拉莫三嗪对难治性小儿癫痫脑电活动及认知功能的影响

陈盛植



拉莫三嗪对难治性小儿癫痫脑电活动及认知功能的影响

陈盛植

目的 探讨拉莫三嗪对难治性小儿癫痫脑电活动及认知功能的影响及其意义。方法 选取2014年6月—2015年6月于本院以难治性癫痫为诊断的患儿58例，随机分为两组，对照组29例，予临床常规治疗；试验组29例，在与对照组相同的临床常规治疗基础上加用拉莫三嗪治疗，共治疗24周。观察两组治疗前后脑电活动、认知功能以及生活质量评分的变化，对数据结果应用统计学软件SPSS 19.0加以处理分析。结果 经24周治疗后，试验组患儿临床疗效明显优于对照组(93.10% vs 68.97%)，表现为试验组脑电图θ频段相对功率低于对照组(P<0.05)；试验组认知功能和生活质量评分高于对照组(P<0.05)；试验组、总有效率高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 拉莫三嗪能有效改善难治性癫痫患儿脑电活动，提高认知功能和生活质量，且具有较好临床疗效和安全性。

难治性小儿癫痫；拉莫三嗪；脑电活动；认知功能

癫痫是由于机体大脑神经元突发性异常放电，导致以大脑功能障碍为主要表现的疾病，又被称为“羊角风”[1]。流行病学调查显示，我国癫痫发病率为0.7%，且每年以40万例病人增加，是神经科仅次于头痛的第二大常见病[2]。神经生物学、认知、心理学改变是癫痫病人主要症状表现，以儿童和青壮年为好发人群[3]。发热、脑部创伤或肿瘤以及遗传等因素是导致癫痫发作的主要因素，临床治疗有卡马西平、苯妥英钠等抗癫痫药物或病灶切除等手术治疗为主[4]。难治性癫痫是指临床经3种一线抗癫痫药物合理应用联合治疗2年后，病人仍每月至少有4次癫痫发作，难治性癫痫发病率占所有癫痫病人30%，其中又以小儿难治性癫痫较为常见[5]。拉莫三嗪是近年来应用于临床治疗癫痫的新型药物，属苯基三嗪类药物，通过抑制大脑神经元异常放电起到治疗癫痫的作用[6]。目前虽已有将拉莫三嗪用于治疗癫痫的报道[7]，但将之用于治疗小儿难治性癫痫的报道却较为少见。脑电活动和认知功能异常是癫痫的常见表现。本研究观察治疗前后患儿脑电活动以及认知功能变化，以探究拉莫三嗪对难治性小儿癫痫患儿脑电活动以及认知功能的影响，并明确其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月—2015年6月于我院神经内科以难治性癫痫为诊断收入院的患儿58例，男性30例，女性28例，年龄(8.33±1.21)岁，病程(2.27±0.33)年。其中强直-阵挛性发作31例，失神发作8例，局限性运动性发作9例，复杂部位性发作10例。将58例患儿随机分为试验组和对照组。试验组29例，男性15例，女性14例；年龄(9.01±1.20)岁；体重(25.11±3.29)kg；病程(2.33±0.12)年；强直-阵挛性发作16例，失神发作4例，局限性运动性发作4例，复杂部位性发作5例。对照组29例，男性15例，女性14例；年龄(8.29±1.25)岁；体重(25.88±3.43)kg；病程(2.23±0.35)年；强直-阵挛性发作15例，失神发作4例，局限性运动性发作5例，复杂部位性发作5例。两组病人性别、症状分型等一般情况无统计学意义(P>0.05)。本研究已经通过我院伦理委员会批准，且58例患儿均签订知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 参照2010年《中国癫痫诊疗指南》小儿难治性癫痫的诊断标准纳入：①应用3种一线抗癫痫药物治疗2年后仍每月癫痫发作4次以上；②年龄(4～12)周岁；③近4周内未使用其他治疗癫痫药物；④患儿及其家属自愿参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：①不符合诊断标准或纳入标准；②病情较轻，不适合本研究者；③经查同时伴有心、肝、肾等器官严重功能不全或先天性、遗传性疾病者；④对本研究所用拉莫三嗪、丙戊酸钠的药物等存在过敏反应者。

1.3 治疗方法 严格参照2010年《中国癫痫诊疗指南》小儿难治性癫痫治疗原则。两组均在入院后完善相关入院检查，二级护理，避免情绪波动，注意休息。治疗期间病人出现其他并发症及时予以处理。

对照组：予丙戊酸钠缓释片[德巴金，赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595]，每次300 mg，早一次、晚一次餐后口服。连续治疗24周。

试验组：在对照组相同的丙戊酸钠缓释片(药物用量与对照组相同)治疗基础上，加用拉莫三嗪(利必通，GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，批准文号：进口药品注册证H20110023)25 mg，日一次口服，两周后改为50 mg日一次，连服两周，最大增加量为(50～100) mg，直至达到最佳疗效。连续治疗24周。

1.4 观察指标

1.4.1 脑电图 分别在患儿治疗前后，检测患儿脑电图。采用我院电检科十八通道数化脑电图和脑电地形图处理系统，以放置电极后灵敏度设为10 μv/mm，时间常数0.3 s。分别在患儿安静、清醒、闭目卧位4种情况描记5 min，通过脑电地图处理系统生成脑电地形图。记录δ( 0.8～3.8Hz)、θ(4.0～7.8Hz) 、α(8～12.8Hz)、β(13～30Hz) 4个频段的相对功率。计算5 min内癫痫放电次数。

1.4.2 认知功能和生活质量评分 所有患儿分别在治疗前后进行认知功能和生活质量评分。认知功能通过蒙特利尔认知评估量表予以评定：以注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算以及定向力8个方面进行评定，总分30分，分数越高反映患儿认知功能越强。生活质量评分参照采用 QOLIE31 量表予以评定，担心疾病发作、情绪、精力、担心用药等，每项100分，分值越高病人生活质量越高。

1.4.3 临床疗效 根据患儿治疗期间癫痫发病次数予以评定。痊愈：发作次数为0。显效：癫痫发作次数较治疗前比减少≥50%，但小于100%。有效：病人癫痫癫痫发作次数较治疗前比减少≥25%，但低于50%。无效：治疗期间，病人癫痫发作次数减少<25%，或加重。

1.4.4 不良反应 在24周的治疗过程中，仔细观察并记录58例患儿发生的皮肤红疹、发热、恶心、嗜睡等不良反应情况，并及时给予对症处理，做好详细记录。

2 结 果

2.1 两组患儿脑电图比较 经24周治疗后，两组患儿δ、α、β频段相对功率与治疗前相比以及组间相比均无统计学意义(P>0.05)。两组患儿θ频段相对功率较治疗前相比均降低(P<0.05)，但试验组更低于对照组(P<0.05)。详见表 1。

表1 两组患儿脑电地形图各频段相对功率比较(±s) %

2.2 两组患儿认知功能和生活质量评分比较(见表2)

表2 两组患儿认知功能和生活质量评分比较(±s) 分

2.3 两组临床疗效(见表3)

表3 两组临床疗效 例(%)

2.4 两组不良反应 在治疗期间内，对照组和试验组发生皮肤红疹患儿分别为1例、2例，发热均为2例，恶心分别为2例、1例。所有均经对症处理后消退，无须其他处理。

3 讨 论

癫痫是神经内科较为常见疾病，发病人群以小儿及青壮年为主，且发病率逐年升高[8]。临床研究指出[9]，癫痫病因异同分为原发性癫痫和继发性癫痫，前者病因可能与遗传相关，病人多伴有家族性多发，但其具体机制仍不清楚；后者主要与脑部占位病变或创伤等相关。大多数学者认为，癫痫的发生于机体离子通道、神经递质失衡等导致的脑部异常放电有关[10-11]。儿童难治性癫痫是以药物治疗控制较差为主要特点的类型，长期得不到有效控制对小儿智力发育以及生活学习带来了较大影响[12]。因此，对难治性小儿癫痫的治疗一直是临床工作者有待攻破的难题。拉莫三嗪是临床用于治疗难治性癫痫的新型药物，通过抑制反复放电、谷氨酸和天冬氨酸达到治疗癫痫的作用[13]。因此，本研究应用拉莫三嗪治疗难治性小儿癫痫病人，并观察拉莫三嗪对患儿脑电活动、认知功能以及生活质量的评分，明确拉莫三嗪对难治性小儿癫痫患儿的临床疗效和安全性。

大脑异常放电是癫痫的特征型改变，因此脑电活动的异常是评价癫痫是否好转的常用指标之一[14]。研究指出，癫痫病人脑电图中θ频段相对功率明显高于正常水平[15]。本研究结果显示，经24周治疗后，两组δ、α、β频段相对功率与治疗前相比均无统计学意义，而θ频段相对功率试验组明显低于对照组。其原因可能与试验组应用拉莫三嗪治疗有关。拉莫三嗪具有抗叶酸活性的药理作用，通过作用于电压依赖性钠通道，达到对反复放电的抑制，并能抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放[16]。谷氨酸是兴奋性氨基酸，受到拉莫三嗪抑制后，大脑异常放电得到有效控制，因此代表癫痫发作的θ频段相对功率随之下降[17]。

难治性癫痫病人长时间得不到有效控制致其认知功能和生活质量评分降低[18]。两组患儿治疗前认知功能和生活质量评分均明显低于正常水平。经24周治疗后，试验组患儿认知功能和生活质量评分均明显升高，已逐渐接近正常值。有学者研究指出[19-20]，大多数抗癫痫药物对病人认知功能具有一定损坏作用。本研究结果中，两组患儿认知功能均有好转，其原因可能与药物用量不同有关。试验组患儿经拉莫三嗪治疗24周后，其认知功能评分均未下将，其原因目前虽仍未见报道，尚需进一步深入研究，但说明拉莫三嗪对难治性癫痫患儿认知功能具有一定的恢复作用，安全性较高，且可降低癫痫发作次数，原因可能与丙戊酸钠两药合用，在抑制谷氨酸释放中起到协同作用有关。

本研究通过对58例难治性癫痫患儿脑电活动、认知功能、生活质量评分以及不良反应等情况进行比较分析，证实了拉莫三嗪能有效改善患儿脑部异常放电，提高认知功能和生活质量评分，具有较高的临床疗效和安全性。在以后研究中，将对拉莫三嗪对难治性癫痫患儿认知功能作用的机制进行更深入的研究。

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(本文编辑王雅洁)

江苏省徐州市儿童医院(江苏徐州 221000)，E-mail：chenshengzhi722@163.com

引用信息：陈盛植.拉莫三嗪对难治性小儿癫痫脑电活动及认知功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2562-2565.

R742.1 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.032

1672-1349(2016)21-2562-04

2016-08-16)