CysC和β2-MG在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

代 广 王东海 陈 强河南省驻马店市中心医院肾病内科，河南驻马店 463000

CysC和β2-MG在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

代 广 王东海 陈 强
河南省驻马店市中心医院肾病内科，河南驻马店 463000

目的 探讨2型糖尿病肾病早期诊断中检测血清胱抑素C和β2微球蛋白的临床价值。 方法 选择2015年1～12月在我院治疗的糖尿病患者142例为研究对象，根据尿白蛋白排泄率分组，A组为单纯糖尿病组，B组为早期肾病组，C组为临床肾病组。另选择健康体检者50例为对照组。比较各组患者血清胱抑素C、β2微球蛋白、BUN、SCr等水平。 结果 B组和C组CysC、β2-MG显著高于对照组和A组（P＜0.01），C组显著高于对照组、A组及B组，C组SCr及BUN显著高于对照组、A组及B组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。相关性分析显示，血清CysC水平与患者的病程、HbA1C、SBP、β2-MG、SCr、BUN、Malb呈显著正相关的关系（P＜0.01）；β2-MG与患者的病程、HbA1C、SBP、CysC、SCr、BUN、Malb呈显著正相关的关系（P＜0.01）。结论 2型糖尿病肾病早期血清CysC及β2-MG就有显著升高，在辅助诊断方面优于BUN及SCr等传统指标。

血清胱抑素C；β2微球蛋白；2型糖尿病肾病；早期诊断

糖尿病是常见的内分泌系统疾病，也是糖代谢紊乱性疾病，糖尿病肾病是常见的并发症，也是导致终末期肾病的常见原因之一。早期诊断糖尿病肾病，及时治疗，能够延缓疾病的发展，改善患者的预后。近年来的研究显示，胱抑C（cystain C，CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）较SCr等传统指标在反映肾小球滤过率方面更为敏感[1-2]。本研究通过分析检测糖尿病肾病患者血清β2-MG、CysC水平，分析在不同阶段水平，进一步分析其在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1～12月在我院治疗的糖尿病患者142例为研究对象。纳入标准：符合2型糖尿病的诊断标准，合并高血压的患者，规律服药并血压控制稳定在半年以上。排除标准：尿路感染、肾实质病变导致的尿白蛋白阳性患者，应激状态的患者；高渗状态，或者糖尿病酮症酸中毒患者；恶性肿瘤患者；甲状腺功能异常患者；免疫系统疾病；使用影响免疫功能的药物，使用肾毒性药物者；活

动性结核病；妊娠患者；心功能衰竭患者；1型糖尿病患者等。其中男76例，女66例，年龄36～69岁，平均（52.7±10.3）岁。另选择健康体检者50例为对照组，其中男28例，女22例，年龄35～70岁，平均（53.1±12.1）岁，生化指标正常，无肝肾疾病，无高血压、糖尿病及其他系统疾病。糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率分组，尿白蛋白正常者为A组，尿白蛋白排泄率在30～300mg/24h者为B组（早期肾病组），尿白蛋白排泄率＞300mg/24h为C组（临床肾病组）。各组一般资料比较见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2 检测项目及研究方法

记录一般资料。采集晨起空腹静脉血检测用于检测尿素氮、肌酸、CysC、β2-MG、糖化血红蛋白等指标。留24h尿，检测尿白蛋白排泄率。CysC采用免疫比浊法测定，β2-MG采用化学发光法测定，尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮采用放射免疫法测定。比较各组以上hibernate的差异，计算CysC、β2-MG、BUN、SCr阳性率。分析血清CysC、β2-MG与临床指标的相关性。CysC＞1.2mg/L为阳性，β2-MG＞2.2mg/L为阳性，SCr＞120μmol/L为阳性，BUN＞7.1μmol/L为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（）表示，采用F检验，两两比较采用q检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组肾功能指标比较

B组和C组CysC、β2-MG显著高于对照组和A组（P＜0.01），C组显著高于对照组、A组及B组，C组SCr及BUN显著高于对照组、A组及B组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 各组肾功能指标比较

表2 各组肾功能指标比较

注：CysC：B组与对照组及A组比较，q=11.836，10.258，P＜0.01，C组与对照组、A组及B组比较，q=19.682，18.931，9.259，P＜0.01；β2-MG：B组与对照组及A组比较，q=19.045，16.242，P＜0.01C组与对照组、A组及B组比较，q=31.794，26.980，10.202，P＜0.01；SCr：C组与对照组、A组及B组比较，q=28.417，28.873，27.119，P＜0.01；BUN：C组与对照组、A组及B组比较，q=17.264，16.658，14.939，P＜0.01

组别 n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（μmol/L）对照组 50 0.7±0.2 0.9±0.2 53.1±10.6 4.8±1.3 A组 56 0.8±0.2 1.0±0.3 55.9±11.4 4.9±1.5 B组 52 1.3±0.3 2.1±0.4 58.5±12.2 5.1±1.7 C组 34 2.0±0.4 3.0±0.4 189.9±31.6 11.4±2.2 F 190.140 382.370 592.970 143.000 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血清CysC、β2-MG与临床指标相关性

相关性分析显示，血清CysC水平与患者的病程、HbA1C、SBP、β2-MG、SCr、BUN、Malb呈显著正相关的关系（P＜0.01）；β2-MG与患者的病程、HbA1C、SBP、CysC、SCr、BUN、Malb呈显著正相关的关系（P＜0.01）。见表3。

表3 血清CysC、β2-MG与临床指标相关性（r）

3 讨论

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织慢性损害、功能障碍。长期血糖升高容易导致肾脏损伤，而糖尿病肾病是严重的并发症，是导致终末期肾脏病主要愿意之一。糖尿病肾病发展至终末期病情较其他肾脏疾病更为复杂，治疗更为困难。糖尿病肾病的发生与多种因素有关。是遗传与危险因素

的共同作用。在早期，糖尿病肾病患者就可出现肾脏血流动力学异常，肾小球高灌注及高滤过，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，并且摄入蛋白后升高更明显[3-4]。血糖水平审稿通过改变肾脏血流动力学及代谢异常而导致肾损害。局部糖代谢紊乱导致糖基化终末代谢产物生成增加，激活多元醇通路，激活二酰基甘油-蛋白激酶C途径，参与高滤过，促进肾小球基底膜增厚，导致细胞外基质蓄积[5-6]。

胱抑素C抑制半胱氨酸蛋白酶的作用，生成未定，并且胱抑素C主要通过肾小球滤过清除，能够反映肾小球滤过率[7-8]。肌酐和尿素氮是评价肾脏滤过功能的传统指标。血清BUN最先作为肾功能评价指标，但它当GFR下降至正常值40%后，尿素氮才会缓慢缓慢，并且收到外源性、内源性尿素负荷影响，并且肾小管对BUN有被动重吸收性。Cr仍然是目前临床上常用的评价肾小球滤过功能的传统指标，但是GFR下降至1/3～1/2时，肌酐水平才会出现显著的变化，并且收到饮食、性别等因素影响。血浆CysC与BUN及SCr比较，前者含量更为稳定，影响因素较少，不受性别、年龄、等因素影响[9-10]。CysC具有更高的诊断准确性。CysC对糖尿病肾病的检出率据有较高的特异性。研究显示，与传统指标BUN及Cr比较，CysC具有更高的敏感性及特异性，有利于评估肾小球滤过率。在本次研究中，在糖尿病肾病早期患者的Cys C水平就显著升高，但是BUN和SCr较单纯糖尿病患者并没有显著的升高。

β2微球蛋白是一种小分子球蛋白，主要由血小板、淋巴细胞、多形核白细胞等细胞产生[11-12]。正常人β2-MG的合成释放较为恒定，其可经肾小球自由滤过，近端肾小管吸收99.9%，在肾小管上皮细胞分解破坏，因此正常情况下β2-MG排出量很少[13-15]。血清β2-MG升高反映了肾小球滤过功能下降，或者滤过负荷增加。尿液中β2-MG排出增加，说明肾小管功能损害，或者滤过负荷增加。β2-MG是目前评价糖尿病患者轻度肾功能下降的有效指标，并用于观察患者的临床疗法。β2-MG可用于监测近端肾小管功能。急性肾小管损伤、慢性肾衰、慢性间质性肾炎均可导致尿中β2-MG水平增加。糖尿病肾病早期，患者已经发生肾小管功能变化，尿中β2-MG水平升高。在本次研究中，糖尿病肾病早期的患者β2-MG就显著升高，并且随着肾病病情的加重，其水平也显著升高。说明其可以作为早期判断糖尿病肾病的指标之一。

综上所述，糖尿病肾病患者在早期就会出现CysC及β2-MG水平升高，对早前糖尿病肾病的辅助诊断较传统指标BUN及Scr更为敏感。

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Application value of CysC and β2-MG in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

DAI Guang WANG Donghai CHEN Qiang
Department of Internal Medicine of Renal Disease, Central Hospital of Zhumadian, Zhumadian 463000, China

Objective To discuss the application value of CysC and β2-MG in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods 142 cases patients with type 2 diabetic nephropathy cured in our hospital from Jan to Dec 2015 were selected as the research objects. According to urinary albumin excretion rate, they were divided into simple diabetes group (group A), early nephropathy group (group B), and clinical nephropathy group (group C). 50 cases of healthy volunteer were selected as control group. CysC, β2-MG, BUN and SCr levels of each group were compared. Results CysC and β2-MG levels of group B and group C were significantly higher than those of group A and control group (P＜0.01). CysC and β2-MG levels of group C was significantly higher than those of control group, group A and group B, and SCr and BUN levels of group C was significantly higher than those of control group, group A and group B (P＜0.01). Correlation analysis showed that the level of serum CysC was significantly positively correlated with the course of disease, β2-MG, SBP, BUN, SCr, Malb and HbA1C (P＜ 0.01), the level of serumβ2-MG was significantly positively correlated with the course of disease, HbA1C, SBP, CysC, SCr, BUN, Malb (P＜ 0.01). Conclusion Serum CysC andβ2-MG levels in early type 2 diabetic nephropathy increase are significantly increased and they are better than BUN and SCr and other traditional indicators in the auxiliary diagnosis.

CysC; β2-MG; Type 2 diabetic nephropathy; Early diagnosis

R587.2

B

2095-0616（2016）16-173-03

2016-04-20）