部血管CT血管造影(CTA)及上腹部CT检查示：肝脏多发无强化片状低密度影；肝脏多发圆形结节，血管瘤可能。门静脉期肝左叶下段见不规则条片状明显强化影；下腔静脉及三支肝静脉显示良好，门静脉未见明显增粗；脾稍大。脾静脉稍增粗。

A:左手背皮肤病变；B:左大腿皮肤病变；C:背部皮肤病变；D:左足底皮肤病变。

2 内镜检查

胃镜检查示，食管：距门齿30cm可见一蓝色静脉瘤，大小0.4cm×0.4cm(图2A)；贲门：黏膜正常，表面光滑，齿状线清晰，边缘清楚；胃底：可见一大小约1.2cm静脉瘤，表面凹陷，可见多发出血点(图2B)；胃体：黏膜皱襞正常，颜色呈橘红色，表面光滑，有一定的光泽；胃角：呈拱桥形，黏膜光滑；胃窦：黏膜白红相间，散在红斑，胃窦近胃体后壁可见2个大小约0.4cm×0.3cm，1.2cm×1.0cm血管瘤样改变(图2C)；幽门：圆，开闭良好；球部：未见溃疡及新生物；十二指肠降段：黏膜未见异常。

A:食管病变；B：胃底病变；C：胃窦近胃体后壁处病变。

3 讨 论

BRBNS是一种罕见的全身性疾病，该病是由Gascoyen[1]于1860年发现并报道的， Bean于1958年对该病进行了详细的阐述，因其皮肤畸形的血管呈蓝色橡皮乳头状，故将其命名为蓝色橡皮疱痣综合征，同时亦被称作Bean综合征。其发病率约为1∶14000，多数病例为散发，极少数为家族性分布，为常染色体显性遗传病[2]。有研究证实该病可能与第9号染色体上的基因突变有关[3]。另有研究发现，c-kit在BRBNS患者中表达明显增强，并指出c-kit的特异性抑制剂可能对治疗BRBNS有效[4]。此外Nobuhara等[5]发现TIE2基因突变可能与BRBNS有关。到目前为止，全球已有超过300例报道，但国内报道尚少。

BRBNS以皮肤及消化道出现多发性血管瘤为典型特征，也可累及骨骼、神经系统、软组织等部位[6]。这种病变常在患者年出生或幼时即表现出来，由于缺乏典型的症状与体征，故常常被忽视。病变可随患者年龄的增长而增多、增大。BRBNS皮肤病变主要见于四肢和躯干，其典型特征是大小形态各异的、可以被压缩的结节[7]。本例患者皮肤病变呈大小不一的、能被压缩的蓝色乳头状结节，主要位于左下肢及躯干部位，符合BRBNS的典型特征。

BRBNS在临床上主要表现为消化道出血及缺铁性贫血。在本例患者中，入院时血液分析提示：RBC 1.70×109/L，Hb 51g/L，MCV 72fL，MCH 22pg，MCHC 27%。贫血组合提示铁蛋白 20.1ng/mL。符合缺铁性贫血诊断标准。BRBNS的诊断可根据临床表现、典型体征及辅助检查(如胃肠镜、超声内镜、胶囊内镜、彩超、CTA等，必要时可行病理活检明确诊断)。同时该病需与黑斑息肉综合征、Mafucci 综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症等相鉴别。

BRBNS病因未明，目前尚无有效的治疗手段，临床上主要以对症治疗为主。如针对缺铁性贫血患者给予补充铁剂，药物治疗如激素、干扰素、沙利度胺等，但效果不太理想；内镜治疗如套扎、内镜下切除、硬化剂注射、激光等；病变范围大的患者可行外科手术治疗[8]，伴消化道出血时治疗原则同一般消化道出血一致。

[1]Gascoyen M.Case of naevus involving the parotid gland,and causing from suffocation:naevi of the viscera[J].Trans Pathol Soc,1860(11):267.

[2]Carvalho S,Barbosa V,Santos N,et al.Blue rubber-bleb nevus syndrome:report of a familial case with a dural arteriovenous fistula[J].AJNR Am J Neuroradiol,2003,24(9):1916-1918.

[3]Gallione CJ,Pasyk KA,Boon LM,et al.A gene for familialve-nousmal fromations maps to chromo some 9pin a second large kindred[J].J Med Genet,1995,32(3):197-199.

[4]Mogler C,Beck C,Kulozik A,et al.Elevated expression of c-kit in small venous malformations of blue rubber bleb nevus syndrome[J].Rare Tumors,2010,2(2):e36.

[5]Nobuhara Y,Onoda N,Fukai K,et al.TIE2gain-of-function mutation in a patient with pancreatic lymphangioma associated with blue rubber-bleb nevus syndrome:report of a case[J].Surg Today,2006,36(3):283-286.

[6]Takasumi M,Hikichi T,Takagi T,etal.Endoscopic therapy for esophageal hematoma with blue rubber bleb nevus syndrome[J].World J Gastrointest Endosc,2014,6(12):630-634.

[7]Srinivas SM,Premalatha R.Blue rubber bleb nevus syndrome in a child[J].J Clin Diagn Res,2015,9(7):3-4.

[8]Moser CM,Hamsch C.Successful treatment of cutaneous venous malformations in a patient with blue rubber bleb naevus syndrome by Nd:YAG laser[J].Br J Dermatol,2012,166(5):1143-1145.

杜小龙(1988-)，在读硕士，主要从事肝病方向的研究。△

▲共同通讯作者，Tel:13508309327;E-mail:cqzgqly@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.052

R758.5

C

1671-8348(2016)29-4175-02

2016-03-11

2016-04-26)