阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床研究

林秋利 欧阳慧萍广东省佛山市南海区桂城医院内科，广东佛山 528200

阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床研究

林秋利 欧阳慧萍
广东省佛山市南海区桂城医院内科，广东佛山 528200

目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的临床效果。方法 大脑中动脉狭窄脑梗死患者168例，随机分两组，对照组84例采用阿司匹林治疗，观察组84例采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，于治疗前后行Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分，并检测血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原），比较两组临床疗效、预后。结果 治疗后，两组Barthel指数、Fugl-Meyer评分增加（P＜0.05）。两组NIHSS评分、VAS评分、血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原）降低（P＜0.05）。观察组Barthel指数、Fugl-Meyer评分、治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。观察组NIHSS评分、VAS评分、血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原）、并发症发生率、疾病进展率、疾病复发率低于对照组（P＜0.05）。结论 阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的疗效显著。患者临床指标、神经功能改善明显，预后较好。

阿司匹林；氯吡格雷；大脑中动脉狭窄脑梗死

大脑中动脉狭窄脑梗死是神经外科较为常见的一种脑梗死病症，起因一般与脑部血管血供障碍、局部组织缺血缺氧性损伤有关，具有较高致死率和致残率[1-2]。目前，临床针对该病的治疗，仍以药物疗法为主，但不同药物配伍取得的临床疗效是有差别的[3-4]，且该病复发率较高，使得治疗较为棘手。如何取得药物疗效的同时，降低药物风险，一直是临床医生讨论的热点问题。此次研究对84例大脑中动脉狭窄脑梗死患者实施了阿司匹林联合氯吡格雷治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2011年10月～2014年10月诊治的大脑中动脉狭窄脑梗死患者168例，均符合第四届全

国脑血管病学术会议修订的诊断标准[5]，经头颅CT或MRI检查确诊，排除患有器质性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、感染性疾病、精神疾病、药物过敏者。采用随机数字表法分为两组，对照组患者84例，男47例，女37例，年龄50～72（61.5±4.8）岁，观察组患者84例，男49例，女35例，年龄50～74（61.8±5.9）岁，两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已取得患者或家属同意，签订知情同意书，经医院伦理委员会通过。

表1 两组治疗前后Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分比较（x ± s， 分）

表1 两组治疗前后Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分比较（x ± s， 分）

组别 n 时间 Barthel指数 Fugl-Meyer评分 NIHSS评分 VAS评分对照组 84 治疗前 41.7±5.8 40.2±3.9 7.7±1.0 5.7±1.1治疗后 52.6±4.5 54.6±6.8 5.3±0.7 3.5±0.6 t 5.614 6.582 7.528 9.286 P 0.000 0.000 0.000 0.000观察组 84 治疗前 41.3±6.9 40.3±4.1 7.8±0.9 5.6±1.2治疗后 63.2±5.7 69.6±5.4 3.2±0.5 1.4±0.3 t 8.061 10.270 17.375 33.264 P 0.000 0.000 0.000 0.000两组治疗后比较 t 5.015 5.747 9.563 18.021 P 0.000 0.000 0.000 0.000

1.2 方法

患者均采用相同的常规疗法，内容包括吸氧、卧床休息、降糖、降压、脱水、神经营养等。

对照组患者采用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20130078，规格100mg）治疗。口服阿司匹林100mg/次，1次/d，疗程2个月。观察组患者采用阿司匹林联合氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，J20130083 ，规格75mg]治疗。阿司匹林用法同对照组。口服氯吡格雷75mg/次，1次/d，疗程2个月。

于治疗前后给予患者Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分，并检测血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原），随访1年。

1.3 观察指标

相关评分（Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分）、血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原）、临床疗效（治愈、有效、无效、总有效）、预后（并发症、疾病进展、疾病复发）。

1.4 评定标准

Barthel指数标准[6]：内容包括用杯饮水、进食、上身穿衣、下身穿衣、系腰带或假肢、修饰、洗脸或洗澡、尿失禁、大便失禁、坐椅子或从中站起、进出厕所（盥洗室）、进出浴盆或淋浴、平地步行50码、上下一层楼、推拉轮椅（如不能步行时）等，满分100分，分数越高，日常生活能力越好。

Fugl-Meyer评分标准[7]：包括上肢运动功能评分（66分）和下肢运动功能评分（34分），满分100分，分数越高，运动功能越好。

美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分标准[8]：包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等，满分42分。分数越低，认知功能越好。

视觉模拟评分（VAS）标准[9]：在一张白纸上画一条横线，标记10个刻度，其中0端为0分属无痛，10端为10分属剧烈疼痛，由患者根据自身感受进行划定，满分10分，分数越高，疼痛越明显。

临床疗效评定标准[10]：治愈，病症与体征消失，神经功能和日常生活能力复常。有效，病症与体征改善，神经功能和日常生活能力提高。无效，病症与体征无改善，甚至恶化。总有效=治愈+有效。

1.5 统计学方法

数据资料用SPSS16.0软件行统计学分析，计量资料用（）表示和t检验，计数资料用率（%）表示和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Barthel指数、Fugl-Meyer评分、NIHSS评分、VAS评分比较

治疗后，两组Barthel指数、Fugl-Meyer评分增加（P＜0.05）。两组NIHSS评分、VAS评分降低（P＜0.05）。观察组Barthel指数、Fugl-Meyer评分高于对照组（P＜0.05）。观察组NIHSS评分、VAS评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血流动力学指标比较

治疗后，两组全血低切黏度、全血高切黏度、血

浆黏稠度、纤维蛋白原降低（P＜0.05）。观察组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血流动力学指标比较

2.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组预后比较

观察组并发症发生率、疾病进展率、疾病复发率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组预后比较[n（%）]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化发展和身体机能的减弱，脑梗死在老年人中的发病率呈现出明显的增加[11-12]，严重威胁着公众的身体健康。大脑中动脉狭窄脑梗死是脑梗死的常见类型。有研究显示[13]，颈内动脉颅内段狭窄患者在经过7年时间的随访观察中，20%患者有明显进展，而大脑中动脉狭窄脑梗死患者有61%存在明显进展，相比逆转比例高，因而认为大血管源性卒中的二级预防在脑卒中研究工作中发挥着关键作用。

血小板活化是导致动脉粥样硬化进展的重要基础，因而如何降低脑梗死亚急性血小板活化程度，是稳固斑块、预防血栓发展、促进血栓溶解的关键。血小板作为多功能血细胞，在止血和病理血栓发生过程中发挥着关键性作用。正常情况下，血小板在血管内呈分散状态，当血管受损时，血小板可产生环氧化酶，对花生四烯酸也会产生作用，使得血栓素A2和前列腺素的分泌增加，而血栓素A2是促进血小板黏附，诱发血栓的重要基础物质。因而，临床可采用抗血小板凝集药物治疗大脑中动脉狭窄脑梗死。

到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与血栓素A2生成的减少有关，可在临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外，氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。相关研究显示[14-15]，氯吡格雷组一级缺血事件（致命或非致命性缺血性脑卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危险率为每年5.32%，而阿司匹林组为每年5.83%。依据现有临床治疗资料，推荐在动脉粥样硬化患者的防治中应用氯吡格雷以预防脑卒中、心肌梗死等急性缺血事件的发生。

本次研究结果显示，治疗后，两组Barthel指数、Fugl-Meyer评分增加。两组NIHSS评分、VAS评分、血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原）降低。观察组Barthel指数、Fugl-Meyer评分、治疗总有效率高于对照组。观察组NIHSS评分、VAS评分、血流动力学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏稠度、纤维蛋白原）、并发症发生率、疾病进展率、疾病复发率低于对照组。说明阿司匹林联合氯吡格雷治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的疗效显著。患者临床指标、神经功能改善明显，预后较好。但此次研究也存在一定弊端，样本量较少，仍需要进一步扩大再研究，观察时间较短，仍需要进一步延长再研究。阿司匹林联合氯吡格雷是否为临床治疗大脑中动脉狭窄脑梗死的最佳药物，仍有待进一步研究。

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Clinical research of aspirin combined with clopidogrel in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction

LIN Qiuli OUYANG Huiping
Internal Medicine, Nanhai District Guicheng Hospital, Foshan 528200, China

Objective To investigate clinical effect of aspirin combined with clopidogrel in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction. Methods 168 cases of patients with middle cerebral artery stenosis cerebral infarction were randomly divided into 2 groups. 84 patients were divided into control group and treated with aspirin. 84 patients were divided into observation group and treated aspirin combined with clopidogrel. Barthel index, Fugl-Meyer score, NIHSS score, VAS score evaluated before and after treatment were detected, and hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen) were also detected. Clinical efficacy and prognosis were compared between two groups. Results After treatment, Barthel index and Fugl-Meyer score were increased in two groups (P＜0.05). NIHSS score, VAS score, hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen) were decreased in two groups (P＜ 0.05). Barthel index, Fugl-Meyer score, total effective rate in observation group were higher than those in control group (P＜0.05). NIHSS score, VAS score, hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen), complication rate, disease progression rate, disease recurrence rate in observation group were lower than those in control group(P＜0.05). Conclusion Aspirin combined with clopidogrel have significant effect in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction has significant effect. Clinical parameters and neurological function were significantly improved, and the prognosis is good.

Aspirin; Clopidogrel; Middle cerebral artery stenosis cerebral infarction

R743.3

B

2095-0616（2016）16-156-04

2016-06-06）