缺血修饰白蛋白、NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I联合检测在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用价值

李笃军，车永恒，鞠建伟，唐 菁

（烟台业达医院，山东烟台264006）

缺血修饰白蛋白、NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I联合检测在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用价值

李笃军，车永恒，鞠建伟，唐 菁

（烟台业达医院，山东烟台264006）

目的 探讨缺血修饰白蛋白（IMA）、NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I（cTnI）三者及联合检测在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用价值。方法 收集急性冠脉综合征患者作为病例组及健康者作为对照组各120例，采用白蛋白钴结合试验、IMA试剂盒检测血清IMA；采用ROCHE E170免疫电化学发光分析仪检测NT-proBNP；采用心梗定量分析仪检测cTnI，并对结果进行敏感度和特异性分析。结果 病例组IMA、NT-proBNP及cTnI的水平明显高于对照组（P＜0.05）；三者联合检测的敏感度和特异性都优于单个指标的检测。结论 IMA、NT-proBNP、cTnI三者的联合检测，可能是心肌缺血早期的一个有效的生化标志物组合，能作为临床早期可靠诊断心肌缺血的辅助手段。

IMA； NT-proBNP； cTnI；联合检测； 心肌缺血

目前针对心肌缺血的诊断标志物，还大都集中于CK-MB、心肌肌钙蛋白和肌红蛋白等，虽然CKMB和心肌肌钙蛋白是诊断心肌梗死的金标准，但鉴于两者只在AMI发生后3～4小时才开始升高，因此亟待寻找早期更为灵敏的心肌缺血标记物具有重要的临床意义。缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是近年来发现的新的心肌缺血诊断标志物，其在心肌缺血发生5～10分钟内血中水平即可升高，而此时尚未发生心肌细胞坏死［1］。本课题通过测定急性冠脉综合征（ACS）患者胸痛发作3h内，血清IMA、NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I（cTnI）的水平，并对结果进行灵敏性和特异性分析，皆在探讨此三项指标在急性心肌缺血早期诊断中的临床价值。

资料与方法

1 一般资料

选择2013年10月至2015年9月在本院心血管内科住院治疗的急性冠状动脉综合征（ACS，诊断符合美国心脏学会/美国心脏协会2007年修订的诊断标准）患者120例，其中包括急性心肌梗死（AMI）68例，男性51例，女性17例，年龄50～79岁，平均63.0±9.8岁；不稳定型心绞痛（UA）52例，男性33例，女性19例，年龄48～80岁，平均69.0±10.1岁。以我院体检中心健康体检人员120例为正常对照组，其中男性72例，女性48例，年龄43～81岁，平均60.0±9.2岁，无糖尿病、肾病及心血管病史，B超、心电图及生化检查未见异常。两组资料在年龄、性别等方面经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 样本收集 所有病例组样本均把握在患者胸痛发作3h内抽取外周静脉血，3～5mL置分离胶促凝管，待凝固后，离心（3000r/min，10min），血清检测AMI、NT-proBNP；1～2mL置EDTA-K2抗凝管，心梗仪常规检测cTnI。

2.2 检测方法 白蛋白-钴结合实验（ACB），IMA检测试剂盒，在Roche P800全自动生化分析仪完成IMA检测，检测参考范围为＜68U/mL，原理为生理条件下，人血白蛋白（HAS）的氨基末端可与某些过渡型金属如钴、铜及镍结合。组织缺血时引起的缺氧、酸中毒、自由基损害、能量依赖性的细胞膜破裂等使HAS的氨基末端序列发生改变，与过渡金属结合的能力降低，经改变修饰后的白蛋白就被称为缺血修饰白蛋白（IMA）［1］。NT-proBNP由Roche E170免疫电化学发光分析仪采用电化学发光法检测，试剂为Roche原装试剂，检测参考范围为0-125pg/mL，结果超出参考范围上限为阳性；采用荧光免疫法ALERE Triage meterpro心梗仪检测cTnI，cTnI＞0.5ng/mL为阳性。

3 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行统计分析。经检验，数据服从正态分布且组间方差齐，因此计量资料以±s表示，两两比较采用LSD检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。灵敏度和特异性分析采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 病例组与正常对照组AMI、NT-proBNP、cTnI水平比较结果

病例组与正常对照组AMI、NT-proBNP、cTnI水平比较结果见表1。

表1 ACS组和对照组IMA、NT-proBNP、cTnI水平比较（±s）

表1 ACS组和对照组IMA、NT-proBNP、cTnI水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别例数IMA（U/L）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）AMI组6889.0±3.6*892±12.1*1.56±0.07*UA组5283.0±2.7*786±15.3*1.48±0.04*对照组12044.3±2.133.6±1.80.03±0.006

2 IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病诊断的灵敏度、特异性

IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病诊断的灵敏性、特异性见表2。

表2 各指标检测的诊断效能参数

讨 论

心肌缺血是冠心病的主要病理生理特征，它的

早期发现对冠心病的早期诊断、治疗及预后判断至关重要。但目前造成冠心病误诊、漏诊的最主要原因就是目前尚缺乏可早期、方便评价心肌缺血的有效手段。IMA是人血清白蛋白流经缺血组织产生的，是近年来报道的比较理想的心肌缺血标志物，与传统的心肌坏死标记物（肌钙蛋白、肌钙蛋白同工酶、肌红蛋白）比较，其在心肌缺血发生5～10分钟内血中水平即可升高，此时尚未发生心肌细胞坏死，而传统的标志物只有在心肌损伤后才会升高［1-2］。Mehta［3］等的临床研究结果表明，ASC组IMA的水平明显高于正常对照组，在IMA取cut-off值为＞65.23U/mL时，诊断ACS的灵敏度为91.3%，特异性为81.1%，阳性预测值为（PPV）为74.4%，阴性预测值（NPV）为93.9%。本研究也显示，IMA在胸痛3h内的病例组的血清水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

BNP前体（proBNP）主要由心室肌细胞合成、分泌，分泌释放后分解为无活性的NT-proBNP（76个氨基酸）和有活性的BNP（32个氨基酸）。BNP在心血管疾病尤其心衰的诊断具有重要意义，已经作为心衰标志物在临床广泛应用。但林茂欢［4］等的研究发现，除心功能不全之外，有活性的proBNP与心肌缺血密切相关，在心功能正常的冠心病（CHD）患者中，proBNP随着缺血加重而升高，随着缺血的改善而下降［5］。Wei P［6］等对2012年7月至2014年7月搜集的216例CHD患者显示，与对照组比较，BNP的水平明显增高。心室容量负荷、室壁压力增加，血流动力学改变，心肌细胞缺血缺氧等因素是导致proBNP分泌增加的主要因素［7］。由于NT-proBNP在血液中半衰期较长，代谢稳定，血中浓度比高，不易受外源性BNP干扰且与 BNP是等比例释放，近年来，临床多以检测NT-proBNP代替BNP。本研究结果显示，AMI患者组NT-proBNP水平（892±63.0pg/mL）显著高于对照组（33.6±10.2pg/mL），差异具有统计学意义，提示AMI后心肌缺血，可能通过增加心肌室壁张力，导致proBNP合成分泌增加。

心血管疾病的标志物检测一直都是医学界的研究热点，但对于多个标记物联合检测诊断价值的研究较少。本课题对AMI患者的检测除了IMA、NT-proBNP外，还同时联合检测了目前常用的心肌标志物cTnI，并作相关分析，结果显示，三者联合检测在心肌缺血疾病诊断的灵敏性和特异性都明显高于单个检测项目。

综上所述，IMA、NT-proBNP、cTnI三者的联合检测，可能是心肌缺血早期的一个有效的生化标志物组合，能作为临床早期可靠诊断心肌缺血的辅助手段。

［1］Hjortshøj S，Kristensen S R，Ravkilde J.Diagnostic value of ischemia-modified albumin in patients with suspected acute coronary syndrome.Am J Emerg Med，2010，28（2）：170-176.

［2］Hjortshøj S，Dethlefsen C，Kristensen S R，et al.Determinants of the release pattern ofischaemia modified albumin in acute ST elevation myocardial infarction treated with primary PCI.Scand J Clin Lab Invest，2010，70（4）：244-251.

［3］Mehta M D，Marwah S A，Ghosh S，et al.A synergistic role of ischemia modified albumin and high-sensitivitytroponin T in the early diagnosis of acutecoronary syndrome.J Family Med Prim Care，2015，4（4）：570-575.

［4］林茂欢，王景峰，刘香梅，等.NT-proBNP与心肌缺血关系的初步探讨.中华全科医生，2010，8（2）：165-167.

［5］Karahan S C，Koramaz I，Ahun G，et al.Ischemia-modified albumin reductionaftercoronarybypasssurgeryisassociatedwith thecardioprotective efficacy of cold-blood cardioplegia enriched with N-aeetylcysteine：a preliminary study.Eur Surg Res，2010，44（1）：30-36.

［6］Wei P，Fu Q，Tao Z Q，etal. RelationshipbetweenB-type natriuretic peptide and short-term prognosis in non-diabetic patients withST-segmentelevationmyocardialinfarction.EurRevMed Pharmacol Sci，2016，20（4）：721-725.

［7］Chow E，Fox N，Gama R.Effect of low serum total protein on sodium and potassium measurement by ion-selectiveelectroes in critically ill patients.Br J Biomed Sci，2008，65（3）：128-131.

（李 凌编辑）

Early Diagnostic Value of Combined Detection of Ischemia-modified Albumin，NT-proBNP and Troponin I for Myocardial Ischemia

LI Du-jun，CHE Yong-heng，JU Jian-wei，TANG Jing
（Yantai Yeda Hospital，Yantai 264006，China）

Objective To investigate the early diagnostic value of combined detection of ischemia-modified albumin（IMA），NT-proBNP and Troponin I（cTnI）for myocardial ischemia.Methods A total of 120 patients with acute cardiac syndrome and 120 healthy controls were enrolled.we detected IMA levels by albumin cobalt binding（ACB）test，NT-proBNP by electrochemiluminescence on ROCHE E170 instrument，and cTnI by the quantitative analyzer.Results IMA，NT-proBNP and cTnI levels were significantly higher than that in healthy controls（P＜0.05）.The combined detection sensitivity and specificity were higher than to single index detection.Conclusion IMA，NT-proBNP and cTnI joint detection for early myocardial ischemia may be a useful biochemical marker combination，which can be used as a means for reliable early diagnosis of myocardial ischemia.

Ischemia-modifiedAlbumin； NT-proBNP； TroponinI；Combineddetection；Myocardial ischemia

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.005

2016-04-12；

2016-06-17

国家高技术研究发展计划（863计划）（2011AA02A111）

李笃军（1962—），男，主任技师，主要从事血液病细胞形态学、生化、肿瘤、免疫等检验方面的研究。

唐菁（1980—），女，主管技师，硕士研究生，主要从事生化、肿瘤免疫等检验方面的研究。Tel：15949873868，13553106099；E-mail：tjj80103@163.com