α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度 胰岛素样生长因子-1的影响

韦 丽 孙 慧 张建军

陕西宝鸡市人民医院内分泌科 宝鸡 721000



α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度 胰岛素样生长因子-1的影响

韦 丽 孙 慧 张建军

陕西宝鸡市人民医院内分泌科 宝鸡 721000

目的 探讨α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效及对神经传导速度、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响。方法 98例合并DPN的2型糖尿病患者随机分为2组，对照组予口服甲钴胺胶囊治疗，观察组在此基础上联合应用α-硫辛酸注射液，观察2组治疗前后血清IGF-1、神经传导速度及症状总评分(TSS)的变化。结果 2组治疗后胫神经、腓神经运动神经传导速度NCV(MNCV)感觉神经传导速度(SNCV)均较治疗前明显增快，TSS评分明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)；但上述指标观察组均明显优于对照组，且观察组血清IGF-1水平较治疗前明显提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 α-硫辛酸治疗DPN可明显降低提高患者血清IGF-1水平，改善神经传导速度及临床症状。

α-硫辛酸；糖尿病周围神经病变；胰岛素样生长因子-1

近年来，2型糖尿病患病率在我国有逐年增加的趋势，有调查显示我国糖尿病患者总数目前已多达9 240万[1]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，临床上常出现疼痛及感觉减退等症状，且是引起患者感染、溃疡甚至坏疽、截肢致残的重要因素，严重影响患者的生活质量[2]。DPN的发病机制尚未完全阐明，目前认为其发病与患者的糖代谢紊乱、神经营养因子缺乏、微循环障碍、氧化应激等密切相关，且近年来不断有研究指出，胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)作为一种在运动及感觉神经元修复再生中具有重要的神经因子可能参与了DPN的进程[3]。本研究通过通过观察α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度、胰岛素样生长因子-1的影响，以期望为临床DPN的治疗提供有效治疗措施。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院内分泌科于2014-02—2015-03收治的98例合并DPN的2型糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断与分型标准，其中DPN诊断标准[4]：(1)有2型糖尿病史；(2)临床上出现感觉、运动或自主神经病变的症状及体征；(3)表现为异常的神经电生理检查改变；(4)除外其他原因，如神经根压迫、椎管狭窄等引起的神经病变。随机分为2组，观察组49例，男26例，女23例，平均年龄(68.7±9.3)岁，糖尿病平均病程(8.6±3.3)a；对照组49例，男27例，女22例，平均年龄(69.2±8.9)岁，糖尿病平均病程(8.9±3.5)a。2组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 2组均给予常规治疗，如糖尿病饮食、口服降糖药或皮下注射胰岛素控制血糖，血糖控制目标：空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h<11.0 mmol/L，均予口服甲钴胺胶囊(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司)0.5 mg，tid；观察组在此基础上联合应用α硫辛酸注射液(南京新百药业有限公司)600 mg+250 mL 生理盐水静滴，qd，14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1．3 观察指标

1．3．1 神经传导速度：采用丹麦DANTEC公司Keypoint型肌电诱发电位仪，测定双侧胫总神经、腓总神经的运动神经传导速度NCV(MNCV)、感觉NCV(SNCV)。

1．3．2 血清IGF-1测定：抽取清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min离心20 min后取血清，置于-20 ℃条件下保存，采用酶联免疫吸附法测定血清IGF-I浓度，试剂盒由美国DSL公司生产。

1．3．3 神经症状评分：采用症状总评分法(TSS)[5]，根据麻木与疼痛症状程度评分由无到严重即0～3分，其中偶尔、经常及持续有麻木与疼痛症状则在原分值基础上分别再加0.1分、0.2和0.3分。

2 结果

2组治疗后胫神经、腓神经MNCV、SNCV均较治疗前明显增快，TSS评分明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)；但上述指标观察组均明显优于对照组，且观察组血清IGF-1水平较治疗前明显提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后神经传导速度、TSS评分及血清IGF-1水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

3 讨论

糖尿病周围神经病变是2型糖尿病患者最主要的慢性并发症及致残因素之一，其发病率在60%以上。DPN具有起病隐匿、进展缓慢的特点，临床上以对称性肢体疼痛、麻木、烧灼感、感觉减退为特征，其发病目前认为是由神经损伤和微血管病变引起。IGF-1是一种具有类胰岛素作用的多肽类分子，不仅具有促细胞增殖、分化的作用，还可促进神经细胞发育、生长，对突触、髓鞘及轴突的形成具有促进作用[6]。近年来的众多研究发现，IGF-1在DPN病理生理过程进展中具有重要作用[7]。如Chu等[8]的动物实验表明，循环 IGF-1 水平在糖尿病大鼠明显下降，其被输注IGF-1后，大鼠的神经传导速度明显得到提高。机体氧化应激反应是加速各种损伤导致DPN的重要原因，因而抑制超氧化物产生以减轻氧化应激反应对DPN的控制具有重要意义。

甲钴胺又称甲基维生素B12，可通过甲基化反应起到促进键鞘形成及轴突生长，修复受损细胞、提高神经传导速度的作用[9]。目前已广泛应用于DPN的临床治疗，因此我们选择甲钴胺为基本用药。α-硫辛酸作为一种超强抗氧化剂，具有显著的抗氧化作用，可通过抑制脂质氧化，增加神经营养、改善微循环，保护血管内皮细胞，且可增加神经Na+-K+-ATP酶活性；其次，α-硫辛酸也可纠正神经肽类的缺陷，对神经纤维再生有促进作用[10-11]。我们对观察组DPN患者在应用甲钴胺治疗的基础上联合应用α-硫辛酸治疗，并与单用甲钴胺的对照组进行对照，发现2组治疗后胫神经、腓神经MNCV、SNCV均明显增快，而TSS评分较治疗前明显较低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，但上述指标观察组均明显优于对照组，且观察组血清IGF-1水平较治疗前明显提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。进一步说明α-硫辛酸治疗DPN可以明显降低提高患者血清IGF-1水平，改善神经传导速度及临床症状。

综上所述，α-硫辛酸治疗DPN可明显降低患者血清IGF-1水平，改善神经传导速度及临床症状，值得临床推广。

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al．Prevalence of diabetes among men and women in china[J]．N Engl J Med，2010，362(12)：1 090-1 010．

[2] 李伟．糖尿病周围神经病变患者生活质量调查分析[J]．海南医学，2013，24(13)：2 003-2 004．

[3] 盛春君，韩玉麒．胰岛素样生长因子-1与糖尿病神经病变的关系[J]．实用糖尿病杂志，2005，1(4)：29-30．

[4] 臧丽，巴建明．糖尿病周围神经病变的诊治[J]．中华临床医师杂志：电子版，2013，7(8)：3 257-3 259．

[5] Ziegler D，Ametov A，Barinov A，et al．Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy：the SYDNEY 2 trial[J]．Diabetes Care，2006，29(11)：2 365-2 370．

[6] 唐梅，王琪，李赫冬，等．胰岛素样生长因子-1在神经前体细胞中抗凋亡的作用[J]．四川大学学报：医学版，2014，45(1)：15-18．

[7] 吴健勇，陈宇．复方芪鹰颗粒联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效及胰岛素样生长因子-1的影响[J]．中国药业，2014，23(24)：31-33．

[8] Chu Q，Moreland R，Yew NS，et al．Systemic Insulin-like growth factor-1 reverses hypoalgesia and improves mobility in a mouse model of diabetic peripheral neuropathy[J]．Mol Ther，2008，16(8)：1 400-1 408．

[9] 潘鑫辉，朱肖群，莫健平．甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变46例[J]．中国现代医生，2012，50(6)：59-60．

[10] 李延鸿，朱怀军．硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[J]．实用药物与临床，2010，13(5)：323-326．

[11] 潘晓燕，郑景晨，龚小花，等．α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变氧化应激和内皮功能的影响[J]．中国糖尿病杂志，2009，17(5)：372-373．

(收稿2015-09-22)

Clinical effects of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and on both serum insulin-like growth factor-1 and nerve conductive velocity

WeiLi，SunHui，ZhangJianjun

DepartmentofEndocrinology，thePeople’sHospitalofBaojiCity，Baoji721000，China

Objective To investigate the clinical effects of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and on both serum insulin-like growth factor-1(IGF-1)and nerve conductive velocity(NCV)．Methods Ninety-eight patients with type 2 diabetes and DPN were randomly divided into two groups．Besides mecobalamine capsules for two groups，the observation group also received α-lipoic acid injection．Serum IGF-1 level，NCV and total symptom scores(TSS)before and after treatment between two groups were observed．Results After treatment，both motor and sensory NCVs of tibial nerve and peroneal nerve in two groups were significantly faster and TSS scores were significantly lower than those before treatment(P<0.05)，and these indicators in the observation group were significantly better than those in the control group(P<0.05)．After treatment，serum IGF-1 level in observation group was significantly increased，the difference was statistically significant(P<0.05)．Conclusion The treatment of α- lipoic acid can significantly increase serum IGF-1 level and improve nerve conduction velocity and clinical symptoms in patients with DPN．

α-lipoic；Diabetic neuropathy；Insulin-like growth factor-1

R587.2

A

1673-5110(2016)22-0008-03