贝前列素钠联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的临床效果

单 玲

贝前列素钠联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的临床效果

单 玲

目的 探讨贝前列素钠联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的临床效果。方法 选取2012年5月至2015年8月于辽宁省人民医院就诊的126例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组（66例）和对照组（60例）。所有患者均给予2周糖尿病教育及糖尿病基础治疗。在此基础上，对照组患者口服缬沙坦胶囊，观察组患者联合口服缬少坦胶囊与贝前列素钠片，均持续治疗16周。比较两组患者治疗效果。结果 治疗后，观察组患者的尿微量清蛋白（ALB）、尿微量清蛋白排泄率（UAER）及尿微量清蛋白/肌酐比值（ACR）水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗后血清胱抑素C（CysC）水平较治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而血肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），且两组患者均未见明确的不良反应。结论 贝前列素钠联合缬沙坦可有效降低早期糖尿病肾病患者ALB水平，改善肾脏功能。

糖尿病肾病；贝前列素钠；缬沙坦；尿微量清蛋白

糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变的一部分，为糖尿病特异性病理表现[1]。糖尿病肾病的发生是由代谢紊乱、胰岛素对微血管的直接作用、肾脏血流动力学的改变、凝血机制、免疫机制失调对肾小球的损伤以及遗传因素等多种因素作用的结果，肾小球内高压是糖尿病肾病的重要致病因素，内皮细胞功能紊乱与血液呈高凝状态是糖尿病肾血管病变发生的基础[2]。糖尿病肾脏一旦形成其病变发展较难逆转，因此早期诊治、有效干预至关重要。尿微量清蛋白（ALB）不仅是目前国内外公认的提示糖尿病肾脏病变的早期诊断指标，还可用于预测肾功能，是肾脏损伤的独立预测因素。本研究就贝前列素钠联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月至2015年8月于我院就诊的126例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，均符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断标准[3]及糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[4]，参照1987年Mogensen[5]建议的分期标准，入组患者年龄33～50岁，病程＜5年，3～6个月内3次结果中至少2次20 μg/min≤尿微量清蛋白排泄率（UAER）≤200 μg/min或单次随机晨尿30 mg/g≤尿微量清蛋白/肌酐比值（ACR）≤300 mg/g，尿蛋白定性阴性或定量＜5 mg/dl，男性血肌酐（SCr）＜133 μmo1/L，女性SCr＜106 μmo1/L，尿素氮（BUN）＜7.14 mmol/L。排除标准：①充血性心力衰竭、明显高血压等心血管、肝脏或肾脏等重要脏器功能障碍；②明显高血糖、剧烈运动、感染、发热、糖尿病急性并发症、尿路感染或其他可能引起尿清蛋白排泄增加的疾病；③神经系统等其他严重原发性疾病，难以完成试验方案或不易对研究结果进行分析；④近3个月曾服用糖皮质激素、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或肾毒性药物；⑤妊娠、哺乳、计划妊娠患者；⑥对贝前列素、缬沙坦过敏或有其他禁忌证。本研究已通过辽宁省人民医院伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。按随机数字表法将患者分为观察组（66例）和对照组（60例）。两组患者年龄、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、SCr、血清胱抑素C（CysC）、BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 例数 男 女性别(例)年龄(岁) FBG (mmol/L) 2hPBG (mmol/L)对照组 60 36 24 42±7 6.3±0.68.6±1.2观察组 66 40 26 43±6 6.2±0.88.4±1.5 χ2/t值 0.637 0.572 0.743 0.120 0.105 P值 0.426 0.510 0.089 0.862 0.753 BUN (mmol/L)对照组 60 6.2±0.7 110±20 2.6±0.56.4±0.6组别 例数 HbA1c (%) SCr (μmo1/L) CysC (mg/L)观察组 66 6.3±0.5 106±21 2.4±0.66.3±0.8 χ2/t值 0.056 0.813 0.221 0.261 P值 0.697 0.058 0.548 0.612

1.2 治疗方法 所有患者均给予2周糖尿病教育及糖尿病基础治疗，着重饮食调摄，适量运动，血糖控制于FBG≤7.0 mmol/L，2hPBG≤10 mmol/L，HbA1c≤7.0%。在此基础上，对照组患者口服缬沙坦胶囊，100 mg/次，1次/d；观察组患者在对照组治疗基础上同时口服贝前列素钠片，40 μg/次，3次/d。两组患者均持续治疗16周。

1.3 观察指标 应用OLYMPUS AU-640全自动生化分析仪检测两组患者SCr、BUN、CysC、FBG及2hPBG水平，留取晨尿检测UAER、ACR、ALB，采用美国PRIMUS糖化血红蛋白测定仪测定HbA1c水平。用药后随时观察比较两组患者的可能出现的不良反应症状，如低血糖症状、腹胀、高血钾及肝功能异常等。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后肾功能比较 治疗后，观察组患者的ALB、UAER及ACR水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗后CysC水平较治疗前后呈下降趋势，但差异无统计学意义，两组患者的SCr、BUN水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗后肾功能指标比较(±s)

组别 例数ALB(mg/L)UAER(μg/min) ACR(mg/g)对照组60 34±13 154±19 67±26观察组66 23±13 88±19 40±20 t值 6.83 8.54 7.02 P值 0.023 0.015 0.028组别 例数SCr(μmo1/L)CysC(mg/L) BUN(mmol/L)对照组60106±19 2.1±0.4 6.3±0.6观察组66106±21 2.1±0.4 6.2±0.6 t值 0316 0.102 0.223 P值 0.538 0.891 0.629

2.2 治疗后血糖水平及不良反应比较 治疗后，两组患者的FBG、2hPBG、HbAlc水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。两组患者治疗过程中均未见明确的不良反应发生。

表3 两组患者治疗后血糖水平比较(±s)

表3 两组患者治疗后血糖水平比较(±s)

组别 例数FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)对照组60 6.1±0.5 8.4±1.3 6.1±0.6观察组66 6.1±0.3 8.3±1.2 6.1±0.5 t值 0.281 0.193 0.211 P值 0.635 0.714 0.685

3 讨论

肾脏是糖尿病微血管病变最常受累及的器官之一，其发病机制复杂[6]。研究显示，糖尿病患者长期糖、脂代谢紊乱可导致内皮细胞损伤，胶原组织暴露，激活内源性凝血系统，使纤维蛋白原（Fg）水平增高、纤溶降低，红细胞、血小板聚集性增高。血小板黏附聚集性增高，可使血栓素A2（TXA2）升高、前列环素（PGI2）降低，致使血液呈高凝状

态进而可加重内皮细胞损伤，加速动脉粥样硬化和血栓的形成[7-8]。

肾小球高灌注和血流动力学异常是糖尿病肾病进展和恶化的主要危险因素之一，被认为是导致肾损伤、肾衰竭发生的独立危险因素[9]。研究表明，严格控制血压能明显降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平，延缓肾功能损伤进展，还可使心血管病终点事件发生风险下降20%～30%[9-11]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在糖尿病肾病中具有控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展的作用，但其联合治疗糖尿病对患者SCr水平、终末期肾脏病（ESRD）发生及病死率方面的影响并无明显差异，另还需检测随访血钾和肾功能[12-14]。本研究应用的缬沙坦属于ARB类降压药物，对于严重肾功能不全患者应谨慎用药[15]。贝前列素钠是第一个结构稳定的活性PGI2类似物口服制剂，具有PGI2的生物特性，可有效改善血管内皮功能[16]。长期口服可改善动脉高压患者的血流动力学，延迟动脉高压进展，降低病死率，因此已广泛用于治疗肺动脉高血压和动脉粥样硬化等疾病。现有研究证实，PGI2制剂可有效阻止糖尿病心脑血管事件、糖尿病肾病等并发症的持续恶化[17]。同时，在糖尿病周围血管疾病中，贝前列素钠可发挥其药理作用，进一步阻止动脉粥样硬化发生发展。

在2型糖尿病（2TDM）诊断时就约有7%患者存在ALB，因此2TDM一经诊断就应每年筛查是否有糖尿病肾病发生，1型糖尿病（1TDM）在诊断后5年要进行糖尿病肾病的评估[18]，每年检查1次UAER/AER。早期诊断、早期干预对防治糖尿病肾病的发生、延缓甚至逆转肾功能损伤进展至关重要[19]。本研究结果显示治疗后，观察组患者的ALB、UAER及ACR水平均显著低于对照组。提示联合用药治疗效果更为显著，且有效降低ALB水平，有效改善患者肾功能，且不良反应不明显，安全可靠。

综上所述，贝前列素钠联合缬沙坦可有效降低早期糖尿病肾病患者ALB水平，改善肾脏功能。

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Clinical effect of the combination of sodium and sodium in the treatment of early diabetic nephropathy

Shan ling

Objective To explore the clinical effect of the treatment of early diabetic nephropathy patients with the combination of sodium.Methods From May 2012 to August 2015,126 cases of early to visit Liaoning Provincial People's Hospital of type 2 diabetic nephropathy patients as the research object,randomly divided into observation group(66 cases) and control group(60 cases).All patients were given 2 weeks of diabetes education and basic treatment of diabetes.On this basis,the control group of patients with oral Valsartan Capsules,the observation group in the control group based on the treatment of patients with oral Beraprost Sodium Tablets, are continuing treatment for 16 weeks.Comparison of two groups of patients with therapeutic effect;two groups of patients with serum cystatin C (CysC) levels compared with before treatment a downward trend, but the difference was not statistically significant (P＞0.05),and serum creatinine (SCr) and urea nitrogen (BUN) levels showed no significant difference(P＞0.05),and two groups of patients had no adverse reactions clear.Results After treatment,observation group of patients with urinary albumin(ALB),urinary albumin excretion rate (UAER) and urinary albumin/creatinine ratio (ACR) levels were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Sodium combined with valsartan can effectively reduce the level of ALB in patients with early diabetic nephropathy, and improve renal function.

Diabetic nephropathy;Beraprost sodium;Valsartan;Urine specimen album

R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.026

辽宁省人民医院，辽宁沈阳 110016