曲克芦丁脑蛋白水解物对烟雾病患者神经功能及血小板计数的影响

邱海军 马海朋

山东冠县人民医院神经内科 冠县 252500



曲克芦丁脑蛋白水解物对烟雾病患者神经功能及血小板计数的影响

邱海军 马海朋

山东冠县人民医院神经内科 冠县 252500

目的 探讨曲克芦丁脑蛋白水解物对烟雾病患者神经功能及血小板计数的影响。方法 选取2014-03-2015-12我院诊治的114例烟雾病患者为研究对象，采用随机数字表法将其分成研究组(A组，n=57)和对照组(B组，n=57)。B组采用阿司匹林口服，A组采用曲克芦丁脑蛋白水解物静滴。对比2组患者治疗前后神经功能评分及血小板计数(PLT)差异，记录其临床疗效及不良反应发生情况。结果 (1)A组总有效率为71.9%，显著高于B组的52.6%，差异具有统计学意义(P<0.05)；(2)治疗前，2组患者在NIHSS评分及PLT水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组NIHSS评分及PLT水平均较治疗前显著降低，其中A组降幅大于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)；(3)A组不良反应发生率为7.0%，同B组的8.8%对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 烟雾病患者予以曲克芦丁脑蛋白水解物静滴，疗效确切，可有效促进其受损脑神经修复再生，对改善血小板水平有利，值得临床推广。

曲克芦丁脑蛋白水解物；烟雾病；神经功能；血小板计数

烟雾病又称脑底异常血管网病，即Moyamoya病，是一种由Willis环双侧主要分支血管因慢性进行性狭窄或闭塞，引起侧支异常的脑血管疾病，通过血管造影可见密集分布似烟雾的小血管，因此而得名[1]。目前，临床仍无准确病机予以准确定论，仅猜测其发生同先天遗传或变态反应性脑血管炎发生相关[2]，对患者健康安全存在一定威胁，积极有效的治疗干预是促进病情转归、加快受损脑神经修复、提升临床治疗效果的关键。相关研究表明，曲克芦丁脑蛋白水解物作为曲克芦丁与脑蛋白水解物的复方制剂，能通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合达到抑制血小板凝聚、保护脑神经功能的作用[3]，现已被广泛应用于脑血管病的保守治疗中，获得较好疗效。本研究探讨曲克芦丁脑蛋白水解物对烟雾病患者神经功能及血小板计数的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-03-2015-12于我院就诊的114例烟雾病患者为研究对象，均数字减影血管造影(DSA造影)及头颅磁共振血管造影(MRA造影)检查，符合《中国脑血管病防治指南》[4]中相关诊断标准。采用随机数字表法分成研究组(A组，n=57)和对照组(B组，n=57)，A组男35例，女22例；年龄19～70岁，平均(48.4±4.2)岁；中位病程(1.4±0.5)a。B组男34例，女23例；年龄18～70岁，平均(47.9±4.4)岁；中位病程(1.5±0.5)a。2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)符合《中国脑血管病防治指南》[4]中烟雾病相关诊断标准；(2)符合《神经外科学(第3版)》[5]中相关治疗适应证；(3)临床资料完整；(4)经我院伦理委员会批准；(5)自愿签署知情同意书。

1．3 排除标准 (1)合并全身系统性疾病、严重心血管疾病、凝血功能障碍、肝肾功能不全、心肺功能障碍或恶性肿瘤；(2)合并精神疾病、意识障碍、语言障碍或听力障碍；(3)未成年或年龄>70岁；(4)孕期或哺乳期妇女；(5)入组前30 d使用平衡氨基酸注射液；(6)中途退出治疗、死亡、转院、更改治疗方案或随访期失联；(7)治疗依从性不足。

1．4 治疗方法 2组患者入院后均给予抗免疫、抗生素、营养支持、控压、控糖、调脂、降颅压等常规治疗措施。(1)B组在上述基础上联合阿司匹林口服方案：阿司匹林肠溶片(生产企业：石家庄欧意药业有限公司，规格：25 mg×100 s，批准文号：国药准字H13023635)，100 mg/次，po，qd。持续治疗4周后观察疗效。(2)A组常规治疗上联合曲克芦丁脑蛋白水解物静滴：曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(生产企业：吉林四环制药有限公司，规格：2 mL：80 mg曲克芦丁，1 mg总氮(N)，批准文号：国药准字H22026572)，10 mL/次+250 mL生理盐水充分混合后静滴，qd。持续治疗4周后观察疗效。

1．5 评估标准

1．5．1 神经功能评估标准[6]：以美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表为神经功能评估依据，该量表总分为42分，正常：0～1分；轻微：1～4分；中度：5～15分；中重度：16～20分；重度：>20分。

1．5．2 临床疗效评估标准[5]：痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显效：NIHSS评分减少46%～90%；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少<18%、增加>17%或死亡。

1．5．3 观察指标：观察对比2组患者治疗前后NIHSS评分及PLT水平差异，记录其临床疗效及不良反应发生情况。

2 结果

2．1 临床疗效比较 A组总有效率为71.9%，显著高于B组的52.6%，差异具有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

注：与B组比较，χ2=4.518，△P=0.034

2．2 治疗前后NIHSS评分及PLT水平比较 治疗前，2组患者在NIHSS评分及PLT水平对比上差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者NIHSS评分及PLT水平均较治疗前显著降低，其中A组降幅大于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 治疗前后NIHSS评分及PLT水平比较

注：与治疗前对比，△P<0.05

2．3 不良反应发生情况比较 A组不良反应发生率为7.0%，同B组的8.8%对比差异无统计学意义(P>0.05)；见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 [n(%)]

注：与B组比较，χ2=0.121，△P=0.728

3 讨论

烟雾病是一种以颈内动脉远端、大脑中动脉、大脑前动脉近端狭窄或闭塞为主要表现的脑血管疾病[7]，严重影响患者生活质量，威胁其生命健康安全，积极有效的治疗干预是改善患者预后水平的关键。随着研究的深入，越来越多学者发现该疾病的发生同高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、嗜烟酒、缺乏运动和长期精神紧张等关系密切[8]，需引起医师及患者注意。临床研究发现，凭借当前的医疗发展程度难以根治烟雾病，故多数学者将研究重点从临床治疗向生活质量提升方向转变，试图通过无创的保守疗法提升患者治疗舒适度及耐受力，从而改善其生活质量，提高预后水平。

本次研究发现，予以静滴曲克芦丁脑蛋白水解物的患者整体治疗效果明显优于采用口服阿司匹林肠溶片，同薛军等[9]报告结论基本一致，说明对烟雾病患者予以基础治疗联合曲克芦丁脑蛋白水解物疗法，能有效促进其受损神经功能修复再生，对改善血小板凝集引起的血液高凝状态、加快缺血缺氧脑组织供血及供氧恢复速度、增强脑血管血流灌注量等具有积极影响。楼小林等[10]研究结论类似，其认为曲克芦丁脑蛋白水解物作为一种复合制剂，能同时发挥曲克芦丁抑制血小板凝集、改善患处血液微循环和脑蛋白水解物调节、改善神经元代谢水平、诱导神经元分化、促进受损脑神经修复再生的功效，通过可逆结合血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白达到增加血小板内环化腺核苷一磷酸的含量、预防血栓生成的目的。现代药理研究也证实，曲克芦丁脑蛋白水解物中富含多种氨基酸、活性多肽、核酸的代谢产物，能轻易穿透血脑屏障，促进突触形成[11]，将其应用于缺血性脑血管疾病的治疗中，可发挥保护神经细胞的功效，于患者预后提升有利。

本文2组患者用药后均无严重不良反应发生，仅出现轻微发热、皮疹、呕吐或寒颤症状，皆未辅以药物或临床干预手段即可自行缓解，于治疗进度无碍，用药安全性突出，可放心使用。

综上所述，对烟雾病患者予以曲克芦丁脑蛋白水解物静滴治疗，疗效确切，可有效促进其受损脑神经修复再生，对改善血小板水平有利，值得临床推广。

[1] 刘骏辉，陈谦学，张锐，等．烟雾病的病因及外科治疗研究进展[J]．山东医药，2015，32(9)：97-99．

[2] 胡才友，秦超．烟雾病的相关研究进展[J]．中国实用神经疾病杂志，2008，11(11)：124-126．

[3] 耿国民，任国玉．丹参川芎嗪联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死38例[J]．中国药业，2013，22(6)：108-109．

[4] 中国卫生部疾病控制司，中华医学会神经科学会．中国脑血管病防治指南[M]．北京：人民卫生出版社，2007：31-32．

[5] 赵继宗，周定标．神经外科学[M]．3版．北京：人民卫生出版社，2014：242-245．

[6] 蔡业峰，贾真，张新春，等．美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)中文版多中心测评研究——附537例缺血中风多中心多时点临床测评研究[J]．北京中医药大学学报，2008，31(7)：494-498．

[7] 杨怀滔，张正善，段炼，等．合并颅内动脉瘤的烟雾病：临床特征、出血危险因素和治疗转归[J]．国际脑血管病杂志，2015，32(2)：102-106．

[8] 马国奋，蒋晓江，陈海坤，等．华南汉族成人烟雾病的危险因素分析[J]．山东医药，2014，54(6)：86-87．

[9] 薛军，韩国林，阿依努尔，等．曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗缺血性脑血管病疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2012，21(25)：2 773-2 774．

[10] 楼小林，张茁．曲克芦丁脑蛋白水解物在脑血管病中的应用[C]．北京地区神经内科学术年会论文汇编，2005，109-112．

[11] 杨洪宽，赵亚军，陈如东，等．烟雾病合并颅内动脉瘤的临床特点及血管内治疗(附七例报告)[J]．中华神经外科杂志，2015，31(6)：568-571．

(收稿2015-11-23)

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1673-5110(2016)22-0096-03