益气温阳方联合CEF方案对乳腺癌患者生活质量和免疫功能的影响

熊园林，任晓军，杨颖宇

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)



益气温阳方联合CEF方案对乳腺癌患者生活质量和免疫功能的影响

熊园林，任晓军，杨颖宇

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)

目的：观察益气温阳方联合CEF方案对乳腺癌的疗效及对生活质量和免疫功能的影响。方法：选择2012年1月—2014年12月在我院诊断为乳腺癌术后的患者130例，随机将患者分为观察组和对照组，每组65例。对照组予以常规的CEF化疗方案，观察组在对照组的基础上采用益气温阳方治疗。观察两组患者的疗效，治疗前后QLQ-BR53评分，白细胞计数(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的变化。结果：观察组的生存质量改善率为81.54%,明显高于对照组的63.08%，差异有统计学意义(χ2=4.648，P<0.05)。治疗前两组患者的总体健康状态评分，症状评分，乳腺癌特异性评价，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的总体健康状态评分，CD3+，CD4+和CD4+/CD8+较治疗前明显提高，而观察组增高更为明显(P<0.01)。两组的症状评分，乳腺癌特异性评价，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD8+和NK水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，观察组的症状评分，乳腺癌特异性评价，C3和C4水平较对照组降低更为明显(P<0.01)，而对照组的WBC，Plt，IgG，IgM，CD8+和NK降低水平更为明显(P<0.01)。结论：益气温阳方联合CEF方案对乳腺癌的疗效明显提高，可能与益气温阳方促进机体的细胞和体液免疫，降低化疗药物的毒副作用有关。

益气温阳方；乳腺癌；细胞免疫；体液免疫

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率呈上升趋势，由于其预后较差，术后常通过化疗来延长生存期。机体的免疫状态与肿瘤的发生发展和预后具有明显的联系。中医学则认为乳腺癌是由于脏腑失调，正气亏损和阴阳失衡引起[1]。而术后的化疗对肿瘤杀伤的同时，还对机体的免疫功能具有抑制作用[2]。中医药能够减轻化疗引起的毒副作用，改善机体的免疫抑制，调节机体的后天免疫功能[3]。现代中医药研究认为,中医药能够抑制肿瘤细胞的增殖，改善症状，提高患者的生存质量和延长生存期，其机理与体液免疫(如IgG，IgM，C3和C4等)和细胞免疫(T细胞亚群等)具有明显的相关性[4]。本组研究益气温阳方对乳腺癌化疗后患者生存质量和免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组予以常规的CEF化疗方案，观察组在对照组的基础上加用益气温阳方治疗。所有患者术后2周开始化疗。化疗方案(CEF)：环磷酰胺(CTX)500 mg/m2，d1，静脉滴注；表柔比星70 mg/m2静脉滴注大于30 min，d1；氟脲嘧啶500 mg/m2静脉滴注维持24 h，d1。每3周重复，共4周期。

益气温阳方的组成：黄芪45 g，补骨脂、党参、白术各15 g，陈皮、浙贝母、茯苓各12 g，法半夏、干姜、甘草、桂枝各9 g；湿盛者加苍术12 g，泽泻15 g；化火者加黄芩 15 g，白花蛇舌草20 g；夹瘀者加桃仁15 g，莪术12 g；气滞甚者加柴胡15 g，郁金12 g。水煎400 ml，每天1剂，在随访期间持续服药。

1.2.2 疗效评价

疗效的评估采用Kamofsky评分对生活质量进行评分，对照治疗前后生活质量改善情况：治疗后Kamofsky评分较治疗前提高达10分或者10分以上为提高；Kamofsky评分增高或者降低不超过10分为稳定；治疗后较治疗前降低不小于10分。

生存治疗改善率(%)=(提高+稳定)/病例总数×100%

是对x1的估计，即对x中与y相关部分的估计，对y的线性变换不可能估计与y不相关的部分x2.所以由y估计x的误差矢量包含了x1部分的估计误差和x2部分，当相关部分完全抵消时，误差e与y不相关，这是x的最小均方误差估计，也是x的最佳线性估计.

1.2.3 生活质量评分

治疗疗程结束时进行生活质量评价，采用乳腺癌患者生命质量测定表(QLQ-BR53)，主要包括：总体健康状态评分，症状评分和乳腺癌特异性评分，总体健康状态评分越高，症状评分和乳腺癌特异性评分越低，患者的生活质量越高。

1.2.4 血液标本的储备

两组入院第1天和最后1次随访抽取空腹血液2～3 mL，以转速为3000 r/min，离心半径为10 cm，离心20 min，分离血清，并保存于-70℃的冰箱中待测。采用酶联免疫法测定IgG,IgM，C3和C4采用Freedom Evolyzer2150型全自动酶标仪，操作按照试剂盒进行操作。试剂盒均购自美国R&D公司。

1.2.5 淋巴细胞亚群分选

两组第1天和3个疗程后抽取空腹血液，用直接免疫荧光标记全血溶血法和流式细胞技术检测T细胞和NK细胞百分比。试剂盒采用美国R&D公司的单克隆抗体CD3，CD4，CD8，CD19，CD16和CD56。CD16+CD56+为NK细胞；CD4+为辅助型T淋巴细胞；CD8+为细胞毒性T淋巴细胞。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效，治疗前后QLQ-BR53评分，白细胞计数(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的变化。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者生存质量改善率的比较

从表1可知观察组的生存质量改善率为81.54%,明显高于对照组的63.08%，差异有统计学意义(χ2=4.648，P<0.05)。

表1 两组患者生存质量改善率的比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后QLQ-BR53评分，WBC和Plt水平的影响

从表2可知，观察组的总体健康状态评分，症状评分，乳腺癌特异性评价，WBC、Plt水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的总体健康状态评分较治疗前明显提高，而观察组增高更为明显(P<0.01)，两组的症状评分，乳腺癌特异性评分，WBC、Plt水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，观察组的症状评分和乳腺癌特异性评价较对照组降低更为明显(P<0.01)，而对照组的WBC和Plt降低水平更为明显(P<0.01)。

表2 两组治疗前后QLQ-BR53评分、WBC、Plt水平的影响

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.01。

2.3 两组患者治疗前后IgG、IgM、C3、C4水平的变化

表3 两组患者治疗前后IgG、IgM、C3、C4水平的变化

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.01。

从表3可知，两组治疗前IgG、IgM、C3、C4水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的IgG、IgM、C3、C4水平较治疗前明显降低(P<0.01)，对照组的IgG、IgM降低水平更为明显，观察组的C3、C4降低更为明显(P<0.01)。

2.4 治疗前后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的影响

从表4可知两组治疗前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平差异无统计学意义(P<0.01)，治疗后两组的CD8+、NK水平较治疗前明显降低(P<0.01)，对照组降低水平更为明显(P<0.01)；而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，而观察组升高水平更为明显(P<0.01)。

表4 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平的影响

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.01。

3 讨论

乳腺癌术后机体的免疫功能对患者的预后具有重要意义，改善乳腺癌患者术后的免疫功能，能够降低乳腺癌术后复发，延长生存期。乳腺癌术后是常见的治疗手段，但术后化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞同样具有杀伤作用，并且对机体的免疫系统具有抑制作用，因此化疗能够清除机体残留肿瘤细胞，延长生存期的同时，具有一定程度影响淋巴细胞免疫功能的正常发挥[5]。中医学认为化疗虽然有抑制乳腺癌细胞的增殖，起到“驱邪”的作用，但对机体正气的损伤更为严重，严重影响了脏腑的功能，导致气血阴阳失衡，出现各种不良反应，引起邪气再犯，乳腺癌复发[6-7]。因此，在治疗上应该益气温阳为主的中医中药进行调整。本组研究采用益气温阳方联合CEF方案治疗术后患者的疗效明显优于单纯化疗，并且发现益气温阳方能够明显提高患者的总体健康状态评分，而症状评分和乳腺癌特异性评分降低更为明显，对WBC、Plt的降低具有缓解作用，与文献报道一致[8]。说明益气温阳方对于提高疗效，缓解乳腺癌术后症状，提高术后生存质量，降低因为化疗引起的毒害作用，如WBC、Plt计数的降低。其作用可能与该方中的组成有关，该方主要调整阴阳，补阳、温肾治本为主，活血为辅。本方中以黄芪、党参与白术补中益气为君药；干姜、桂枝具有助阳化气、温经通脉，为臣药；甘草调和诸药为使药。半夏具有调气血，化痰之功效。现代药理学研究表明黄芪中含有黄芪多糖、氨基酸、生物碱、苷类等多种有效成分，均具有促进机体的特异性免疫和细胞免疫的功能，作用于多种免疫细胞和促进细胞因子的分泌[9]。甘草、白术、茯苓、党参可提高免疫功能，莪术具有提高细胞免疫和对肿瘤细胞具有直接杀伤作用[10-11]。

肿瘤的发生发展，与机体的细胞免疫异常具有明显的相关，肿瘤细胞能够抑制机体正常免疫细胞功能异常，导致细胞免疫功能下降，机体的免疫监视功能下降。免疫细胞主要包括T淋巴细胞，NK细胞和巨噬细胞等，而T细胞在抗肿瘤过程中起到重要的作用[12]。与肿瘤免疫相关T细胞主要分为两个亚群：CD4+细胞为Th细胞和CD8+细胞为Ts细胞，故临床上常以CD4+/CD8+比例作为判断机体免疫功能状态的重要指标[13]。乳腺癌术后化疗后常出现CD3+，CD4+/CD8+和NK细胞活性明显降低，而CD8+水平出现明显增加，故化疗对乳腺癌患者细胞免疫具有不同程度的损伤。本组研究表明,益气温阳方联合CEF方案治疗后CD8+、NK水平较治疗前明显降低，益气温阳方能够缓解CEF化疗方案引起的CD8+和NK水平降低；同时发现益气温阳方能够提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的比例。现代药理学研究表明党参、黄芪、甘草、白术和茯苓均具有活化T细胞，对巨噬细胞具有促进吞噬作用，提高机体的细胞免疫，并且具有调整细胞代谢，具有抗氧化作用，对骨髓毒性具有一定的缓解作用。B淋巴细胞产生的抗体不仅在体液免疫具有重要作用，而且在细胞免疫也具有一定的促进和调节作用 ，促进机体的免疫细胞发挥识别和杀伤功能[14]。本组研究表明益气温阳方能够缓解机体的IgG、IgM水平的降低，明显缓解化疗引起的体液免疫抑制作用。补体系统是具有酶活性的血清蛋白系统，可以通过三种途径引起肿瘤细胞的膜攻击复合物，破坏肿瘤细胞膜脂质双层，促进肿瘤细胞溶解[15]。由于肿瘤患者的细胞免疫功能下降，导致体液免疫功能相对增强[16]。有研究表明C3、C4水平在晚期肿瘤患者出现明显升高，化疗有效组血清补体水平较无效组明显降低。本组研究表明,益气温阳方能够明显降低机体的C3、C4水平，纠正肿瘤患者就机体的体液免疫紊乱，化疗方案的疗效。

总之，益气温阳方联合CEF方案对乳腺癌的疗效明显提高，可能与益气温阳方促进机体的细胞和体液免疫，降低化疗药物的毒副作用有关。

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Effect of Yiqi Wenyang Formula Combined with CEF Chemotherapy on the Quality of Life and Immune Function in Patients with Breast Cancer

XIONG Yuan-lin，REN Xiao-jun，YANG Ying-yu

(MinhangBranchofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200241,China)

Objective: To observe the efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy in patients with breast cancer, and their impact on quality of life and immune function. Methods: 130 patients with breast cancer, from January 2012 to December 2014, were randomly divided into an observation group and a control group after surgery,and each group had 65 cases. The control group received conventional CEF chemotherapy,and the observation group was treated with Yiqi Wenyang formula on the basis of the therapy in the control group. Efficacy after treatment, the levels of QLQ-BR53 score, white blood cell (WBC), platelets (Plt), IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+,CD4+/CD8+and NK were observed before and after treatment. Results: The rate of the quality of life was 81.54% in the observation group and was significantly higher than 63.08% in the control group (χ2=4.648,P<0.05). The overall health status score, symptom score, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+and NK levels had no significant difference between each group (P>0.05). After treatment,and the levels of overall health status score, CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were significantly increased compared with those before treatment,and the increasing levels in the observation group were more obvious (P<0.01); the symptom scores, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3,C4,CD8+and NK levels were significantly lower in two groups than those before treatment (P<0.01); the levels of symptom score, breast cancer-specific evaluation, C3 and C4 in the observation group reduced more significantly than those in the control group (P<0.01), while the levels of WBC, Plt, IgG, IgM, CD8+and NK reduced more obviously in the control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy is significantly improved for patients with breast cancer. Yiqi Wenyang formula can promote the body's cellular and humoral immunity, and reduce side effects of chemotherapy.

Yiqi Wenyang formula; Breast cancer; Cellular immunity; Humoral immunity

熊园林(1983-)，男，住院医师，主要从事乳腺癌中西医结合治疗研究工作。

2016-01-12

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0070-04

修回日期：2016-02-01