泛昔洛韦对带状疱疹患者血清Th细胞因子、P物质水平的影响

刘先岭，王静静，智明明，陈辰，叶建新

(新乡市中心医院，河南新乡453000)



泛昔洛韦对带状疱疹患者血清Th细胞因子、P物质水平的影响

刘先岭，王静静，智明明，陈辰，叶建新

(新乡市中心医院，河南新乡453000)

目的 观察泛昔洛韦对带状疱疹(HZ)患者血清Th细胞因子、P物质水平的影响，探讨其治疗HZ的机制。方法 选取HZ患者100例(研究组)、体检健康者50例(对照组)，研究组随机分为A组与B组各50例，分别给予利巴韦林、泛昔洛韦治疗；检测对照组与研究组治疗前后血清Th细胞因子(Th1细胞因子IL-2、γ-IFN，Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α)及P物质，评价研究组治疗前后VAS，记录研究组止疱时间、止痛时间及脱痂时间。结果 研究组血清Th1细胞因子低于对照组(P均<0.05)，Th2细胞因子、P物质高于对照组(P均<0.05)；A、B组Th1细胞因子治疗后均较治疗前升高(P均<0.05)，Th2细胞因子、P物质较治疗前下降(P均<0.05)，B组治疗后Th1细胞因子较A组高(P均<0.05)，Th2细胞因子、P物质较B组低(P均<0.05)；B组止疱时间、止痛时间及脱痂时间均短于A组，P均<0.05。结论 泛昔洛韦通过改善HZ患者血清Th1/Th2细胞因子平衡，降低血清P物质水平，从而提高临床疗效。

带状疱疹；泛昔洛韦；利巴韦林；Th细胞因子；P物质

带状疱疹(HZ)是水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的一种疾病，主要表现为沿着周围神经分布的小疱疹，同时有严重的神经痛，病程多持续2～4周，部分患者还会遗留后遗神经痛，严重影响患者生活。有研究显示[1～4]，HZ的发生与患者细胞免疫功能下降有关，神经痛与P物质有关[5,6]。HZ的治疗主要以抗病毒为主，泛昔洛韦是一种新型抗病毒药物。为此我们观察了泛昔洛韦对HZ患者血清Th细胞因子、P物质水平及疗效的影响，为HZ的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①符合HZ诊断，有水疱破损及神经痛症状。②在纳入研究前未使用过糖皮质激素及抗病毒等药物治疗。③患者知情同意，自愿参加研究。排除标准：①有严重的心、肝、肾等脏器功能障碍性疾病。②有自身免疫性疾病。③近半年内使用免疫抑制剂或糖皮质激素药物者。④哺乳期及妊娠期妇女。选取2015年1～12月新乡市中心医院符合标准的HZ患者100例(研究组)，男57例、女43例，年龄(32.39±4.01)岁；病程<3 d 82例，4～7 d 14例，>7 d 4例；发病部位位于胸背部66例、腰骶部14例、四肢17例、会阴及臀部3例。将研究组患者随机分为A组与B组各50例，两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。选取同期与研究组性别、年龄相匹配的门诊体检健康者50例作为对照组。

1.2 治疗方法 研究组均给予甲钴胺0.6 mg/次、呋喃硫胺片50 mg/次口服，3次/d；A组加用利巴韦林注射液500 mg+0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d；B组加用泛昔洛韦250 mg/次口服，3次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 检测对照组与研究组治疗前后血清Th细胞因子及P物质水平，Th1细胞因子包括白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(γ-IFN)；Th2细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，采用ELISA法检测，试剂盒购自美国Abnova公司；采用视觉模拟评分法(VAS)评价研究组治疗前后疼痛程度，最痛为10分，完全不痛为0分；记录研究组治疗止疱时间、止痛时间及脱痂时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组治疗前和对照组血清Th细胞因子及P物质水平比较 见表1。

2.2 A、B组治疗前后血清Th细胞因子、P物质水平及VAS比较 见表2。

表1 研究组治疗前和对照组血清Th细胞因子及P物质水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 A、B组治疗前后血清Th细胞因子、P物质及VAS比较

注：与同组治疗前组比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 A、B组止疱时间、止痛时间及脱痂时间比较 见表3。

表3 A、B组止疱时间、止痛时间及脱痂时间比较±s)

注：与A组比较，*P<0.05。

3 讨论

正常情况下机体的Th1/Th2细胞因子是在一个平衡状态，完成对机体的免疫调节。Th1细胞主要介导炎症反应及组织损伤，Th2细胞则主要介导体液免疫，与持续感染及免疫抑制等有关。如果Th1/Th2细胞因子的平衡被破坏，患者可出现细胞免疫功能降低，病毒复制、增殖从而发病。Th1细胞因子主要包括IL-2、γ-IFN，Th2细胞因子主要包括IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α。P物质是与伤害性刺激有关的神经肽，在炎症反应时与多种炎症介质可促进神经末梢释放大量的P物质，引起疼痛；同时，P物质还会进一步刺激巨噬细胞和淋巴细胞释放更多的炎性介质，形成级联反应，导致炎症损伤加重；其对脊髓背角敏感化也有诱导作用，导致神经疼痛敏感阈值降低。VZV在机体劳累、饮酒、应激性刺激等条件下可感染机体，引起周围神经支配皮肤出现小疱疹，同时伴有严重的疼痛感。本研究结果显示，研究组血清IL-2、γ-IFN低于对照组，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物质高于对照组。这表明HZ患者存在明显的Th1/Th2失衡，HZ患者血清Th1细胞因子水平严重降低，使得特异性Th1抗病毒免疫减弱，为VZV繁殖提供了条件，Th2的升高又加重了炎症级联反应。这可能是HZ发生和发展的主要免疫学机制[1～4，7～10]，同时P物质的升高是引起患者神经痛的主要原因。

目前，对HZ的治疗主要以抗病毒为主，辅助以营养神经及止痛等方法。利巴韦林与泛昔洛韦均属于抗病毒药物。利巴韦林是核苷类抗病毒药物，是一种前体药物，在体内可抑制病毒RNA的复制，但是具体机制尚不完全清楚。泛昔洛韦是喷昔洛韦的6-脱氧衍生物的二乙基酰脂，在服用后可转化为喷昔洛韦，影响病毒合成及延伸的形成，从而起到抑制病毒DNA合成作用[11～15]。本研究结果显示，采用利巴韦林治疗的A组与采用泛昔洛韦治疗的B组血清IL-2、γ-IFN水平治疗后较治疗前均有升高，血清IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α、P物质水平较治疗前下降，而且B组Th1及Th2细胞因子、P物质水平均较A组变化更为明显，表明泛昔洛韦治疗HZ在改善患者Th细胞因子及P物质方面效果较利巴韦林更优；同时，B组止疱时间、止痛时间及脱痂时间均短于A组，也证实泛昔洛韦治疗HZ在缩短患者病程及改善临床症状方面也具有明显优势。

综上所述，HZ患者存在明显的血清Th细胞因子、P物质水平异常，泛昔洛韦治疗疗效肯定，其机制可能与改善患者Th细胞因子、P物质水平有关。

[1] Cohen JI. A new vaccine to prevent herpes zoster[J]. N Engl J Med, 2013,369(3):255-263.

[2] Irwin MR, Levin MJ, Laudenslager ML, et al. Varicella zoster virus-specific immune responses to a herpes zoster vaccine in elderly recipients with major depression and the impact of antidepressant medications[J]. Clin Infect Dis, 2013,56(8):1085-1093.

[3] Chen SY, Suaya JA, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function[J]. Infection, 2014,42(2): 325-334.

[4] Guzzetta G, Poletti P, Del Fava E, et al. Hope-Simpson′s progressive immunity hypothesis as a possible explanation for herpes zoster incidence data[J]. Am J Epidemiol, 2013,177(10):1134-1142.

[5] Cotton SJ, Belcher J, Rose P, et al. The risk of a subsequent cancer diagnosis after herpes zoster infection: primary care database study[J]. Br J Cancer, 2013,108(3):721-726.

[6] Marques SA, Hortense J. Herpes zoster-associated acute urinary retention in immunocompetent patient[J]. An Bras Dermatol, 2014,89(6):985-987.

[7] Ko GB, Kim T, Kim SH, et al. Increased incidence of herpes zoster in the setting of cytomegalovirus preemptive therapy after kidney transplantation[J]. Transpl Infect Dis, 2013,15(4): 416-423.

[8] Chao CT, Chiang CK, Huang JW, et al. Vitamin D is closely linked to the clinical courses of herpes zoster: From pathogenesis to complications[J]. Med Hypotheses, 2015,85(4):452-457.

[9] Zajkowska A, Garkowski A, Swierzbińska R, et al. Evaluation of chosen cytokine levels among patients with herpes zoster as ability to provide immune response[J]. PLoS One,2016,11(3):e0150301.

[10] 许芸,谭凌玲,汪凯,等.带状疱疹患者血液中细胞因子、T淋巴细胞亚群、STAT3功能评估及鼠神经生长因子的干预效果[J].海南医学院学报,2016,22(13):1350-1353.

[11] Hwangbo H, Jung SW, Son HH, et al. Comparison between famciclovir and valacyclovir for the treatment of herpes zoster in adults[J]. Korean J Dermatol, 2014,52(10):720-727.

[12] Imafuku S, Nakayama J, Higa K, et al. One-year follow-up of zoster-associated pain in 764 immunocompetent patients with acute herpes zoster treated with famciclovir (FAMILIAR study)[J]. J Eur Dermatol Venereol, 2014,28(12):1716-1722.

[13] Gopal MG, Shannoma, Kumar BCS, et al. A comparative study to evaluate the efficacy and safety of acyclovir and famciclovir in the management of herpes zoster[J]. J Clin Diagn Res, 2013,7(12):2904.

[14] 崔长弘.带状疱疹流行病学特征及预防策略研究现状[J].疾病监测,2013,28(12):1030-1034.

[15] 徐聪,赵刚.中西医结合治疗带状疱疹临床效果评价[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(12):155-157.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.031

R752.12

B

1002-266X(2016)42-0088-03

2016-07-23)