胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值

易 斌，曾 瑜，李佳萌

（乐山市人民医院感染科，四川乐山614000）

胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值

易 斌，曾 瑜，李佳萌

（乐山市人民医院感染科，四川乐山614000）

目的 探讨胸水腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）、干扰素γ（interferon gamma，IFN-γ）及结核分歧杆菌脱氧核苷酸（mycobacterium tuberculosis DNA，TB-DNA）的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值。方法 选取2014年11月至2015年12月期间到我院就诊的出现胸疼、发热及胸膜腔积液的160例患者作为研究对象，经诊断分为结核组72例，对照组（非结核组）88例，对两组患者的胸水样本均进行ADA、IFN-γ及TB-DNA的单项检测及联合检测。结果 两组患者中ADA的灵敏度、特异性分别为74.4%和47.6%，IFN-γ的灵敏度、特异性分别为73.8%和43.7%，TB-DNA的敏感度、特异性分别为82.5%和63.3%。结核组患者ADA、IFN-γ及TB-DNA水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ADA、IFN-γ及TB-DNA三个指标联合检测具有较高的特异度，显著高于两个指标联合检测结果（P＜0.05）。结论 ADA、IFN-γ及TB-DNA联合检测具有较高的特异度，是一种快速准确诊断结核性胸膜炎的有效方法。

腺苷脱氨酶； 联合检测； 结核性胸膜炎； 诊断价值

结核性胸膜炎是临床常见病，多发于青少年群体和老年群体。近年来，该病的发病率呈上升趋势［1］。该病在临床上并无典型的病征，而常用的细菌培养法检测敏感度较低，胸膜活检又对患者造成创伤，胸水对于抗酸杆菌的检出率较低，因此该病的临床诊断较为困难［2］。近年来，ADA、IFN-γ及 TB-DNA是常用的诊断指标［1］。本研究分析了单独检测胸水ADA、IFN-γ和TB-DNA及联合检测对结核性胸膜炎诊断的敏感度、特异度，探讨胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值。

材料和方法

1 一般资料

选取2014年11月至2015年12月期间到我院就诊的出现胸疼、发热及胸膜腔积液的160例患者作为研究对象。所有患者入院后均进行X线和B超检查，经胸膜活检、病理、实验室生化检查（PPD/ PHA）、血结核抗体等确诊后，分为结核性胸膜炎患者（n=72）和非结核性胸膜炎患者（n=88）。结核性胸膜炎诊断标准［3-4］：①胸膜活检为结核性肉芽肿或干酪样坏死；②胸水涂片找到抗酸杆菌；③胸水常规及生化检查为淋巴细胞渗出液；④结核菌素试验结果呈强阳性。结核组有72例患者，男性有50例，女性有22例，年龄在20～87岁，平均年龄43.5± 6.3岁；对照组有88例患者，男性有69例，女性有19例，年龄在21～88岁，平均年龄44.2±6.1岁，其中有肝硬化胸腔积液32例、肺癌胸腔积液27例、心力衰竭引起胸腔积液20例，感染性胸腔积液9例。两组患者的一般资料差异无统计学差异（P＞0.05），具可比性。

2 检测方法

所有患者进行常规胸腔穿刺抽液，抽取5mL胸腔积液送检化验室，ADA和IFN-γ于当天检测；ADA采用连续监测法检测，仪器采用Bayer-1650生化分析仪，试剂由浙江东瓯公司提供；胸水IFN-γ采用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，试剂由上海万疆生物科技有限公司提供。在无菌环境下收集5mL胸腔积液于带盖无菌管中，进行TB-DNA检测，胸水 TB-DNA采用FQ-PCR技术检测，试剂盒来自广州达安基因诊断中心。所有操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

3 统计学处理

所有结果均采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验方法进行分析；计数资料采用χ2检验方法进行分析。以双侧 P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA单项检测的诊断学指标

两组患者 ADA的灵敏度、特异性、准确度及约登指数分别为68.1%、79.5%、74.4%及 47.6%，IFN-γ的灵敏度、特异性、准确度及约登指数分别为52.8%、90.9%、73.8%及43.7%，TB-DNA的灵敏度、特异性、准确度及约登指数分别为73.6%、89.8%、82.5%及63.3%。结果见表1。

表1 两组患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA单项检测的诊断学指标比较

2 两组患者 ADA、IFN-γ及 TB-DNA水平

结核组患者ADA、IFN-γ及TB-DNA水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2 两组患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA水平的比较

3 两组患者ADA、IFN-γ及TB-DNA联合检测的诊断学指标

ADA、IFN-γ及TB-DNA三个指标联合检测具有较高的特异性，显著高于两个指标联合检测结果，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表3 ADA、IFN-γ及TB-DNA联合检测的诊断学指标比较

讨 论

目前临床上对于诊断结核性胸膜炎，主要采用细菌学、免疫学及分子生物学等实验技术。胸水性质的准确鉴别有利于疾病的治疗和预后［5］。引起胸水的最常见原因是结核和恶性肿瘤，而针对这两种不同性质的胸水症状，临床治疗和预后差异较大，因

此需要快速准确的诊断。随着分子生物学实验技术的快速发展，胸水的免疫学检查日益受到临床学者的重视，有研究表明细胞因子IFN-γ对于胸水的鉴别诊断具有较高的临床价值；另外即使很微量的TB-DNA，仍然可以通过分子生物学技术聚合酶链反应（PCR）检测到，并且时间较短［6］。

有研究发现，在嘌呤核苷代谢途经中，ADA是一种重要催化酶，其主要功能是将腺苷转化为氨、黄嘌呤等。氨会引起机体中性粒细胞升高，且发生侵润，导致机体发生内毒素血症，损害细胞膜［7］。在结核性胸膜炎机体中，结核杆菌会对细胞免疫产生刺激作用，引起淋巴细胞的增生，因此胸水中的ADA水平显著上升，进而导致ADA酶活升高。

结核杆菌及其代谢产物会造成病变部位发生局部的炎症反应，甚至引起全身反应，在结核性胸膜炎的病变部位会聚集大量免疫细胞。IFN-γ是重要的免疫调节因子，具有抗细胞毒、抗病毒及免疫调节等特性，还可促使巨噬细胞激活、释放细胞因子，进一步提高巨噬细胞的吞噬作用［8］。在早期结核性胸膜炎中，在结核杆菌及其代谢产物的刺激作用下，病变部位被活化的T细胞会产生IFN-γ，进而使局部巨噬细胞等免疫细胞活化，从而激活免疫防护机制，以阻止感染的扩散。有研究发现，结核杆菌及其代谢产物能够使局部淋巴细胞活化，进而产生大量的IFN-γ，导致其水平显著升高［9］。

胸水TB-PCR技术是对提取出的样本进行结核杆菌DNA的体外扩增，能够快速准确的检测结核性胸膜炎，将TB-DNA的检测与其他检测方法联合应用能够有效提高结核性胸膜炎的诊断率。

本文研究结果表明，结核组ADA、IFN-γ及TBDNA水平均显著高于非结核性对照组，且三个指标均具有一定的敏感度和特异度，说明ADA、IFN-γ及TB-DNA可以作为诊断诊断结核性胸膜炎的特异性指标。另外研究结果显示，相比于两个指标联合检测法，ADA、IFN-γ及TB-DNA三个指标联合检测具有较高的特异度，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上，ADA、IFN-γ及 TB-DNA联合检测具有较高的特异度，是一种快速准确诊断结核性胸膜炎的有效方法。

［1］冯爽，刘树业，张立，等.胸水ADA、TB-DNA和IFN-γ的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值评估.山东医药，2011，51（48）：53-55.

［2］尉艳霞，童朝晖，龚娟妮，等.腺苷脱氨酶诊断结核性胸膜炎价值的再评价.中华结核和呼吸杂志，2010，33（4）：273-275.

［3］Kalantri Y，Hemvani N，Chitnis D S.Evaluation of real-time polymerase chain reaction，interferon-gamma，adenosine deaminase，and immunoglobulinAfortheefficientdiagnosisofpleural tuberculosis.Int J Infect Dis，2011，15（4）：e226-231.

［4］王爱民，王小军，董雪松.血清和胸水中的乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶水平及比值在结核性胸膜炎诊断中的价值.西部医学，2016，28（1）：90-93.

［5］邵俊国，叶迎宾，黄秀香，等.结核性胸膜炎患者腺苷脱氨酶与总蛋白、乳酸脱氢酶及其比值的相关性分析.标记免疫分析与临床，2015，22（4）：317-319.

［6］罗虎，宫亮，周向东.胸腔积液ADA值在结核性胸膜炎中的诊断价值及临界值探讨.重庆医学，2012，41（35）：3718-3719.

［7］王娟，李德宪，顾玉红，等.多项指标联合检测在结核性胸膜炎诊断中的临床价值.实用医学杂志，2015，31（3）：407-409.

［8］冯爽，刘树业，张立，等.代谢组学分析技术筛选结核性胸膜炎患者胸腔积液生物标志物的研究.中华检验医学杂志，2015，38（4）：262-266.

［9］施健，周丽荣，孙宝华，等.结核性胸膜炎胸膜组织病理学检查及胸水检测的诊断价值.西部医学，2015，27（1）：27-28.

（潘子昂编辑）

The Diagnostic Value of Combined Detection of Pleural Effusion ADA，IFN-γ and TB-DNA in the Diagnosis of Tuberculous Pleurisy

YI Bin，ZENG Yu，LI Jia-meng
（Department of Infectious Diseases ofLeshan People’s Hospital，Leshan 614000，China）

Objective To explore the value of combined detection of pleural effusion ADA，IFN-γ and TBDNA in diagnosis of tuberculous pleurisy.Methods We enrolled 160 patients from Nov 2014 to Dec 2015，who got chest pain，fever and pleural effusion as research objects.They were divided into tuberculosis group and control group（non-tuberculosis group）.ADA，IFN-γ and TB-DNA of pleural effusion in two groups were detected，The test was run individually and jointly.Results The sensitivity and specificity of ADA were 74.4%and 47.6%.The sensitivity and specificity of IFN-γ were 73.8%and 43.7%.The sensitivity and specificity of TB-DNA were 82.5%and 63.3%.ADA，IFN-γ and TB-DNA levels of the tuberculosis group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The specificity of combined detection of ADA，IFN-γ and TB-DNA was significantly higher than any two of them combined（P＜0.05）.Conclusion The joint detection of ADA，IFN-γ and TB-DNA has high specificity.It is an effective，rapid and accurate method for diagnosis of tuberculous pleurisy.

ADA； Joint detection； Tuberculous pleurisy； Diagnosis

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.029

2016-05-20；

2016-06-17