米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗胚胎停止发育的出血量及术后并发症研究

高 琛 陈锦果 徐 斌福建医科大学附属宁德市医院妇产科，福建宁德 352100

米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗胚胎停止发育的出血量及术后并发症研究

高 琛 陈锦果 徐 斌
福建医科大学附属宁德市医院妇产科，福建宁德 352100

目的 研究米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗胚胎停止发育的出血量及术后并发症情况。 方法以2011年11月～2013年12月我院接收的240例胚胎停止发育患者为研究对象，按照住院先后顺序随机分成两组，各120例患者。观察组患者给予米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗，对照组给予米索前列醇与清宫术治疗。对比两组患者的手术情况、不良反应以及并发症情况、宫颈软化与宫口扩张效果。 结果 观察组患者的手术时间更短、术中出血量更少、胚胎自然排出以及1次清宫成功率更高、宫颈软化及扩张总有效率显著较高，与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.01）；而与对照组相比，观察组的术后不良反应与并发症发生率有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗胚胎停止发育有助于降低患者的出血量和并发症，是一种安全高效的临床治疗方式。

米非司酮；米索前列醇；清宫术；胚胎停止发育；出血量；并发症

胚胎停止发育是胚胎发育到一定阶段而死亡停止继续发育，属于临床妊娠的一种常见疾病。胚胎停育的影响因素较多，遗传因素、环境影响以及疾病等均可能引发胚胎停育[1]。胎儿死亡后多滞留在空腔内，难以自行与母体子宫内膜剥离，因而刮宫的难度较大且容易引发感染[2]。部分胚胎停止发育的患者需要再次进行清宫术进行处理，加重了患者的痛苦和负担。本次研究采用米非司酮联合米索前列醇清宫术对胚胎停育实施治疗，并分析研究了该方式对于减少出血量、降低术后并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年11月～2013年12月，我院接收的胚胎停止发育患者共有240例，以此为本次研究的对象。患者的年龄22～39岁，平均（27.4±7.3）岁，初产妇有150例，经产妇有90例。孕周在7～12周，平均（8.5±1.0）周。入选标准：经B超检查与妇科检查，被确诊为胚胎停止发育；无米非司酮禁忌证或米索前列醇禁忌证；无尿常规、血常规正常。排除标准：肝肾功能异常患者、心脑疾病患者。按照患者住院治疗的先后顺序，将患者随机分成观察组与对照组，各有120例患者。两组在年龄、孕周、产次等方面差异无统计学意义（P＞0.05），本次研究患者均知情并签署知情同意书，并通过经伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

对照组患者给予米索前列醇（PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED，H20100187）治疗，空腹服用600μg，30min后行无痛清宫术[3]；观察组患者采用米非司酮联合米索前列醇清宫术治疗。其中米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，H20033551）空腹服用，每次100mg，每日1次，连服2日[4]。第3日给予患者空腹服用米非司酮600μg治疗，半小时后行无痛清宫术[5]。

1.3 观察指标

观察并记录两组的手术情况、宫颈软化及扩张程度。其中，手术情况包括患者的手术时间、术中出血量、胚胎自然排出率、一次清宫成功率等[6]。对比两组患者术后的出血、手麻、恶心、呕吐、发热、腹痛等不良反应，子宫内膜损伤或人工流产综合征等并发症[7]。

1.4 宫颈软化及扩张程度评价指标

显效：宫颈软化充分、宫口扩张完全且清宫术无需扩张宫颈；有效：宫颈有软化，宫口有扩张，清宫术需进一步扩张宫颈；无效：宫颈软化与宫口扩张的效果不佳，需要扩宫后再进行清宫术[8-10]。总有效率=有效率+显效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者手术情况比较

观察组患者的手术时间比对照组短、术中出血量比对照组少、胚胎自然排出以及1次清宫成功率均显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者的手术情况比较

2.2 宫颈软化及扩张效果比较

与对照组患者相比，观察组患者的宫颈软化及扩张显效率与总有效率均显著较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者的宫颈软化及扩张效果比较[n（%）]

2.3 两组患者的不良反应及并发症比较

两组患者的术后并发症的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。多数患者的并发症无需进行

特殊处理，少数严重并发症患者在给予米非司酮时配合使用维生素B6，以减轻或减少并发症的发生率。无患者因失血过多而输血治疗，所有患者在术后引道出血的时间在3～12d之间，术后患者均在28～60d内恢复月经；无子宫内膜损伤或人工流产综合征。见表3。

表3 两组患者不良反应与并发症比较[n（%）]

3 讨论

胚胎停止发育是一项对人类生殖以及人口可持续发展产生重大影响的问题。影响胚胎停止发育的因素较多，如基因缺陷、染色体异常、精子质量、内分泌失调、子宫异常、生殖道感染、环境因素等[11]。其中基因缺陷、染色体异常是胎停育的主要影响因素。当前，人们的生存环境发生变化，工作的压力不断增加，导致胚胎发育受到多种化学性物质的影响，其中汞、铅、甲醛以及放射性物质等常见的环境影响因素均会对胚胎的发育造成不良影响，容易导致胚胎死亡、畸形等[12]。胎停育的发病率也正在呈现出上升趋势。胚胎停育发生以后，胚胎及胎盘组织滞留在宫腔内，对患者的机体凝血功能造成较大的不良影响，给刮宫术造成较大的操作困难，且患者在术后易引发大量出血，危及患者的生命健康[13]。

传统米索前列醇联合清宫术在宫颈扩张方面的作用较差，手术操作的难度较大，容易导致子宫内膜损伤或人工流产综合征[14]。米索前列醇是一种临床常用的合成前列腺素E1衍生物，对于子宫平滑肌兴奋与收缩具有促进作用，见效快且作用时间长，对于患者术中出血量的减少具有显著作用[15]。米索前列醇在宫颈的扩张和软化方面的作用显著，米非司酮能有效提高子宫敏感性，并积极对抗孕酮的安宫作用，有助于患者顺利流产，且能有效促进宫颈成熟与软化[16]。二者联用能有效减轻宫颈牵拉刺激，避免由手术操作造成的器械损伤。本次研究中，观察组患者采用了两种药物联合应用的方式，结果显示其手术的时间更短、术中的出血量更小，而胚胎的自然流出率与1次清宫的成功率也显著高于对照组。印证了以上观点。另外，本次试验中两组患者均采用了无痛麻醉的手术方式，因而未有人工流产综合征出现。通过对比两组的宫颈软化程度，发现联合用药的患者，其宫颈的软化效果与扩张效果更好，说明联合用药的方式能有效增强宫颈软化的效果。另外，通过对比两种用药方式的不良反应情况，发现单一用药与联合用药患者的不良反应并无显著性差异。综合以上分析可得，给予患者米非司酮联合米索前列醇清宫术的方式进行治疗，能有效改善患者的宫颈软化和扩张的程度，提高患者的1次清宫的成功率与胚胎的自然流出率。

综上所述，采用米非司酮联合米索前列醇清宫术的方式治疗胚胎停止发育具有显著的临床应用效果。该联合使用的方式能有效缩短手术时间、降低术中出血量、提高胚胎自然排出及1次清宫成功率。在宫颈软化及扩张的效果方面更加显著。说明采用该联合治疗的方式能有效、安全地治疗胚胎停止发育。

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Study on volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing

GAO Chen CHEN Jinguo XU Bin
Department of Obstetrics and Gynecology, Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde 352100, China

Objective To study the volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing. Methods 240 cases of patients with embryos stop developing cured in our hospital from November 2011 to December 2013 were selected as the research objects. According to the hospital sequence, they were randomly divided into observation group and control group with 120 cases in each. Patients in observation group were treated with mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity, and patients in control group were treated with misoprostol complete curettage of uterine cavity. Operation conditions, adverse reaction and complications, cervix softening and expansion effect of the two groups were compared. Results On the patients of observation group, its operation time was short, and less bleeding during operation, its success rate of embryo natural discharge and 1 palace embryo were higher, and its cervix softening and expansion total effective rate were significantly higher. Compared with control group, the differences were all statistically significant (P＜ 0.01). But compared with control group, postoperative adverse reaction and complication rates of observation group were decreased. Statistical analysis showed no significant difference (P＞0.05). Conclusion Mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing could help to reduce the volume of bleeding and complications of patients. It was a safe and efficient way of clinical treatment.

Mifepristone; Misoprostol; Complete curettage of uterine cavity; Embryos stop developing; Volume of bleeding; Complications

R714.2

B

2095-0616（2016）16-98-04

2016-03-31）