活血解毒方治疗急性冠脉综合征的疗效观察

叶文亭

广东省深圳市宝安区中心医院中医科(深圳 518102)



活血解毒方治疗急性冠脉综合征的疗效观察

叶文亭

广东省深圳市宝安区中心医院中医科(深圳 518102)

目的：探讨中药活血解毒方治疗急性冠脉综合征临床疗效。方法：将110例ACS患者按照数字随机表法分为两组，每组55例，治疗组给予规范化西药治疗联合中药活血解毒方(包括丹参、红花、金银花、黄芪、连翘等)。对照组给予规范化西药治疗，比较两组治疗前后载脂蛋白B(Apo-B)、Apo-B/Apo-Ⅰ、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)变化情况。疗程结束后比较两组治疗总有效率。结果：治疗后治疗组Apo-B[(1.59±0.48)g/Lvs(1.40±0.45)g/L]、Apo-B/Apo-Ⅰ[(1.24±0.19)vs(1.15±0.14)]、hs-CRP[(5.51±1.28)ng/mlvs(4.27±1.06)ng/ml]、IL-6[(116.81±19.42)ng/mlvs(98.03±16.19)ng/ml]、IL-8[(6.08±0.78)ng/mlvs(5.11±0.64)ng/ml]改善情况均优于对照组，治疗总有效率高于对照组。结论：中药活血解毒方治疗ACS疗效确切。

@ Huoxue Jiedu prescription

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrom，ACS)是一组由急性心肌缺血导致的临床综合征，主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂、脱落，并伴有血小板聚集和冠状动脉血栓形成[1]。ACS是心血管病患者致病的主要原因，多发于40岁以上中老年人群，是世界范围内病死率极高的病种之一[2-3]。ACS治疗方法包括药物治疗、介入治疗或冠脉搭桥手术治疗，但疗效尚不十分理想，同时也存在着治疗成本高，副作用多等不足 。中医学将ACS纳入“胸痹”、“真心痛”等范畴，认为本病主要病机为心血脉络瘀阻，瘀久生热酿毒，故中医治疗应以活血化瘀解毒为主[4]。根据ACS患者的中医病机特点，我科在长期临床实践总结出了中药组方活血解毒方，配合西药治疗ACS效果显著，本研究旨在探讨活血解毒方治疗ACS的临床疗效。

临床资料 选择我院心内科2014年1月～2016年1月收治的ACS患者110例，按照随机数字表法分为两组，每组55例。治疗组男34例，女21例；年龄43～76岁，平均58.9±10.6岁；疾病构成：不稳定型心绞痛28例，急性非ST段抬高型心肌梗死16例，急性ST段抬高型心肌梗死11例；所有患者中有吸烟史14例，高血压病史19例，2型糖尿病9例。对照组男37例，女18例；年龄42～79岁，平均59.4±10.1岁；疾病构成：不稳定型心绞痛25例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死13例；所有患者中有吸烟史16例，高血压病史17例，2型糖尿病11例，两组年龄、性别、疾病构成等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署协议书。

纳入标准 符合美国心脏病学会和美国心脏协会制定的ACS的西医诊断标准[5]；符合《中医内科常见病诊疗指南》[6]中胸痹的中医诊断标准；年龄>40岁，<80岁；同意参加本次研究，并签署知情同意书。

排除标准 4周内发生严重感染；4周内发生严重创伤或手术；合并肝肾功能严重器质性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病；合并精神系统疾病未有效控制；合并消化系统疾病影响药物吸收患者；过敏体质或对本研究所用药物过敏者。

治疗方法 治疗组给予卧床休息、氧气吸入、低盐低脂饮食。并参照《不稳定型心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[7]、《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[8]中的相关内容进行规范化西药治疗，阿司匹林(国药准字：J20130078)首剂量300mg，氯吡格雷(国药准字：H20000542)首剂量300 mg，从第2天起阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d，同时给予阿托伐他汀20mg/d、倍他乐克100mg/d口服治疗，并给予硝酸酯类药物扩冠治疗。并给予中药组方活血解毒方口服，药物组成：丹参、金银花各30g，红花、川芎、桃仁、干菊花各15g，黄芪、连翘、生地、竹茹、毛冬青各20g，羚羊角、甘草各6g，气虚者加党参20g；阴虚者加女贞子15g；阳虚者桂枝10g，细辛3g。上述中药由本院制剂室制备口服煎剂，每剂煎取300ml，早晚分2次温服，连续治疗8周。对照组不服用中药，其余治疗方法和疗程同治疗组。

疗效标准 治疗前后抽取空腹静脉血5ml，高速离心后分离血清，应用免疫比浊法进行血清载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-Ⅰ)、载脂蛋白B(Apo-B)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平测定，仪器和试剂盒采用瑞士罗氏公司ROCHE DPP全自动生化分析仪及配套试剂盒，计算Apo-B/ Apo-Ⅰ值。采用酶联免疫法进行血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平测定。试剂盒购自美国贝克曼公司。试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司，以上均按照试剂盒说明书操作。疗程结束后参照文献[6]的方法对两组进行疗效评定：显效，心绞痛发作消失或频率减少≥80%，硝酸甘油用量减少≥80%，心电图显示T波和ST段恢复正常；有效，心绞痛发作频率减少≥50%，<80%，硝酸甘油用量减少≥50%，<80%，心电图显示ST段低平，T波倒置情况明显好转；无效，未达到有效的标准。显效和有效例数之和为总有效。

统计学方法 应用SPSS20.0软件分析两组统计数据，计量资料以均数±标准差表示，Apo-B、 Apo-B/ Apo-Ⅰ值、血清炎性因子水平的组间、组内比较采用t检验，组间总有效率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组治疗前后Apo-B 、Apo-B/ Apo-Ⅰ值和炎性因子水平比较 治疗前两组Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平差异无统计学意义，与治疗前比较，治疗后两组Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平均下降(P<0.01)，与对照组比较，治疗组上述指标均显著降低(P<0.01)，见表1、2。

表1 两组Apo-B和Apo-B/ Apo-Ⅰ值比较

表2 两组治疗前后炎性因子比较(ng/ml)

两组临床疗效比较 疗程结束后，对照组总有效率低于治疗组χ2=5.238，P=0.022，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组临床疗效比较(n)

讨 论 ACS属传统中医学“胸痹”、“真心痛”、“心痛”等范畴，患者多年老体虚，精血阳气渐衰，肾阳虚衰，肾气不足致心阳不振，心阳不足不能温养血脉，致血脉痹阻不畅而瘀滞。同时，肾阳不足易化饮生痰，阻滞心脉而致瘀，血脉瘀滞久而生热酿毒，毒瘀互结，壅滞心脉使心失濡养，不通则痛，发为胸痹。故本病的主要病机为心血瘀阻、毒损心络，中医治疗应以活血化瘀解毒为主。本研究活血解毒方是我科的经验方，由丹参、红花、黄芪等13味中药组成，其中丹参、红花、川芎、桃仁可活血通经，化瘀止痛，均为活血化瘀的代表药物[9]。黄芪可益气养血，当归可养血活血，化瘀散结，连翘可散结消肿，金银花、生地、羚羊角具有清热、解毒功效，毛冬青可活血通脉、清热解毒、消肿止痛，甘草调和诸药。上述诸药配伍，化瘀、解毒共治，共同发挥对ACS的治疗作用。现代药理学研究证实丹参有效成分丹参酮、异丹参酮等多种醌类化合物均具有较好的扩血管作用[10]。红花的水提取物和水溶性混合物均可扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量，同时还可较好的抑制血栓形成[11]。羚羊角可降低血液中血管紧张素-Ⅱ及内皮素的含量，改善血管内皮细胞功能，减轻血管内皮损伤导致的炎症反应，改善心肌的缺血、缺氧状况，增加机体对缺氧的耐受力[12]。

研究表明炎症反应在心脑血管疾病的发生和发展中具有重要作用，冠状动脉粥样硬化的形成和发展除了与管壁的脂质堆积有关外，还与慢性炎症反应密切相关，炎症因子在ACS的发生和发展中具有重要作用。有学者研究证实[13]ACS患者血管内皮细胞损伤严重，大量白细胞聚集于血管内皮细胞，导致炎症因子和氧化应激产物合成和分泌增加，并加重血管内皮损伤，促进炎症和动脉血栓的发生。Hoque等[14]研究也发现肿瘤坏死因子、IL-6等炎症因子及MPO、MDA等氧化应激产物的增加与动脉粥样硬化的不稳定性存在正相关。本研究发现疗程结束后治疗组总有效率高于对照组，而治疗组血清炎症因子水平改善情况也优于对照组，表明中药活血解毒方可能通过抑制炎症反应提高了ACS的临床疗效。调脂治疗是ACS治疗的重要内容，多数学者的研究均以血脂指标的变化来评价药物对粥样硬化斑块的逆转作用。近年的研究发现组成粥样硬化斑块的主要脂蛋白-低密度脂蛋白的主要成分为Apo-B，血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值是评估动脉硬化程度和评价药物治疗效果可靠指标[15-16]。本研究结果还显示疗程结束后治疗组血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值改善情况也优于对照组，表明活血解毒方在ACS的治疗中除了抗炎作用外，还发挥了良好的调脂作用。本研究纳入病例数较少，活血解毒方对ACS患者的长期疗效和安全性有待于增加样本数、延长随访时间进一步观察。活血解毒方治疗ACS的具体机制也有待于进行动物实验进一步验证。

综上所述，活血解毒方治疗ACS疗效确切，有临床推广应用价值，其治疗机制可能与调脂、抗炎作用有关，有待于进一步验证。

[1] 季倩倩，张文高，杨传华，等. 张文高教授益气温阳活血与解毒配伍治疗急性冠脉综合征经验[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015,14(6)：662-663.

[2] Mozaffarian D.Heart disease and stroke statiscs-2015[J].Circulation，2015,131(4)：319-322.

[3] 阴淑莹，王翠艳，魏芳晶. 急性冠脉综合征 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究[J].陕西医学杂志，2016,45(5)：525-529.

[4] 陈 曦. 益气养阴、解毒活血法治疗急性冠脉综合征临床研究[J].中医学报，2015,30(6)：1038-1040.

[5] Lo-Coco F，Avvisati G，Vignetti M，et al． Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years:results of the AIDA2000 trial of the GIMEMA Group[J].Blood，2010，116(17)：3171-3179．

[6] 中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分[M].北京：中国中医药出版社， 2008:104-105.

[7] 中华医学会心血管分会,中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304．

[8] 中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会．急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38(8)：675-690．

[9] 王 娟,邓丽娜,刘 璠. 红花黄色素治疗心血瘀阻证冠心病心绞痛患者的临床效果[J].陕西中医，2016,37(1)：31-32.

[10] 冯庆涛，尚云涛，张铁军．活血清热汤对急性冠脉综合征患者血脂、趋化因子CXCL16及血清超敏C反应蛋白的影响[J].河北中医，2014，36(2)：200-202.

[11] 柳 新.益心活血颗粒治疗急性冠状动脉综合征临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2015，17(7)：11-13.

[12] 陈丽萍， 陈 岩， 张 强，等. 解毒活血方对急性冠脉综合征病人炎症反应及氧化应激的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2016,14(6)：576-579.

[13] Chang GJ，Greenberg CC，Kozower，BD，et al. NCDB and ACS-CRP：working together to develop risk-stratified strategies for surveillance[J].Bull Am Coll Surg，2014,99(8)：57-58.

[14] Hoque MH，Mahmood M，Haque MA，et al.Pattern of dyslipidaemia among the Bangladeshi type 2 diabetic patients presented with acute coronary syndrome[J].Mymensingh Med J，2014,23(4):737-741.

[15] 孙俐俐，段丽敏，邢福艳，等. 老年缺血性心肌病患者 ApoB 水平和 ApoB/ApoA -Ⅰ比值及其与预后的关系[J].广东医学，2013,34(22)：3452-3454.

[16] 王芝荣，舒 娟.脂联素在兔主动脉粥样硬化斑块内的达研究[J].陕西医学杂志，2016,45(1)：89-91.

(收稿2016-07-10；修回2016-09-13)

Clinical observation of Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome Department of Traditional Chinese Medicine,the Central Hospital of Baoan District of Shenzhen

City in Guangdong Province(Shenzhen 518102)

Ye Wenting

Objective：To investigate the clinical effects of traditional Chinese medicine (TCM) Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome (ACS). Methods： 110 patients with ACS were divided into 2 groups according to the digital random table method, with 55 cases in each group, the treatment group were treated with standardized western medicine treatment combined with Huoxue Jiedu prescription (consisting of 13 herbs of danshen, honghua, jinyinhua, huangqi, lianqiao etc).The control group were given standardized western medicine treatment, apolipoprotein B (Apo B) , Apo B/Apo - Ⅰ, high-sensitivity c-reactive protein (hs CRP), interleukin 6 (IL 6) and interleukin 8 (IL - 8),before and after treatment of the two groups were compared. The total effective rate of the two groups after treatment was compared. Results：Improvement of Apo B[(1.59±0.48)g/L vs (1.40±0.45)g/L], Apo/Apo B Ⅰ[(1.24±0.19) vs(1.15±0.14)], hs CRP[(5.51±1.28)ng/ml vs(4.27±1.06)ng/ml], IL - 6[(116.81±19.42)ng/ml vs(98.03±16.19)ng/ml], IL - 8[(6.08±0.78)ng/ml vs(5.11±0.64)ng/ml] of the treatment group were better than those of the control group, the total effective rate was higher than that of the control group. Conclusion：The curative effect of TCM Huoxue Jiedu prescription on ACS is definite.

Acute coronary syndrome/Integrated Chinese traditional and western medicine therapy

急性冠脉综合征/中西医结合疗法 @活血解毒方

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.005