不同程度窒息新生儿血液中CK-MB、ALT及BUN水平的变化及意义

张军红 黄永玲 雷中劲



·论著·

不同程度窒息新生儿血液中CK-MB、ALT及BUN水平的变化及意义

张军红 黄永玲 雷中劲

目的 探讨血清CK-MB、ALT 及BUN 对新生儿窒息早期诊断的特异性或新生儿窒息严重程度的意义，为早期诊断和治疗提供理论依据。方法 临床收集窒息新生儿80 例，分为两组对比研究：轻度窒息组40例(轻度组)、重度窒息组40 例(重度组)；并选择40 例健康新生儿(健康组)作为对照组，分别监测治疗前、治疗后血清CK-MB、ALT 及血BUN 值的变化，进行统计学分析。结果 治疗前轻度组、重度组分别与对照组比较，血清CK-MB、ALT均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；重度较轻度组比较，血清CK-MB、ALT 及血BUN 亦有明显升高，且差异有统计学意义(P<0.05)；重度组治疗前后，血清CK-MB、ALT 明显下降，相比差异有统计学意义(P<0.05)；血BUN治疗前后有明显改变，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组治疗前后，血清CK-MB、ALT 明显下降，相比差异有统计学意义(P<0.05)；血BUN 治疗前后没有明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)。重度组治疗前CK-MB 均与ALT、BUN 值之间分布呈直线相关关系，(相关系数r=0.736，P<0.05；r=0.621，P<0.05)。轻度组治疗前CK-MB 与ALT 值之间分布呈直线相关关系，(相关系数r=0.890，P<0.05)。CK-MB 与BUN 值之间分布不成直线相关关系，(相关系数r=0.021，P>0.05)。结论 血清CK-MB、ALT 检测值的变化可以作为新生儿窒息的早期诊断数据依据，血BUN 值在新生儿窒息早期无明显的变化，但在重度窒息中表达明显，可以用于临床中判断新生儿窒息严重程度的指标。

磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)；丙氨酸氨基转移酶(ALT)；血尿素氮(BUN)

新生儿窒息(asphyxia of newborn)是由于产前、产时或产后的各种病因引起的气体交换障碍，伴有低氧血症、高碳酸血症和酸中毒[1]，特别对于心脏、肝、肾及大脑的损害最严重，也是导致新生儿伤残及死亡的主要原因[2-5]。因此，早期诊断及治疗成为了减少新生儿窒息伤残及死亡的关键。新生儿窒息发生后器官损害程度依次为脑、心、肝、肾、肺、及胃肠，不同脏器的特异性血清酶检测对于新生儿窒息的诊断起到了关键性的作用。本试验设计是根据新生儿窒息后多器官功能受损，通过监测不同程度窒息新生儿血液中血清磷酸肌酸激酶同工酶(myocardial-specific isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)值的变化，及治疗前后的变化情况。对不同窒息程度、治疗前后的三者值的变化情况分析。探讨血清CK-MB、ALT及血BUN值是否能够作为早期新生儿窒息诊断的依据，能否作为判断新生儿窒息后严重程度的可靠指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年4月至2015年5月在我院出生的窒息足月新生儿80例，正常新生儿40例，窒息诊断及分度均符合《诸福棠实用儿科学》[6]中新生儿窒息诊断标准，重度窒息40例，其中男21例，女19例，轻度窒息40例，其中男22例，女18例；对照组为健康新生儿40例，男20例，女20例。轻度组其中顺产17例，剖宫产23例；重度窒息组其中顺产14例，剖宫产26例；对照组其中顺产24例，剖宫产16例，3组间性别、生产方式比较差异无统计学意义(P>0.05)。轻度组40例，胎龄(39.67±2.15)周、体重(3.04±0.42)kg；重度组40例，胎龄(39.33±3.21)周、体重(3.10±0.29)kg；对照组40例，胎龄(39.17±3.43)周、体重(3.15±0.39)kg。3组间胎龄、体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组新生儿基本情况的比较 n=40

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：按照新生儿窒息诊断及评分、分度根据《诸福棠实用儿科学》[6]第7版，如生后1 分钟评分正常(8 分以上)，而5分钟评分在7分或以下，仍应诊断为窒息。

1.2.2 排除指标：对照组均选择正常新生儿的脐带血。窒息组伴或不伴有围产期缺氧缺血病史，无肺炎、心脏及肝、肾基础疾病。窒息组均符合新生儿Apgar 评分要求。治疗前后结果齐全，病例资料完整。

1.3 方法

1.3.1 分组及检测方法根据Apgar 评分表，将患儿分为轻度组、重度组、正常组，取这些新生儿出生后治疗前24 h内，及治疗7 d后的外周静脉血2 ml，送至武汉大学附属中南医院生化检验科，所选标本均立即送检、未污染。所有试验组新生儿血样置于无抗凝剂的真空采血试管中，分离血清后2 h内测定，所有试剂均采用Ortho-Clinical Diagnostics,Inc公司提供的原装试剂，由武汉大学中南医院专业检验科医生进行心肌酶谱、肝功能、肾功能检测操作，记录检测数值。

1.3.2 治疗方法生后出现窒息的患儿，首先保暖，保证呼吸道通畅，清除口腔分泌物，无自主呼吸且心率小于60次/min的患儿必要时行气管插管、复苏囊辅助呼吸、胸外按压及使用肾上腺素。复苏成功后转入新生儿重症监护室，仍有呼吸困难者，采用氧疗、机械通气，存在缺氧导致的心肌损害或血压下降、休克等，纠正心律紊乱，给正性肌力药物或血管活性药物，有颅内压增高、惊厥、肌张力改变等神经症状及体征给予止惊降颅压。预防或治疗感染适当给予抗生素。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组新生儿CK-MB、ALT、BUN比较 重度组的CK-MB 值明显高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)；重度组、轻度组与对照组比较，2组的CK-MB 值明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组、轻度组、正常组，任意2组间比较，ALT差异有统计学意义(P<0.05)。重度组与轻度组BUN比较差异有统计学意义(P<0.05)；重度组BUN与对照组比较数据差异有统计学意义(P<0.05)；轻度组BUN与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 窒息新生儿CK-MB、ALT、BUN 相关性分析

2.2.1 轻度窒息组CK-MB、ALT、BUN 相关性分析：CK-MB 与ALT 值之间分布呈直线相关(r=0.890，P<0.05)；CK-MB与血BUN值分布不呈直线关系(r=0.021，P>0.05)。在轻度窒息中，随着CK-MB升高，ALT 也升高，两者成正相关性。CK-MB 与BUN 无相关性。

表2 3组CK-MB、ALT及BUN比较 n=40，±s

表2 3组CK-MB、ALT及BUN比较 n=40，±s

注：与轻度组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别CK-MB(U/L)ALT(U/L)BUN(mmol/L)重度组189.17±55.68*89.00±13.93*13.50±1.70*轻度组82.67±5.89#46.67±8.52#4.22±0.89对照组34.00±6.636.83±3.663.28±1.06

2.2.2 重度窒息组CK-MB、ALT、BUN相关性分析：CK-MB与ALT值之间分布呈直线相关(r=0.736，P<0.05)；CK-MB与BUN值分布呈直线相关(r=0.621，P<0.05)。在重度窒息组中，随着CK-MB的升高，ALT、BUN 均升高，它们之间呈正相关性。

2.3 轻度窒息组治疗前后CK-MB、ALT、BUN 检测结果比较 CK-MB、BUN这2组，治疗前组与治疗后组比较数据差异明显，有统计学意义(P<0.05)；治疗后组与对照组比较数据差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。BUN 组，治疗前组与治疗后组比较数据差异不明显，无统计学意义(P>0.05)；治疗后组与对照组比较数据差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 轻度组治疗前后 CK-MB、ALT及BUN比较 n=40，±s

表3 轻度组治疗前后 CK-MB、ALT及BUN比较 n=40，±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别CK-MB(U/L)治疗前治疗后ALT(U/L)治疗前治疗后BUN(mmol/L)治疗前治疗后重度组82.67±5.8945.50±4.34*#46.67±8.5227.29±5.62*4.22±0.894.02±0.65轻度组45.82±5.5433.79±2.77*16.69±5.026.54±4.72*3.18±0.153.02±0.45对照组34.00±6.63-6.83±3.66-3.28±1.06-

2.4 重度窒息组治疗前后CK-MB、ALT、BUN 检测结果比较 CK-MB、ALT这2组，治疗前组与治疗后组比较数据差异明显，有统计学意义(P<0.05)；治疗后组与对照组比较数据差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。BUN 组，治疗前组与治疗后组比较数据差异明显，有统计学意义(P<0.05)；治疗后组与对照组比较数据差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 重度组治疗前后 CK-MB、ALT及BUN比较 n=40

3 讨论

新生儿窒息与胎儿在母体子宫内环境及娩出过程有着密切的关系，是新生儿死亡及神经功能损伤的主要原因，早期诊断及治疗可以降低新生儿窒息的死亡率及改善新生儿窒息后神经功能的损伤[6]。窒息后如果未及时得到抢救治疗，随着窒息程度的加重，会对新生儿的心、脑、肾脏及肝脏产生严重的影响，通过检测这些重要脏器的敏感指标，可以作为判断新生儿窒息与否及窒息程度的有效方法。

本研究发现，新生儿窒息后随着窒息程度的加重，血清CK-MB、ALT 及血BUN 检测值均不同程度的开始升高，这些数据间接的显示了窒息后心脏、肝脏及肾脏多器官出现的功能的损害也随之出现。由于缺氧，糖原进入无氧酵解，形成代谢性酸中毒，血液中CO2分压开始升高，O2分压逐渐开始下降，机体为了保证大脑、心肌和肾脏等重要功能器官的正常供血，体内的血液会出现重新分布的现象，我们称为“潜水效应”[7,8]。非重要器官如肠、皮肤、肌肉中的血管收缩，血流量减少，新生儿出现皮肤青紫或苍白、体温下降、坏死性肠炎等多种表现[9,10]。随着窒息程度的进一步加重，心、肝、肾这样的重要器官也开始出现供血不足，造成机体多器官功能损害。随着新生儿窒息严重程度的增加，肝细胞膜的通透性随之增加，大多窒息后死亡的新生儿肝脏细胞中可以见到细胞变性、肿胀、空泡变性等肝细胞损害的表现，均是由于细胞通透性发生改变的结果，本试验中检测ALT 来早期判断新生儿窒息的原理也是根据于此，肝细胞中大量的ALT 存在于肝细胞的胞浆内，当新生儿窒息发生后，肝细胞膜的通透性发生改变，大量的ALT释放入血液中，检测血液中ALT 的浓度含量，可以早期发现新生儿窒息的发生，并通过血液中ALT 浓度的改变来判断新生儿窒息严重程度的判定依据。

胎儿出生时肾脏已经具有与成人数量相同的肾单位，只是组织学发育仍未完善，肾小球滤过率(GFR)在胎儿出生后迅速提高，K、Ca、P的代谢也随之完善，血尿素氮(BUN)，是评价肾功能的重要指标之一，它是人体蛋白质代谢的终末产物。血BUN值在肾脏受到损害后，会随着损害程度加重而升高，用来判断肾脏损伤的程度，方法简单，临床应用广泛。新生儿窒息发生后，血液重新分布，肾脏血管收缩，抗利尿激素分泌失调使得肾小球滤过率显著下降，肾小管功能丧失，出现肾功能损害的表现。血BUN含量随即升高。因此，理论上可以间接反映新生儿窒息缺氧的严重程度，可以作为临床的参考指标。本研究结果显示，当新生儿窒息发生后随着窒息程度的加重，多器官功能开始受到影响，血清CK-MB及ALT均开始升高，两者升高成正相关；当达到重度窒息的时候，血BUN含量开始显著增高，提示当新生儿窒息达到重度时，肾脏不能够代偿，出现器官损伤后表现。本实验研究也表明，血清CK-MB、ALT在新生儿窒息的开始升高，随着窒息程度的逐渐加重，CK-MB及ALT也随之增高，间接的证明了新生儿窒息后对多器官功能损害，这两种血清酶是反应新生儿窒息后的灵敏指标，可以用于早期新生儿窒息的诊断及严重程度的判定；血BUN检测值在新生儿窒息的早期未见明显的升高，说明肾脏在缺氧缺血发生后具有较强的自身代偿能力，可以在一段时间之内保证正常的肾脏功能，只有当窒息达到重度时，肾脏不能正常的代偿，出现损害，血BUN值开始升高，BUN检测值能够间接反应肾脏功能损伤的程度，根据本实验研究结果，我们可以推测当血BUN检测值达到 13.5 mmol/L时，新生儿窒息可能已经进入重度窒息。

本研究结果显示，治疗前轻度、重度组中血清CK-MB、ALT检测值均较对照组明显上升(P<0.05)，说明随着新生儿窒息程度的加重血清CK-MB、ALT检测值随之增加，两者成正相关关系，与相关文献[11,12]报道相符，说明当CK-MB及ALT的值出现升高，即可表示患儿已出现窒息。另外血BUN检测值在新生儿轻度窒息中升高不明显，当窒息程度继续加重，达到重度窒息后，BUN值与对照组比较出现明显差异，说明BUN值在新生儿窒息早期不随着窒息程度的加重而升高，血BUN在肾功能损害的早期可以维持在正常范围，当肾脏60%～70%有效肾单位受损时，血BUN开始升高，与有关学者[13]实验研究相符，因此，血BUN值不能作为早期新生儿窒息的诊断标准，但是可以用来判断新生儿窒息的严重程度，当BUN值与对照组明显升高说明新生儿窒息严重。本试验结果也解释了新生儿窒息缺氧后病理生理变化。

另外，在本试验结果中，通过患儿检测值的均值，我们发现在正常患儿中，CK-MB平均值为34.00 U/L，正常值为0～25 U/L。我们是否可以推测在部分正常患儿中，CK-MB可能轻度升高，在我们收集的对照组的新生儿中，大部分为阴道分娩，是否因为这部分新生儿在经产道挤压的过程中出现短暂缺氧，对CK-MB产生轻度影响，但未引起病理生理变化。对于这部分患儿我们是否可以不做治疗。而当CK-MB值分别为189.17 U/L、82.67 U/L时，ALT值分别为89 U/L、46.67 U/L时，窒息程度分别为重度、轻度，血BUN检测值达到13.5 mmol/L时，窒息程度为重度。虽然这些数据并没有通过统计学证明，可以作为判断窒息分度的依据，但是在长期的一线临床工作中，特别是对于某些不典型的新生儿窒息，我们可以将它们作为对病情判断的信号灯，当检测指标达到上述水平时，我们应警惕可能出现的相应临床并发症。可以有效的减少新生儿窒息的漏诊、误诊，早期给予有效的治疗，保护患儿的脑神经、心肌、肝脏及肾脏的功能，减少新生儿窒息的病死率及致残率。且血清中的标志性酶检测为临床诊断新生儿窒息提供多器官损害的理论数据。

通过实验也可以看出，当新生儿窒息发生后，多器官功能受到损害，但是经过积极治疗后，器官功能大多都能够恢复正常，说明新生儿心肌及肝肾脏细胞自我修复及再生的能力较强[14,15]，早期多为一过性的缺血损伤，经过积极治疗后缺氧缺血可以得到相应的改善。

本研究存在一定的局限性，在临床病例收集过程中，第一时间给予阿氏评分的多为产科医生，并非新生儿科医生，存在主观判断的差异，评分结果有差异，部分患者的孕期病史不详，新生儿疾病多数为多病种并存，这些均可导致我们的结果出现差异。另我们在做统计学研究时，只能做出均值，却不能做出明确的分级标准，这些将是我们下一步需要改进且继续研究的目标，希望能通过临床检验数据准确地将窒息分级，更好地服务于临床。

综上所述，血清CK-MB、ALT可以作为早期诊断新生儿窒息的临床理论依据指标。血清CK-MB、ALT、血BUN值随着新生儿窒息程度加重增高，可以作为判断新生儿窒息严重程度的指标。通过治疗前后的对比，治疗7 d后，新生儿窒息得到了明显的好转。血BUN不能作为新生儿窒息早期诊断的灵敏指标，但可用于判断窒息严重程度的指标。轻度窒息时，血BUN与CK-MB值不呈相关关系，但ALT与CK-MB值之间呈直线相关关系；重度窒息时，ALT、BUN均与CK-MB呈直线相关关系。

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The changes and significance of CK-MB,ALT,BUN levels in blood of neonates with different degree of asphyxia

ZHANGJunhong,HUANGYongling,LEIZhongjin.DepartmentofPediatrics,TheFirstHospitalofJingmenCity,Hubei,Jingmen448000,China

Objective To investigate the significance of changes of myocardial-specific isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), alanine aminotransferase (ALT) and blood urea nitrogen (BUN) levels in early diagnosis of neonatal asphyxia in order to provide theoretical basis for clinical diagnosis and treatment of neonatal asphyxia.Methods Eighty patients with neonatal asphyxia were divided into two groups: mild asphyxia group (n=40) and severe asphyxia group (n=40),moreover, the other 40 healthy neonates were served as control group.The levels of CK-MB,ALT,BUN before and after treatment were detected and compared among the three groups.Results As compared with those in control group before treatment,the serum levels of CK-MB,ALT in mild asphyxia group and severe asphyxia group were significantly increased (P<0.05). As compared with those in mild asphyxia group,the levels of CK-MB,ALT,BUN in severe asphyxia group were significantly increased (P<0.05). Before treatment the serum levels of CK-MB,ALT in severe asphyxia group were significantly decreased (P<0.05),moreover, there were significant differences in the levels of BUN before treatment and after treatment (P<0.05). There were significant differences in the serum levels of CK-MB,ALT in mild asphyxia group before treatment and after treatment (P<0.05),however, there were no significant differences in the levels of RUN before treatment and after treatment (P>0.05).Before treatment there was a straight line correlation in the numerus distribution between CK-MB and ALT,BUN in severe asphyxia group (r=0.736,P<0.05；r=0.621,P<0.05). Before treatment there was a straight line correlation in the numerus distribution between CK-MB and ALT in mild asphyxia group (r=0.890,P<0.05),however, there was no straight line correlation between CK-MB and BUN (r=0.021,P>0.05).Conclusion The detection of serum levels of CK-MB, ALT can be regarded as the indexes for early diagnosis of neonatal asphyxia,moreover, the BUN levels are not changed obviously in the early period of neonatal asphyxia,however, which are changed significantly in severe asphyxia, thus, which can be regarded as the indexes to evaluate the severity of neonatal asphyxia in clinical practice.

myocardial-specific isoenzyme of creatine kinase; alanine aminotransferase; blood urea nitrogen

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.22.008

448000 湖北省荆门市第一人民医院儿科

R 722.12

A

1002-7386(2016)22-3391-05

2016-05-11)