成人肾病综合征患者高尿酸血症的发病率及相关因素分析

杨再波，齐 卡，李建军，张志浩，马 路

（北京军区北戴河疗养院全军肾病中西医结合治疗中心，秦皇岛北戴河066100）

成人肾病综合征患者高尿酸血症的发病率及相关因素分析

杨再波，齐 卡，李建军，张志浩，马 路

（北京军区北戴河疗养院全军肾病中西医结合治疗中心，秦皇岛北戴河066100）

目的 探讨成人原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）患者高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的发病率及其相关影响因素。方法 回顾性分析2010年1月至2012年3月在我院首次诊断为PNS的成人患者共306例，分别测定其血尿酸（serum uric acid，SUA）、白蛋白（albumin，ALB）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等指标，以328例“健康”体检者作为对照组，进行HUA发病率调查及相关因素分析。结果 PNS组的平均SUA水平及HUA的发病率明显高于对照组（P均＜0.001）；PNS组中，男性平均SUA水平及HUA发病率明显高于女性（P＜0.001；P=0.008）；各病理类型中，以局灶节段性肾小球硬化症的HUA发病率最高，但与其它病理类型间的差异无统计学意义（P＞0.05）。PNS组SUA水平与TG、Scr、Hcy呈显著正相关关系（P=0.022；P＜0.001；P＜0.001），而与ALB、TC无显著相关性（P=0.422；P=0.325）。结论 成人PNS患者HUA的发病率明显高于正常人群，SUA水平与TG、Scr、Hcy水平相关。

原发性肾病综合征； 高尿酸血症； 甘油三酯； 血清肌酐； 同型半胱氨酸

随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，HUA发病率逐渐升高，根据各地发病率的报道，在我国约有1.2亿HUA患者，约占总人口的10%［1］。HUA与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素［2］。血尿酸每升高60μmol/L，肾小球滤过率下降的风险为1.28倍［3］。UA在人类体内是嘌呤代谢的终产物，其血清水平的升高原因较多，总的说来，分为产生增多和排泄减少两大方面原因。一般的，慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者由于肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的降低，UA的排泄相应减少，因此，CKD患者HUA发生率明显高于普通人群［4-5］，且从CKDl期至CKD5期，HUA的发生率逐渐增高［6-7］。PNS是成人比较常见的慢性肾脏病临床表现类型，在其发病过程中伴随了血清脂质代谢和白蛋白代谢的紊乱［8-10］。但在此过程中UA代谢会有何变化则缺乏相应的研究，尤其是UA代谢紊乱与脂质代谢紊乱之间是否存在一定的相关性等问题，均有待解决。本研究的目的正在于探讨成人PNS患者HUA发生率及其相关因素，为进一步研究PNS与HUA之间的关系提供依据。

对象与方法

1 研究对象

PNS组回顾性分析2010年1月至2012年3月在我中心首次诊断为PNS的成年人患者共306例，其中男性181例，女性125例，年龄18～59岁，平均年龄36.4±14.0岁。所有患者诊断均符合以下标准：①临床呈肾病综合征表现；②除外其它继发性肾脏病，如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病等，均经肾穿刺活检证实；③肾活检组织学切片肾小球总数≥20个。病理改变类型中，微小病变74例、系膜增生性肾小球肾炎60例、膜性肾病118例、局灶节段性肾小球硬化症48例、膜增生性肾小球肾炎6例（表1）。

对照组为同一时期在我院进行健康体检者328例，其中男性216例，女性112例，年龄18～59岁，平均年龄为36.5±12.5岁。

2 方法

HUA诊断标准［11］：女性＞360μmol/L、男性＞420μmol/L。测定两组受检者的SUA值，并测定PNS组的血生化指标，其中包括ALB、Scr、TG、TC、 Hcy等。所用仪器为Au640全自动生化分析仪，相关检测试剂及质控血清全部采用英国Randon公司制剂，其中采用溴甲酚紫法测定ALB，苦味酸法测定Scr，比色法测定TC、TG，酶法测定SUA、Hcy。进一步统计PNS组患者合并高血压、糖尿病、冠心病、代谢综合征等疾病的情况，以排除其它疾病对SUA水平的影响。

肾病综合征诊断标准［12］：大量蛋白尿［≥3.5g/d，或3.5g/（1.73m2·24h）］、低白蛋白血症（≤30g/L）、水肿、高脂血症。

3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，两组间比较采用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验进行比较，相关分析采用Pearson相关分析法，计量资料以±s表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 PNS组SUA水平及HUA发病率

PNS组的平均SUA水平为361.2± 102.9μmol/L，对照组的平均SUA水平为318.7± 84.5μmol/L，PNS组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）（表2）。PNS组男性平均 SUA水平为395.2±96.5μmol/L，女性平均SUA水平为311.8±91.3μmol/L，男性SUA水平明显高于女性，差异有统计学意义（P＜0.001）（表3）。PNS组合并HUA者101例，总发病率为33.0%，其中男性70例，发病率 为38.7%，平均SUA水平为 395.3± 96.6μmol/L；女性31例，发病率为24.8%，平均SUA水平为311.8±91.4μmol/L；对照组HUA者47例，发病率为14.3%，其中男性37例，发病率为17.1%，女性10例，发病率为8.9%。PNS组HUA的发病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）（表2），PNS组HUA发病率男性高于女性，差异有统计学意义（P=0.008）（表3）；各病理类型中，以局灶节段性肾小球硬化症的HUA发病率最高，但各组间未见明显差异（P＞0.05）（表1）。PNS组存在1种以上合并症者48例，比例为15.7%，去除这部分病例后，PNS组平均SUA水平为367.9± 106.3μmol/L，HUA者91例，发病率为35.3%，平均SUA水平及HUA发病率仍高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.001）（表4）。

表1 PNS组病理类型及各类型HUA发病率情况

表2 PNS组与对照组平均SUA水平及HUA发病率比较

表3 PNS组平均SUA水平及HUA发病率的性别比较

表4 去除合并其它疾病病例后，PNS组与对照组SUA水平及HUA发病率比较

2 PNS组SUA水平与Scr、TG和Hcy水平

相关分析结果表明，PNS组的SUA水平与ALB、TC无显著相关性（r=-0.046，P=0.422；r=0.068，P=0.325），与TG、Scr、Hcy呈正相关（r=0.092，P= 0.022；r=0.326，P=0.000；r=0.309，P＜0.001）（见表5）。

表5 PNS组SUA水平与其它指标间的相互关系

讨 论

随着国民生活水平的提高以及生活方式的改变，国人正常人群HUA的发生率逐年提高。HUA不仅是导致痛风、尿酸性肾病的直接病因，越来越多的研究显示，HUA与心血管疾病以及慢性肾脏病发生之间具有一定的相关性［4］。在慢性肾脏病患者中，HUA发生率要高于普通人群，这已经是得到学术界公认的事实［5-6］。其原因除了机体对嘌呤代谢障碍之外，还有肾小球滤过率下降导致尿酸排泄减少的因素存在。但是，既往的研究多集中于晚期CKD患者。对于1～2期的CKD患者，如PNS患者，是否也同样会出现HUA发生率升高的问题，研究并不多。本研究的结果提示，即使在肾功能正常的早期CKD患者群中，具体来说，PNS患者群中，HUA发生率也是高于正常人群的。

人体UA约20%来自摄入食物，PNS患者在患病之初多存在纳差，严重者可出现恶心、呕吐，且因胃肠道粘膜水肿而影响吸收功能，故与正常人群相比，饮食因素对SUA的影响较小。然而本研究显示PNS患者的平均SUA水平明显高于正常人群，其HUA的发病率明显升高，考虑主要为UA排泄减少所致。急性肾损伤是PNS常见并发症之一，而GFR下降是导致肾清除UA减少的主要原因，本研究显示PNS组SUA水平与Scr相关，与之相符。典型PNS存在脂质代谢紊乱，本研究提示SUA水平与TG水平相关，但与TC却无明显相关性。国内有研究显示，血尿酸与TG及HDL-C水平存在相关性，与本研究结果一致［13］。血甘油三酯每升高1mmol/L，发生HUA的风险为1.153倍［14］。日本Nakanishi等进行的关于SUA水平与TG关系的队列研究显示［15］，基础TG独立于体重指数、年龄、血压、总胆固醇和饮酒等因素是新发高尿酸的预测因素。国外研究分析［16］，TG分解生成的部分游离脂肪酸在再酯化或进入其他组织的过程中将会加速ATP的利用率，每1mmol/L TG促进7～8mmol/L ATP被利用，TG的升高将引起更多的游离脂肪酸生成和利用，从而加速ATP的分解，引起尿酸生成的增加。日本学者用急性脂肪负荷及UA廓清研究认为高TG可减低肾脏排泄UA［17］。本研究显示PNS组SUA水平与Hcy水平相关，机制尚不清楚，不排除与Hcy影响脂质代谢、促进脂质过氧化有关［18］，有待于进一步研究。

PNS患者病初存在不同程度的水肿，可伴有血容量相对不足，从而导致肾小管重吸收UA增加。再有PNS患者多应用利尿剂治疗，而噻嗪类和柈利尿剂可能是由于减少了细胞外液体积而使UA清除

率明显下降。另外利尿剂本身可以和UA竞争分泌，从而进一步减少UA的排泄［12］。

本研究中，男性患者SUA水平及HUA发病率明显高于女性，这可能与女性体内雌激素对嘌呤代谢的抑制作用有关，这一点在健康人群中高尿酸发生的性别特点也是吻合的［19］。

本研究显示PNS组各病理类型中，以局灶节段性肾小球硬化症的HUA发病率最高，但与其它病理类型间无明显差异。PNS患者SUA水平及HUA发病率与TC等其它血脂成分及与病理类型间是否存在相关性，仍需大样本进一步研究。

总之，本研究显示，PNS患者的SUA水平及HUA发病率显著高于正常人群，其SUA水平与TG、Scr、Hcy水平相关，但具体机制仍需进一步研究。

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（李 凌编辑）

Hyperuricemia Risk in Adult Patients with Primary Nephrotic Syndrome and Its Correlated Factors

YANG Zai-bo，QI Ka，LI Jian-jun，ZHANG Zhi-hao，MA Lu
（Department of Nephrology，The 281st Hospital of Chinese People′s Libaration Army，Qinhuangdao 066105，China）

Objective To evaluate the morbidity and associated factors of hyperuricemia in adult patients with primary nephrotic syndrome（PNS）.Methods A total of 306 patients with PNS in our department from January 2010 to March 2012 were studied，and 328 healthy individuals as a control group.All subjects were examined with serum uric acid（SUA），albumin（ALB），serum creatinine（Scr），triglycerides（TG），total cholesterol（TC），and homocysteine（Hcy），.Incidence and related factors of hyperuricemia in these two groups were analyzed.Results SUA level and the incidence of hyperuricemia in PNS group were all significantly elevated when compared with the control group（P＜0.001 and P＜0.001，respectively）.SUA level and hyperuricemia risk in male patients was much higher than in female patients（P＜0.001 and P= 0.008，respectively）.In various pathological types，the focal segmental glomerulosclerosis has the highest incidence with HUA，but the difference between with other pathological types had no statistical difference（P＞0.05）.SUA level in PNS group was positively correlated with TG，Scr，and Hcy（P=0.022，P＜0.001 and P＜0.001，respectively），but not with ALB and TC（P=0.422 and P=0.325，respectively）.Conclusion The incidence of hyperuricemia in adult patients with primary nephrotic syndrome are significantly higher than healthy individuals，and SUA level in these patients is correlated with TG，Scr，and Hcy levels.

Primary nephrotic syndrome； Hyperuricemia； Triglycerides； Serum creatinine；Homocysteine

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.007

2016-04-07；

2016-04-27

杨再波。Email：yzb800328@163.com