更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗126例单疱性病毒性角膜炎的临床疗效比较

张建天河北省青龙满族自治县医院五官科，河北青龙 066599

更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液治疗126例单疱性病毒性角膜炎的临床疗效比较

张建天
河北省青龙满族自治县医院五官科，河北青龙 066599

目的 比较单疱性病毒性角膜炎中应用更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦滴眼液的疗效，以探索最佳治疗措施。 方法 选择我科收治的126例单疱性病毒性角膜炎患者，分为两组，即观察组予以更昔洛韦眼用凝胶治疗，对照组阿昔洛韦滴眼液治疗，每组各63例。治疗后观察不同程度患者的治疗时间，评定疗效及安全性，随访1年观察复发情况。 结果 本研究中的所有患者均完成治疗，与观察组有效率95.24%比较，对照组有效率降低明显，差异具统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组不同病情患者的治疗时间，浅层型、深层型以及混合型的治疗时间均缩短明显，不良反应发生率以及复发率均降低明显，差异可见统计学意义（P＜0.05）。 结论 在单疱性病毒性角膜炎患者中应用更昔洛韦可缩短不同程度患者的治疗时间，疗效较好，且安全性较高，复发率低。

单疱性病毒性角膜炎；更昔洛韦眼用凝胶；阿昔洛韦滴眼液；疗效；安全性

病毒性角膜炎属于眼科常见疾患之一，可诱发角膜结膜炎、脑炎以及生殖系统感染等多种疾患，尤以单疱性病毒性角膜炎为甚，是现今致盲性眼病之一[1]，其以高复发率、高致盲率而成为影响人们健康的主要疾患之一，既往临床多采用具有较好的抗病毒疗效以及安全性较高的阿昔洛韦进行治疗，但由于该药长期使用，容易产生耐药性[2]，故而临床使用渐趋受限，近年来，以更昔洛韦为代表的类似的抗病毒药物临床应该渐多，为此，本研究将两种药物对于单疱性病毒性角膜炎的治疗效果进行观察与比较，希冀对于临床有所裨益。

1 资料与方法

1.1 研究对象

自2013年5月～2015年5月经我院伦理委员会批准，将收治的126例单疱性病毒性角膜炎患者根据临床前瞻性研究原则，将所有患者分为两组，即观察组予以更昔洛韦眼用凝胶治疗，对照组阿昔洛韦滴眼液治疗，每组各63例，其中观察组男

38例，女25例，平均年龄（36.9±2.1）岁；平均病程（3.1±0.5）年；发病情况：初发者22例，复发者41例；对照组男39例，女24例，平均年龄（36.8±2.5）岁；平均病程（3.0±0.4）年；发病情况：初发者21例，复发者42例在性别、年龄、病程上两组患者进行统计学比较，未见明显差异，可比性较好。

所有患者在签署知情同意书的基础上，作为研究对象纳入研究，需要满足下列标准：

纳入标准：（1）年龄：18～75岁；（2）符合《眼科学》中关于“单疱性病毒性角膜炎”诊断标准，均为单眼发病，且角膜使用1%荧光素钠染色结果（+）；（3）患者认知功能正常。

排除标准：（1）患者有其他原因引发的角膜功能失代偿者；（2）心肝肾等其他疾患者，或者全身感染性疾患、糖尿病血糖控制不佳者；（3）更昔洛韦过敏者；（4）免疫功能低下或严重心肺功能失代偿者。

1.2 治疗措施

基础治疗措施：两组患者均予以0.3%氧氟沙星滴眼液（沈阳兴齐制药有限责任公司，H10940176）滴眼，5次/d。

观察组：予以患者0.15%更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司，H20050406）滴眼，1滴/次，将凝胶涂入结膜囊，8mm/次，5次/d。

对照组：予以0.1%阿昔洛韦滴眼液（山东博士伦福瑞达制药有限公司，H37021119）滴眼，将滴眼液滴入患者眼睑， 2滴/次，10次/d。

两组均以3周为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗时间比较：观察与比较两组患者中的病情不同程度者的治疗所需时间。

疗效判定标准[3]：依据患者治疗后的症状及体征的改善情况，依次分为治愈、有效以及无效，其中治愈者为患者的所有临床症状均消失，房水和荧光色结果（-），后弹力层褶皱现象消失，溃疡完全愈合；无效者为临床症状无变化甚或加重，进而根据公式计算有效率。

安全性比较：对于两组患者治疗后所产生的不良反应进行记录与比较，主要为流泪、疼痛、眼睑痉挛。

复发情况：患者治疗后，随访1年观察复发情况。

1.4 统计学处理

所有研究数据均采用统计学软件进行整理与分析，其中计量资料予以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

本研究中的所有患者均完成治疗，与观察组有效率95.24%比较，对照组有效率降低明显，差异具统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 两组患者的疗效分析（n=63）

2.2 两组患者治疗时间比较

与对照组比较，观察组不同病情患者的治疗时间，浅层型、深层型以及混合型的治疗时间均缩短明显（t=4.53，P＜0.05；t=5.21，P＜0.05；t=5.66，P＜0.05），差异可见统计学意义。结果见表2。

表2 两组患者治疗时间比较（n=63）

2.3 两组患者安全性与复发情况比较

观察组共发现不良反应2例（3.17%），复发2例（3.17%），对照组发生不良反应23例（36.51%），复发18例（28.57%）。两组比较，观察组的不良反应总发生率以及流泪、疼痛、眼睑痉挛的发生率、复发率均低于对照组，差异可见统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

单疱性病毒性角膜炎的发病多与单纯疱疹病毒Ⅰ型感染有关，临床中本病以容易复发、病程长等特点而导致患者出现角膜浑浊，从而形成疤痕，甚或致盲的严重后果[4-5]，给患者的生活与工作带来较大影响，因此，探索有效治疗措施的根本在于针对性干预，单纯疱疹病毒Ⅰ型多存在于三叉神经部位，一般多由于诱因所导致反复发作，如外伤、发热、经期免疫低下、手术以及情绪波动等，但只要发

作均可在角膜下留下永久性损害，轻者可出现视力障碍，重者可导致视力丧失[6]，但经查阅文献可见，该病毒亦可在角膜潜伏，从而使得患者在免疫力降低时复发，且本病可见于儿童，甚至可见于6个月患儿[7]，其成年后发病则多为继发性，好发年龄为35岁左右[8]，本研究中的年龄亦在此范围内，而继发性单疱性病毒性角膜炎对于视力的损害则多由于病情迁延不愈，导致其侵入至深层基质层，因此，针对性干预是治疗本病的关键所在。

表3 两组患者安全性与复发情况比较（n=63）

既往临床多采用阿昔洛韦为本病的首选药物，其具有较好的抗病毒功效，是单纯疱疹病毒DNA聚合酶的强抑制剂，可较好的阻止其合成与复制，但该药物虽具有高效低毒，选择性强的优点，但由于长期使用易产生耐药性[9]，以致于影响其疗效，单用效果多不佳，同时，阿昔洛韦滴眼液为无色澄明液体，对Ⅰ型、Ⅱ型 HSV 颇为有效，也能有效抑制水痘-带状疱疹病毒，但对巨细胞病毒和EB病毒控制效果较差，由于该药使用后耐受性良好，可能会出现结膜充血、眼睑过敏、有灼烧刺激感等不良反应，所以对本产品过敏或者患有严重并发症者禁止使用，孕妇要慎用[10]。该药品水溶性较差，寒冷气候下易有结晶析出，使用前需要先溶解，用后为防止污染，需拧紧瓶塞。随着医学的不断发展，更昔洛韦作为新型广谱抗病毒药渐趋应用于临床，其结构与阿昔洛韦构类似，但其在宿主细胞内可被多种酶激活，表现出更高的亲和力，其在细胞中的活化浓度5倍高于阿昔洛韦，故而其具有起效快、作用久的特点，且毒性更低，具有较好的眼内穿透性[11]，同时，更昔洛韦以凝胶的形式外用，其以卡波姆作为基质可较好的稳定泪膜，已有研究证实，卡波姆不仅有降低病毒感染所致各种眼部症状、保护角膜上皮细胞的作用，而且作用时间较久，可降低用药频率，故而是较好的人工泪液[12-13]，临床研究证实，更昔洛韦眼用凝胶可较好的保护眼表上皮细胞，降低药物毒性，可提高泪膜稳定性，进而促进痊愈，缩短患者的治疗时间[14-15]，本研究中对于不同病情患者的治疗时间进行分析，其结果亦与此相契合。

有鉴于此，我科医务人员通过将其运用于单疱性病毒性角膜炎患者的治疗之中，并与阿昔洛韦相比较，结果发现，在单疱性病毒性角膜炎患者中应用更昔洛韦可缩短不同程度患者的治疗时间，疗效较好，且安全性较高，复发率低，但由于研究时间所限，对于使用后的生活质量影响如何，尚待进一步探讨，且本研究结果仍需扩大样本量进行验证性研究。

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Clinical curative effect comparison of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye drops in treatment of herpes simplex keratitis of 126 cases

ZHANG Jiantian
Department of Ophthalmology, Qinglong County Hospital, Qinhuangdao, Hebei, Qinglong 066599, China

Objective To compare curative effect of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye Drops in treatment of herpes simplex keratitis, in order to explore the best treatment measures. Methods 126 cases of herpes simplex keratitis patients treated in our department were selected as research objects, and divided into 2 groups, just as observation group and control group, 63 cases in each group. Patients in observation group were adopted ganciclovir ophthalmic gel, and patients in control group were adopted aciclovir eye drops. After treatment, different level patients' treatment time, efficacy evaluation and safety, follow up 1 year recrudescence were observed. Results In this research, all patients completed treatment, compared with observation group patients' efficacy 95.24%, control group patients' efficacy obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜0.05). Compared with control group, different level patients' treatment time, shallow layer, deep layer and mixed type patients' treatment time of observation group were all obviously cut down, adverse reaction rate and recurrence rate were all obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜ 0.05). Conclusion Treated with herpes simplex keratitis by ganciclovir can shorten different level patients' curative time, get better curative effect with higher safety and lower recurrence rate.

Herpes simplex keratitis; Ganciclovir ophthalmic gel; Aciclovir eye drops; Curative effect; Safety

R772.21

B

2095-0616（2016）16-68-04

2016-06-04）