CA125和白蛋白在肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎诊断中的临床意义

凌霞 田尧



·临床与基础研究·

CA125和白蛋白在肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎诊断中的临床意义

凌霞 田尧

目的 探讨血清、腹水肿瘤抗原125(CA125)、白蛋白及其浓度梯度在肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)诊断中的临床价值。方法 选取我院消化内科2013年7月至2015年6月收治60例肝硬化腹水发生细菌性腹膜炎患者为观察组，同时选取60例肝硬化腹水无细菌性腹膜炎患者为对照组；同时抽取两组患者静脉血和腹水，进行CA125、白蛋白测定，并计算腹水-血清CA125梯度、血清-腹水白蛋白浓度梯度(SAAG)，再临床对比分析。结果 观察组血清CA125、腹水CA125、腹水-血清CA125梯度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血清白蛋白、腹水白蛋白显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组SAAG比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝硬化腹水患者血清和腹水CA125、腹水-血清CA125梯度、血清和腹水白蛋白与SBP密切相关，对SBP的早期诊断有重要的临床意义。

CA125；白蛋白；肝硬化；自发性腹膜炎

自发性细菌性腹膜炎(SBP) 是肝硬化腹水常见的严重并发症之一，发生率高达10%，严重影响患者的生命安全和生活质量；随着临床诊断技术的不断发展，以及人民生活习惯的改变等因素，SBP的发病率呈逐渐增长的趋势[1]。SBP如不及时诊治，易并发肝肾综合征、肝性脑病、感染性休克及多器官功能衰竭等导致肝硬化患者死亡，是主要致死原因[2]。因此，SBP早期诊断在肝硬化的治疗中至关重要，其多个指标对临床治疗起着指导作用，能预测疾病的发展和预后。但目前对于SBP尚缺乏特异性实验室诊断依据，探寻新、灵敏、快速SBP实验室检测指标，成为临床诊疗工作的迫切需要[3]。本研究对近年我院消化内科收治的60例细菌性腹膜炎患者血清、腹水CA125及白蛋白进行研究分析，探讨CA125、白蛋白在肝硬化并发细菌性腹膜炎检测中的临床价值，为SBP的早期诊断提供参考依据，分析总结并报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选择我院消化内科2013年7月至2015年6月收治的60例肝硬化腹水SBP患者作为研究对象列入观察组：其中男性36例，女性24例；年龄26.3～68.7岁，平均年龄(52.4±7.5)岁；病程5.3～22.6年，平均(12.4±5.6)年。同时选择同期住院治疗的60例肝硬化腹水无细菌性腹膜炎患者列入对照组：其中男性35例，女性25例；年龄25.8～68.5岁，平均年龄(52.2±7.4)岁；病程5.1～22.8年，平均(12.3±5.4)年。将两组患者的性别、年龄、体质量、病情等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、病例选择

纳入标准符合欧洲肝病研究会《肝硬化腹水临床实践指南》的相关诊断标准[4]；具有发热、腹痛、腹部压痛、反跳痛及肌紧张等典型腹膜炎的表现，SBP以腹水中性粒细胞(PMN)计数>0.25×109/L为诊断标准。排除标准为：肝脏或其他脏器恶性肿瘤、自身免疫性肝病、继发性感染、结核性或癌性腹水等[5]。

三、研究方法

两组患者入院后，暂不使用抗生素和可能影响检测结果的药物。入院后第2天清晨，先空腹抽取患者前臂浅静脉血；再无菌技术操作下，进行诊断性腹腔穿刺，抽取20 mL腹水，1 h内送检。使用北京宝灵曼公司生产的CA125检测试剂盒，采用化学发光免疫分析法测定血清CA125、腹水CA125，计算腹水-血清CA125梯度=腹水CA125-血清CA125。再使用瑞士罗氏公司的试剂盒，采用全自动生化分析仪测定血清白蛋白、腹水白蛋白浓度，计算SAAG=血清白蛋白浓度-腹水白蛋白浓度。仪器设备和检测试剂均定期进行室间质控，确保检测结果的质量可靠性；检测结果均由2位中级以上职称的检验师分别测定，取平均值。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者CA125、腹水-血清CA125水平梯度比较

将观察组和对照组患者的血清CA125水平、腹水CA125水平和腹水-血清CA125梯度水平进行比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CA125结果的比较(±s)

二、两组患者白蛋白、血清-腹水白蛋白梯度的比较

将观察组和对照组患者的血清白蛋白、腹水白蛋白水平进行比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。将SBP组和非SBP组患者的血清-腹水白蛋白浓度梯度(SAAG)进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组白蛋白检测结果的比较(±s)

讨 论

SBP是指无任何邻近组织炎症的情况下发生的腹膜和(或) 腹水的细菌感染，是肝硬化常见并发症。SBP发生机制非常复杂，目前主要认为其发病机制与机体免疫防御低下、门静脉高压、门体分流、肠道细菌移位、感染机会增多等有关[6]。肝硬化患者机体免疫功能下降，肝内网状内皮系统受损，加上门静脉高压,门体侧支循环形成，对细菌的清除能力下降。肝硬化腹水患者肠黏膜淤血水肿，肠黏膜屏障功能减弱, 同时机体肠道功能紊乱，细菌过度生长，肠道细菌容易移位至腹腔[7]。另外肝硬化患者腹水免疫球蛋白、补体、调理素、趋化因子等抗菌物质减少、活性低下, 不能及时发挥杀菌作用有效清除腹腔积液中的细菌, 易发生SBP。临床症状不典型且多样化，常见症状有发热、腹痛、腹胀、腹膜炎体征，外周血白细胞增高等，多数患者起病隐匿，临床中难以早期发现。

CA125是一种大分子糖蛋白抗原。1981年，Bast等首先在卵巢癌患者血清发现。随着CA125广泛应用，后又发现CA125 广泛存在于各种正常胚胎体腔上皮来源组织中。近年，一些研究证实血清CA125水平在正常组、Child A、Child B、Child C组间呈逐渐上升趋势，肝硬化伴有腹水患者血清CA125水平明显升高，且随着腹水量的增多呈逐渐升高趋势[8]。本研究更进一步发现在SBP中血清、腹水CA125及腹水-血清CA125梯度均升高，呈显著相关性。目前肝硬化患者血清CA125升高的机制尚不明确，认为有如下机制：①肝硬化失代偿期，出现腹水，浆膜受到积液的机械牵拉及炎症刺激，腹膜通透性增加，从而增加其重吸收，而浆膜间皮细胞可以产生CA125，浆膜腔积液中的CA125通过浆膜的淋巴吸收入血[9]。②同时肝硬化患者腹水刺激腹膜巨噬细胞合成TNFd,TNFd能刺激间皮细胞增殖，导致腹水中CA125进一步增加。③肝硬化时肝脏组织结构破坏，代谢障碍、雌激素灭活减少，使得肝脏对CA125的降解减少。这也可以解释本研究结果，SBP时腹膜进一步受到炎症刺激使CA125释放到腹腔中，透过腹膜屏障进入体循环中，从而腹水、血清CA125升高，且腹水中升高比血清中多，从而致使腹水-血清CA125梯度升高。因此检测血清CA125、腹水CA125及腹水-血清CA125梯度在临床对SBP的早期诊断有一定指导价值。

血清白蛋白由肝脏合成，是反映肝脏合成功能和储备功能的重要指标[10]。肝硬化患者肝细胞大量坏死，从而由正常肝细胞合成、分泌到血液中的白蛋白明显下降，导致低蛋白血症，说明肝脏的病理损害已达到重度[11]。 当白蛋白<30 g/L时,血管内血浆胶体渗透压下降,致使血管内液体进入组织间隙形成腹水。本研究显示，SBP组血清白蛋白、腹水白蛋白明显下降,且血清白蛋白均值<25 g/L,腹水白蛋白均值<10 g/L。缪晓辉等[12]研究发现，血清白蛋白<25 g/L,腹水白蛋白<10 g/L是肝硬化并发SBP的高危因素，预后不佳。并发SBP后对肝脏损害加重，从而导致血清白蛋白的进一步下降。这可以解释本研究中SBP组中血清白蛋白浓度下降明显，且多<25 g/L。肝硬化腹水患者腹水中的蛋白浓度影响调理素活性，蛋白减少使调理素活性低下易发生SBP，而发生SBP时与腹膜对蛋白的通透性不增加，因而SBP组中腹水白蛋白下降明显，且其均数<10 g/L。SAAG是Hoefs于1978年首先提出的概念，并逐渐得到医学界认可。目前以11 g/L为界值来鉴别门静脉高压与非门静脉高压性腹水，SAAG<11 g/L是为腹腔结核或恶性肿瘤等非门静脉高压性疾病所致[13]。本研究中，观察组与对照组的SAAG相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与有些研究结果不一样[14]。但其平均值>11 g/L，也提示两组患者腹水主要为门静脉高压性腹水，而并发SBP对门静脉压并没有明显影响，在肝硬化腹水并发SBP诊断中无显著的指导价值，而血清白蛋白、腹水白蛋白在肝硬化并发SBP的早期诊断中有一定的指导价值。

近年临床工作中接诊的肝硬化腹水并发自发性腹膜炎患者越来越多，其发生率及病死率均呈上升趋势，如何提高早期诊断率，是指导临床治疗和预测疾病发展和预后的重要课题。本研究显示，腹水CA125、血清CA125、腹水-血清CA125，血清白蛋白、腹水白蛋白与SBP有一定相关性，将有助于肝硬化患者并发SBP的早期判定，与金银鹏等[15]的研究结果相似。然而本研究的样本量还不够大，不排除选择研究对象时尚有偏差；CA125、白蛋白的检测受多种疾病及其他因素的影响，因此其确切机制和判定标准还有待进一步研究。

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(本文编辑：易玲)

226600 江苏南通 海安县人民医院消化内科

2016-01-31)