沙利度胺联合血府逐瘀胶囊治疗血管炎

于靖宜，李尚珠，李红敏，高雯慧，薛 飞，黄平平

沙利度胺联合血府逐瘀胶囊治疗血管炎

于靖宜，李尚珠，李红敏，高雯慧，薛 飞，黄平平

目的：评价沙利度胺联合血府逐瘀胶囊治疗血管炎的效果。方法：选取血管炎患者54例，随机分成2组。观察组口服沙利度胺、血府逐瘀胶囊。对照组口服泼尼松、雷公藤多甙片。以14 d为1个疗程，共3个疗程。结果：两组均有良好的疗效，观察组临床有效率为96.6%，对照组为92.0%，，两组均明显缓解关节疼痛、改善炎症状态及减少尿蛋白排泄。与对照组相比，观察组肝功能异常的发生率减少（P＜0.05），失眠患者的睡眠情况改善明显。结论：沙利度胺联合血府逐瘀胶囊治疗血管炎疗效明显，副作用较传统疗法少。

沙利度胺；血府逐瘀胶囊；血管炎

血管炎是一大组异质性的疾病，主要是由自身免疫异常导致[1]。我们以往用激素、雷公藤多甙片等联合用药治疗，有较好的疗效，但患者依从性差，药物副作用较大。2014年3月—2015年12月，我们采用对照研究的方法，应用沙利度胺和血府逐瘀胶囊联合治疗血管炎29例，取得了较好的疗效，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察组和对照组基本临床资料见表1。

1.2 治疗方法 观察组口服沙利度胺（生产单位：常州制药有限公司，批号：15201631）100 mg，1次/晚；血府逐瘀胶囊（生产单位：天津宏仁堂药业有限公司，批号：E03211）6片，2次/d。对照组口服泼尼松（生产单位：天津力生制药股份有限公司，批号：1503048）30～40 mg/d，根据病情，按激素使用常规调整用量；雷公藤多甙片（生产单位：上海复旦复华药业有限公司，批号：150402）20 mg，3次/d。以14 d为1个疗程，共3个疗程。二组均配合相同标准的相应的对症治疗。感染给予左氧氟沙星片，重症感染可升级使用抗生素。关节疼痛给予新癀片。溃疡处常规换药。

1.3 疗效标准 参考相关标准[2-3]。临床治愈：临床症状消失，皮损伤口愈合。血沉、免疫球蛋白等检查指标恢复正常或明显好转。显效：症状明显减轻或消失，皮损伤口大部分愈合。各项检查指标好转。无效：症状无明显改善，或加重，皮损2/3以上未愈，各项检查无明显改善或加重。

表1 观察组和对照组基本临床资料

1.4 统计学方法 所有数据采用 SPSS 17.0统计学软件进行处理，计数资料用例数(n)表示，计量资料用均数±标准差（±sD）表示。两样本计量资料的比较，若计量数据符合正态分布，则用t检验；若不符合正态分布，则用非参数检验。计数资料组间率(%)的比较采用χ2检验，组间有序变量的比较用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组临床治愈19例，显效9例，无效1例，总有效率为96.6%。对照组临床治愈13例，显效10例，无效2例，总体有效率为92%（P=0.288）。

2.2 观察指标 两组关节疼痛均消失或好转（P= 0.838）。观察组25例（96.2%），对照组18例（85.7%）血沉恢复正常（P=0.766）。观察组15例（93.8%），对照组12例（85.7%）CRP恢复正常（P=0.930）。两组尿蛋白均有明显好转（观察组P=0.000，对照组P= 0.001），两组减少尿蛋白排泄无差别（P=0.230）。见表2。

2.3 不良反应 观察组有1例系统性红斑狼疮性血管炎患者，治疗过程中出现过敏性皮疹，考虑与沙利度胺有关，停药后3 d皮疹消退。12例伴有失眠患者，睡眠恢复正常。1例有轻度嗜睡。观察组治疗前后肝肾功能等血清学指标无不良影响。对照组5例肝功能轻度异常（ALT≥40 U/L或/和AST≥40 U/ L），未停药，保肝治疗后恢复正常（与观察组比较，P=0.010）。对照组需口服钙片，预防泼尼松副作用。

表2 两组血管炎尿蛋白阳性治疗效果比较

3 讨论

血管炎中医学中据其临床表现可归于“脉痹、皮痹、脱疽、血瘀症证”等范畴，病变侵犯内脏时可归于“五脏痹”。对其发病机制的认识大致集中在虚、风、热、痰、湿、瘀等方面。奚九一认为其发病大多为风热、血热、湿热之邪人络为患，邪盛致瘀，最终导致血络受损，脉络痹阻，气血瘀滞而引发各种血管炎症状。进而总结出了“因虚招邪，因邪致瘀，因瘀致损”的病理演变规律，并提出了“因邪致瘀，祛邪为先”的观点[4]。由于本病是血管本身的病变，且属于免疫复合物沉积于血管壁所致，因此活血化瘀的治疗应贯穿于病程的始终。血管炎以往治疗方法用激素、雷公藤多甙片等联合用药，有较好的疗效，但患者依从性差，而长期服用会产生耐药和各种毒副作用，必须减量。一旦停药，又会出现病情反跳和复发，远期疗效不尽人意。抗血小板药物可通过抑制血小板及抑制炎性细胞因子作用，从而减轻血管炎的病理损害，达到治疗目的。

血府逐瘀胶囊源于清代名医王清任《医林改错》一书的血府逐瘀汤，为理血剂，具有活血祛瘀，行气止痛之功效。方中桃仁、红花活血祛瘀，通络止痛，共为君药。地黄、川芎、赤芍、当归、牛膝活血化瘀，宣痹止痛，以助君药之力，为臣药；柴胡疏肝解郁，升达清阳；桔梗开宣肺气，载药上行；枳壳升降气机，开胸行气，使气行则血行，为佐药；甘草调和诸药，为使药；诸药相合，共奏活血祛瘀，行气止痛之功。实验研究证实口服血府逐瘀胶囊能扩张血管、抑制血小板凝聚、增加纤维蛋白溶解、改善微循环、调节免疫和内分泌代谢；还有抗炎、镇痛、镇静作用。

沙利度胺化学名称为α酞胺哌啶酮，是一种合成性谷氨酸衍生物。它的药理作用[5-6]非常广泛，除了对神经系统具有镇静作用之外，还具有免疫调节和抗炎作用。有研究报导，血管炎症时存在复杂的白细胞与内皮、血小板与内皮、白细胞与血小板之间的反应，炎性细胞因子IL-1β、TNF-α参与了血管炎的发生发展[7]。有研究发现，髓过氧化物酶MPO的活性在免疫复合物性血管炎的发生发展中也起着重要作用[8]。目前，沙利度胺已被证实能明显降低TNF-α、IL-1β、IL-6的水平，并且能明显抑制MPO的活性[9]。这表明沙利度胺能通过抑制炎症因子和MPO活性抑制血管炎的发生发展，从而达到临床疗效。近来有研究发现沙利度胺能促进血管炎的缓解[10-12]。

中药可以长期服用，甚至终身服用，远期疗效好。中药不足之处在于起效缓慢，常常缓不济急。应用沙利度胺和血府逐瘀胶囊联合疗法，可将二者优势互补，同时帮助患者摆脱对激素的依赖性。本研究证明，沙利度胺和血府逐瘀胶囊联合疗法治疗血管炎与传统的激素、雷公藤多甙疗效大致相同，疗效均显著，临床治愈率高，能明显缓解关节疼痛、降低炎症指标、减少尿蛋白。有助于减轻患者痛苦，提高生活质量。肝功能损害是雷公藤多甙片最常见的毒副作用之一[13]，但沙利度胺[14]和血府逐瘀胶囊[15]均对肝功能无明显影响。本研究中两组治疗方法对肝功能的损害有统计学差异，观察组未见肝功能损害，明显优于对照组。血管炎患者常出现焦虑，镇静原本是沙利度胺的副作用[14]，在此却能缓解焦虑、改善失眠患者的睡眠情况。因此认为，沙利度胺和血府逐瘀胶囊联合疗法治疗血管炎是安全、有效，较之以往治疗方法，安全性好，患者耐受性强。

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（收稿：2016-03-16 修回：2016-05-16）

（责任编辑 侯玉芬）

Thalidomide and Xuefuzhuyu Capsules Therapy in Vasculitis Patients

YU Jing-yi,LI Shang-zhu,LI Hong-min,et al. Department of General Medical Center,the Institute of Hematology&Hospital of Blood Diseas⁃es,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union of Medical College,Tianjin(300020),China

Objective To evaluate the efficacy of Thalidomide and Xuefuzhuyu capsules therapy in vasculi⁃tis patients. Methods Fifty-four outpatients with vasculitis were selected and divided into study group and control group randomly.Patients in the study group were given oral Thalidomide and Xuefuzhuyu capsules,while patients in the control group were given oral Prednisone and Tripterygium glycoside.Fourteen days were taken as a course of treatment,and all the patients were treated for 3 courses. Results After treatment patients in both groups had a good effect for vasculitis(clinical efficiency rates:96.6%in the study group,and 92.0%in the control group.Both of them significantly eased aching joints,improved inflammatory state and reduced urine protein excretion.Liver dysfunction occurred less in the study group than in the control group(P＜0.05)and some of them with insomnia got improved sleep. Conclusion Combined Thalidomide and Xuefuzhuyu cap⁃sules is an effective treatment for vasculitis,and with fewer side effects than those by prednisone and tripterygi⁃um glycoside.

Thalidomide;Xuefuzhuyu capsules;vasculitis

R654.4

A

1007-6948(2016)04-0318-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.04.002

天津市科技支撑计划重点课题（13ZCZDSY02200）

中国医学科学院北京协和医学院血液病医院（天津300020）

黄平平，E-mail:huangpp66@aliyun.com