同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生活质量的影响

冯梓贤王晓亮钟美霞陈广杰赵 毅.广东省廉江市人民医院肿瘤科，广东廉江 524400；2.广东医科大学微生物学与免疫学教研室，广东湛江524023

同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生活质量的影响

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1.广东省廉江市人民医院肿瘤科，广东廉江 524400；2.广东医科大学微生物学与免疫学教研室，广东湛江524023

目的 探讨同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生活质量的影响。方法 将2011年1月～2014年2月收治的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者分为同步放化疗组（A组，55例）与序贯放化疗组（B组，54例），A组采用同步放化疗方案治疗，而B组采用序贯放化疗方案治疗。统计两组的疗效和不良反应，评估治疗前后的生活质量，利用Pearson χ2检验和行×列表χ2检验等分析数据。 结果 A组的有效率、2年生存率和骨髓抑制的总发病率均明显高于B组（P＜0.05）。与治疗前相比，A组患者的生活质量在治疗后出现明显变化（P＜0.05），其中患者生活质量良好的构成比由治疗前的32.73%增加到58.18%。 结论 同步放化疗方案在局部晚期NSCLC中的疗效非常显著，不良反应可耐受，同时可提升患者的生活质量，值得推荐。

非小细胞肺癌；同步放化疗；序贯放化疗；生活质量

在实体恶性肿瘤中，肺癌的发病率最高[1]，其中80% 以上的肺癌是临床表现无特异性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），70%的NSCLC患者在确诊时已进入肺癌晚期或局部晚期[2]，相对于局部晚期NSCLC来说，联合应用放疗和化疗是标准的治疗手段[3]，而联合应用放疗和化疗目前有序贯放化疗和同步放化疗两种方案，本研究探讨有序贯放化疗和同步放化疗在治疗NSCLC中的疗效和对患者生活质量影响的异同，为治疗NSCLC提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2014年2月在廉江市人民医院收治的109例局部晚期NSCLC患者为研究对象，所有病例均karnofsky评分≥70和经组织学和（或）细胞学证实确诊，所有病例均为初治患者，

均未出现广泛胸膜转移及其他脏器转移者，均无放化疗禁忌证。临床分期参照美国癌症联合委员会（AJCC）第7版的标准。采用随机数字表法把患者分为同步放化疗组（A组，55例）与序贯组（B组，54例）。在A组和B组中，男性病例分别为34例和30例，年龄中位数分别为57岁（36～70岁）和57岁（37～74岁），鳞癌分别为36例和34例，腺癌分别为19例和15例，大细胞癌分别为2例和1例，腺癌均是1例，Ⅲb期分别为23例和26例，Ⅳ期分别为32例和28例，即性别、病理类型等一般情况在两组间的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。本研究已经经过本院伦理委员会的审核和批准，均取得受试患者和家属知情同意。

1.2 治疗方案

A组行三维适形放疗：行定位前准备，采用定位专用CT 扫描仪（GE Lightspeed RT16）进行定位。将扫描图像上传到计划系统（Philips Pinnacle 3）勾画靶区。根据的肿瘤的类型和患者的实际情况确定临床靶体积（大体鳞癌和大体腺癌分别外放0.6cm和0.8 cm）、计划靶体积（临床靶体积头脚方向和左右方向外放的距离是0.5～1.5cm，而前后左右方向外放距离则为0.5～1.0cm）和照射野的数目。使用Varian clinac 23EX高能6MV-X线直线加速器照射，治疗分两个阶段进行。第1阶段：采用3～7个野进行常规分割照射，DT180～200cGy/次，5次/周，放疗剂量达40Gy后再根据具体情况再行定位、确定和勾划靶区、把肿瘤剂量追加至DT 60～70Gy。危机器官限量：双肺V20和V5分别为＜28%和＜50%；脊髓＜45Gy；心脏V40＜30%，V30＜40%；食管 V50＜50%。放疗5～6周。A组同时接受 NP化疗方案治疗，其化疗方案为：长春瑞滨25mg/m2（第1和8天用药），顺铂25mg/m2（第1～4 天用药），28d为一个周期，化疗4个周期。B组的化疗方案与A组相同，化疗4个周期后行放疗，放疗方案同A组。血常规、肝肾功能等在治疗期间每周复查，并根据患者出现症状及相关检查结果给予对症处理（例如防治恶心呕吐和处理血液毒性等）。

1.3 观察指标

治疗结束2个月时通过胸部增强CT的结果评价近期疗效，远期疗效通过1年生存率和2年生存率来评价，并统计不良反应情况和评估患者治疗前后的生活质量。疗效参照WHO的实体瘤评价标准，把近期疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，有效=完全缓解+部分缓解，疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定[4]。不良反应评估标准参照美国国立癌症研究所不良反应标准（NCI-CTCAE），分为0～Ⅴ度。生活质量QOL评分标准：满分为60分。良好、较好、一般、差和极差的分数分别为51～60分、41～50分、31～40分、21～30分和20分及以下[5]。

1.4 随访

住院期间每早查房时统计NSCLC患者相关情况，出院后l个月随访患者，以后每3个月电话或门诊随访1次，根据患者出现的症状做相关处理（例如复查CT等），如有需要随时复查。末次随访时间为2016年2月16日。

1.5 统计学分析

使用SPSS17.0统计软件处理数据。计数数据采用绝对值表示，其统计学方法为Pearson χ2检验、确切概率法、Yates χ2检验和行×列表χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率、疾病控制率和1年生存率虽然差异无统计学意义（P＞0.05），但A组的有效率和2年生存率明显高于B组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应比较

两组的不良反应均以Ⅰ～Ⅱ度为主，放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反应和发射性心包炎的总发病率、Ⅰ～Ⅱ度发病率和Ⅲ～Ⅳ度发病率在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。骨髓抑制的总发病率在两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗对两组患者生活质量影响比较

两组治疗后，51～60分的构成比均有不同程度的增加。A组各级别的构成较治疗前出现明显改变（P＜0.05），而B组变化不大（P＞0.05）。治疗对两组患者生活质量影响比较。见表3。

表2 两组不良反应比较 [n（%）]

表3 治疗对两组患者生活质量影响比较

3 讨论

完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率、疾病控制率在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05），但A组的有效率明显高于B组（P＜0.05），提示A组的总体疗效明显好于B组，其原因可能如下：（1）同步放化疗具有有效协同作用：化疗药物能增加癌细胞对放疗的敏感性，同样放疗也能增加化疗的细胞毒性[6]。（2）同步放化疗有助于杀灭微小隐匿转移灶从而降低远处转移风险和抑制癌细胞增殖速度，同时可明显缩短总治疗时 间，增加单位时间的治疗强度等[7]。（3）三维适形放疗可有效控制局部和区域病变，而化疗能有效控制转移病灶，两者同步可达到合理利用局部以及全身的治疗空间的效果[7-8]。其他地区也有类似的报道[9]。A组的2年生存率明显高于B组（P＜0.05），但1年生存率在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05），这与于晓彬等[10]报道的同步放化疗组的1年生存率和2年生存率均明显高于序贯放化疗组不同，其原因可能与各地的化疗方案、放疗设备、患者病情和医护人员专业水平等存在差异有关。

A组骨髓抑制的发病率明显高于B组（P＜0.05），但庆幸的是Ⅲ～Ⅳ度发病率在两组间差异无统计学意义（P＞0.05），患者经过对症处理后，均不影响治疗，值得注意的是，此不良反应的发病率在两组中分别高达81.82%和62.96%，提示临床工作者在治疗期间应关注NSCLC患者血液系统不良反应和血液系统异常继发感染等疾病的预防和处理[11]。有Meta分析显示，放射性食管炎是接受同步放化疗NSCLC患者常见的不良反应[12]。本研究放射性食管炎也比较常见，两组的发病率均超过60.00%，但A组和B组的Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎的发病率仅分别为14.55%和11.11%，这与孙自伟[9]报道的类似。鉴于少部分患者放射超敏，临床工作者应做好放射性肺炎的早诊断、早治疗，以免影响患者的治疗进度[13]。值得注意的是，放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反应和发射性心包炎的总发病率、Ⅰ～Ⅱ度发病率和Ⅲ～Ⅳ度发病率在两组间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示与序贯方案相比，同步放化疗的不良反应发病率增加非常有限。

表4显示，与治疗前相比，A组的生活质量在治疗后有明显提高（P＜0.05），生活质量为良好的构成比由原来的32.73%提高到58.18%。反观B组，治疗前后的生活质量构成比差异无统计学意义，提示同步放化疗方案可提高NSCLC患者的生活质量，其原因可能与同步放化疗方案的疗效明显有关。其他地区也有类似的报道[14-15]。

综上所述，同步放化疗方案治疗NSCLC的疗效明确，放化疗不良反应可耐受，并且除了骨髓抑制不良反应外，其他不良反应的发病率与序贯方案差别不大，同时在一定程度上提高NSCLC患者的生活质量，值得推荐。

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The curative effect of concurrent radiochemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on the life qualities of patients

FENG Zixian1WANG Xiaoliang1ZHONG Meixia1CHEN Guangjie1ZHAO Yi2
1.Oncology Department, Lianjiang People's Hospital, Lianjiang 524400, China; 2.Department of Microbiology and Immunology, Guangdong Medical University, Zhanjiang 524023, China

Objective To explore the curative effect of concurrent radiochemotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on the life qualities of patients. Methods The patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLS) who were in our hospital from January 2011 to February 2014 were divided into group A (55 cases) and group B(54 cases), group A received concurrent radiochemotherapy and group B received sequential radiochemotherapy. The curative effect and adverse reactions of the two groups were summarized, the life qualities before and after treatment were compared， and the data were analyzed by chi-square test. Results In group A, the curative effect rate,2-year survival rate, and total incidence of bone marrow suppression were all obviously higher than those of group B (P＜0.05), the life qualities after treatment were obviously improved than those before (P＜0.05), and the constituent ratio of patients with good life qualities rose to 58.18% from 32.73% before treatment. Conclusion Concurrent radiochemotherapy is effective in the treatment of locally advanced NSCLS, which adverse reactions can be tolerated while improving the life qualities of patients. It is worthy of recommendation.

Non-small cell lung cancer (NSCLS); Concurrent radiochemotherapy; Sequential radiochemotherapy; Life quality

R734.2

A

2095-0616（2016）16-10-04

2016-04-14）

广东省自然科学基金（2015A030310046）。▲