麝香乌龙丸对类风湿关节炎患者血清MIF、ICAM-1、VCAM-1表达的影响

毕东敏 ，张端凤，魏剑芬，张万壮，李秀芝，刘海涛，苗柳，袁强，王志文

(1.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2.华北理工大学，河北 唐山 063000)



麝香乌龙丸对类风湿关节炎患者血清MIF、ICAM-1、VCAM-1表达的影响

毕东敏1，张端凤1，魏剑芬1，张万壮1，李秀芝1，刘海涛1，苗柳2，袁强1，王志文1

(1.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2.华北理工大学，河北 唐山 063000)

目的：观察麝香乌龙丸对类风湿关节炎患者血清MIF、ICAM-1、VCAM-1表达水平的影响。方法：将90例活动期类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组45例给予口服麝香乌龙丸治疗，对照组45例给予口服白芍总苷胶囊治疗。治疗2个月后观察两组患者血清中MIF、ICAM-1、VCAM-1水平变化。结果：两组患者治疗前后血清MIF、ICAM-1、VCAM-1水平的比较具有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组较对照组在血清MIF、ICAM-1、VCAM-1方面明显降低，有显著性差异(P<0.05)。结论：麝香乌龙丸能降低活动期类风湿关节炎血清中MIF、ICAM-1、VCAM-1的水平，阐明了该药治疗类风湿性关节炎的可能作用机制，为临床用药提供实验依据。

麝香乌龙丸；类风湿关节炎；活动期；细胞因子

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)是以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征,以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。近年来,在分子生物学、免疫学、遗传学等方面对RA的研究不断深入,发现了可能与发病机制相关的的多种因素。其中，巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)与RA发病密切相关[1]。西医治疗RA的原则是抗炎止痛药缓症状，长期应用不良反应多，探讨中医药治疗RA的机制，发掘有效且毒副作用小的中药制剂，成为国内RA治疗的一个研究热点[2]。临床证实麝香乌龙丸有良好的抗炎止痛作用[3]。我们通过探讨该药对患者血清MIF、ICAM-1、VCAM-1的影响，进一步明确可能的作用靶点及机制，从而为临床有效运用麝香乌龙丸治疗RA提供新的理论依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年5月于华北理工大学附属医院就诊的类风湿性关节炎急性期患者90例，采用随机数字表法随机分为治疗组45例，对照组45例。其中治疗组男19例，女26例；平均年龄(43.19±9.17)岁;平均病程(18.51±4.16)天。对照组男18例，女27例；平均年龄(45.07±8.91)岁;平均病程(17.68±4.19)天。两组患者在年龄、性别、病程方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1)西医诊断标准参照美国风湿病协会 (FDF) 于 1987年修订的类风湿关节炎的诊断标准[4]；选择类风湿性关节炎急性期。2)中医诊断标准采用2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]制订的类风湿关节炎肝肾亏虚、痰瘀阻滞证候辨证标准。

1.3 纳入标准

1)符合西医诊断标准，选择风湿性关节炎急性期；2)符合中医诊断标准，选择肝肾亏虚、痰瘀阻滞证；3)年龄18～75岁；4)签署知情同意书。

1.4 排除标准

1)合并心、肝、肾严重功能不全者；2)孕妇及哺乳期妇女；3)肿瘤、精神疾病患者，系统性红斑狼疮、严重的骨关节炎等重叠其他风湿性疾病者；4)不配合治疗，未签署知情同意者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

口服麝香乌龙丸(华北理工大学附属医院研制，批准文号：冀药制字Z20051581，规格：每粒100 mg，每瓶300粒)，每次30粒，口服，每日2次。由人工麝香、制川乌、生地龙、生全蝎、生黑豆组成。口服2个月。

2.2 对照组

白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，批准文号：国药准字20055058，0.3 g×36粒)，2粒，口服，每日3次。口服3个月。

2.3 观察指标

2.3.1 检测两组患者治疗前后血清MIF、ICAM-1、VCAM-1水平

以酶联免疫吸附双抗夹心法(ELISA) 检测MIF、ICAM-1、VCAM-1水平。

2.3.2 ACR标准

参照ARA推荐的ACR标准[6]。1)关节压痛数目、关节肿胀数目、关节疼痛程度(10 cm目视模拟标尺法)；2)患者对疾病活动性的综合评价、医生对疾病活动性的综合评价(10 cm目视模拟标尺法)；3)采用美国健康评定调查提问HAQ评价患者生活能力。

2.3.3 不良反应

检测治疗后的不良反应(肝肾功能血糖、血常规、尿常规、大便常规情况、腹泻、腹痛)。

2.4 疗效判断标准

采用ACR标准判定疾病：1)关节压痛数；2)关节肿胀数；3)患者对疼痛的评价；4)患者对疾病活动性的综合评价；5)医生对疾病活动性的综合评价；6)患者对生活能力的自我评价；7)血沉。各项指标百分比率：(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。

ACR20标准：1)2)改善大于等于20%；4)5)6)7)中至少3项大于等于20%。

ACR50标准：1)2)改善大于等于50%；4)5)6)7)中至少3项大于等于50%。

ACR70标准：1)2)改善大于等于70%；4)5)6)7)中至少3项大于等于70%。

2.5 统计学处理

采用Excel进行数据录入，采用SPSS 18.0进行数据整理和分析。本研究的计数资料采用卡方检验，等级资料用秩和检验，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较用t检验。P<0.05为具有统计学差异。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后血清中MIF、ICAM-1、VCAM-1水平比较 结果见表1。

表1 两组患者治疗前后血清中MIF、ICAM-1、VCAM-1水平的比较

注：与本组治疗前比较，★P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

3.2 两组患者治疗效果比较

治疗组总有效率91.11%，对照组总有效率为71.11%，两组总有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3.3 两组患者不良反应情况比较

治疗组与对照组在肝功能损伤、肾功能异常、血常规异常、腹泻、腹痛的发生率分别为：2.22%、6.67%，2.226%、6.67%，0.00%、4.44%，4.44%、13.33%，2.22%、8.89%，两组比较具有显著性差异(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

4 讨论

类风湿关节炎以关节肿胀、晨僵、疼痛、畸形和功能障碍为主要临床表现的自身免疫性疾病，反复发作，缠绵难愈[7-10]。RA的基本病理变化为滑膜炎和血管翳形成，多种细胞因子、抗原抗体及黏附分子等参与。滑膜炎反复发作可导致骨质、关节软骨和关节囊的破坏,最终可致关节变形及活动明显受限。西药治疗以非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂为主，但是药物的副作用大，有的患者无法耐受，或者出现严重的不良反应[11]。本研究应用麝香乌龙丸治疗类风湿关节炎取得了较好的效果,在不良反应发生率方面均低于白芍总苷胶囊对照组(P<0.05)，可以明显改善血清中MIF、ICAM-1、VCAM-1水平。MIF是一种重要的调节细胞生长、分化的前炎症细胞因子，能起到调节炎症程度的作用，作为TNF-α和IL-1β的上游细胞因子，其调控作用在RA发病机制中发挥重要作用。ICAM-1和VCAM-1属免疫球蛋白超家族,ICAM-1可介导滑膜细胞与细胞以及滑膜细胞与细胞外基质之间的黏附，导致滑膜细胞的移行增生，引起一系列病理改变；正常情况下VCMA-1呈现低表达,当机体受到炎性因子刺激时,其表达增强,并能促进免疫细胞浸润,使单核细胞和淋巴细胞紧密地砧附于内皮,并促进单核细胞分化成为巨噬细胞。 麝香乌龙丸是在许叔微《普济本事方》中的“麝香圆”的基础上经过现代工艺治复制和多年临床研究应用制成。《普济本事方》中提到“凡是历节及不测疼痛,一二服便差。”由麝香、川乌、地龙、全蝎、黑豆组成。现代研究显示麝香乌龙丸具有明显的止痛及抗炎作用[12]，对关节滑膜及关节软骨组织的形态有明显改善作用[13]。麝香辛温，气极香，走窜之性甚烈，具有良好的活血止痛之效。川乌辛温，入心、肝肾经，具有祛风除湿，温经止痛。地龙性寒味咸，具有清热平肝，止喘，通络之功。地龙止咳喘，可以有效的减少甲氨喋呤咳嗽副作用的发生[14]。全蝎，性平、味辛，具有熄风止风、通络止痛的效果。黑豆具有补肾祛湿的作用。全方共奏温补肝肾、祛湿活血通络之功[15]。

综上所述，我们通过探讨该药对患者血清MIF、ICAM-1、VCAM-1的影响，进一步明确可能的作用靶点及机制，从而为临床有效运用麝香乌龙丸治疗RA提供新的理论依据，而且安全可靠，值得进一步推广，但是仍需要多中心、大样本研究。

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Effect of Shexiang Wulong Pill on Serum Expression of MIF,ICAM-1 and VCAM-1 of Rheumatoid Arthritis Patients

BI Dong-min1，ZHANG Duan-feng1，WEI Jian-fen1，ZHANG Wan-zhuang1，LI Xiu-zhi1，LIU Hai-tao1，MIAO Liu2，YUAN Qiang1， WANG Zhi-wen1

(1.TheAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China; 2.NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective: To observe the effect of Shexiang Wulong pill on the expression level of serum MIF, ICAM-1 and VCAM-1 of patients with rheumatoid arthritis. Methods: 90 cases of patients with active rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group.The treatment group (45 cases) was treated with Shexiang Wulong pill orally,and the control group (45 cases) was treated with total glucosides of paeony capsules orally. The changes of serum MIF, ICAM-1 and VCAM-1 were observed after two months of treatment in two groups. Results: In two groups before and after treatment the difference of serum MIF, ICAM-1 and VCAM-1 was statistically significant (P<0.05). After treatment in the treatment group the serum MIF, ICAM-1 and VCAM-1 more obviously decreased compared with that in the control group,with a significant difference (P<0.05). Conclusion: Shexiang Wulong pill can decrease the level of serum MIF, ICAM-1 and VCAM-1 of active rheumatoid arthritis, which clarifies the possible mechanism of drugs in the treatment of rheumatoid arthritis and provides an experimental basis for clinical application of medicine.

Shexiang Wulong pill; Rheumatoid arthritis; Activity; Cell factors

2016年度河北省中医药管理局科研计划课题(No.2016035)

毕东敏(1966-)，女，副主任医师，主要研究方向：缺血性脑卒中的康复研究。

2016-03-05

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0056-03

修回日期：2016-04-01