高级别宫颈上皮内瘤变患者HR-HPV持续感染情况及影响因素分析

张琳，郑鹏涛，刘义彬，黄向华

(河北医科大学第二医院，石家庄050000)



高级别宫颈上皮内瘤变患者HR-HPV持续感染情况及影响因素分析

张琳，郑鹏涛，刘义彬，黄向华

(河北医科大学第二医院，石家庄050000)

目的 观察高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染情况，并分析其影响因素。方法 选取高级别CIN患者114例，进行问卷调查收集基本资料；随访8个月，每2个月采用PCR技术检测HR-HPV；先对HR-HPV持续感染和非HR-HPV持续感染患者的基本资料进行比较，再对有意义的因素进行Logistics多元回归分析。结果 114例患者中，HR-HPV持续感染17例(14.91%)，非持续感染97例(85.09%)。HR-HPV持续感染和非持续感染患者年龄、吸烟、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症差异有统计学意义(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年龄差异无统计学意义(P均>0.05)。Logistic多元回归分析结果显示，患者年龄、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症与HR-HPV持续感染有关(P均<0.05)，吸烟与HR-HPV持续感染无关(P>0.05)。结论 高级别CIN部分患者存在HR-HPV持续感染，HR-HPV持续感染影响因素包括患者的年龄、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症。

宫颈上皮内瘤变；高危型人乳头瘤病毒；持续感染；影响因素

目前，高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是医学上公认的导致女性宫颈癌变的主要影响因素之一[1]。近年来，宫颈癌发病呈增加趋势，发病群体呈年轻化。因此，宫颈癌前病变，即高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)受到妇科医生关注[2]。随着研究的深入，HR-HPV与CIN的关系也逐渐为人所知。CIN根据细胞异质性可分为CIN 1、2、3级病变，其中CIN 2、3级统称为高级别CIN[3]。2014年3月～2015年3月，我们观察了高级别CIN患者HR-HPV持续感染情况，并分析其影响因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①经病理学检查确诊为CIN 2、3级病变，CIN 2级患者根据病情及生育需求等采用保守治疗或宫颈LEEP锥切术，CIN 3级患者根据情况采取宫颈LEEP锥切术或宫颈冷刀锥切术，术后证实确为CIN 2、3级；②年龄30～59岁；③有性生活且非妊娠期。排除标准：①全子宫切除术及盆腔放射治疗史；②其他严重的外阴道肿瘤病史；③患有免疫系统疾病或应用免疫抑制剂者。选取同期河北医科大学第二医院妇科门诊确诊并治疗的126例高级别CIN患者，其中12例失访，实际纳入114例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签属知情同意书。

1.2 HR-HPV持续感染情况观察 患者均于样本采集前至少3 d停用抗病毒药物等，采集标本时取截石位；用窥阴器分开阴道暴露宫颈，干棉签擦去宫颈外口黏液；将液基细胞采集专用刷深入宫颈，于宫颈口鳞-柱交界处旋转3～5圈，停留约20 s，将标本置于Thinprep保存液中送检。应用Cobas HR-HPV Test试剂盒(美国罗氏公司)，采用PCR技术检测14种HR-HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。术后随访8个月，每2个月随访1次。随访时行HR-HPV检测，连续2次或以上检测出同型HR-HPV感染为持续感染[4]。

1.3 HR-HPV持续感染影响因素分析 自制调查问卷表调查患者基本资料，包括患者的年龄、受教育程度、是否吸烟、生殖道日清洗次数、初次性生活年龄、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道感染病史等。由专业人员对患者进行一对一采集，现场收集完整问卷。采用SPSS13.0统计软件。HR-HPV持续感染和非HR-HPV持续感染患者的基本资料比较采用χ2检验，对有意义的因素进行Logistic多元回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV持续感染情况 114例高级别CIN患者中，HR-HPV持续感染17例(14.91%)，非持续感染97例(85.09%)。

2.2 HR-HPV持续感染的影响因素 HR-HPV持续感染和非持续感染患者的基本资料比较，见表1。由表1可见，二者年龄、吸烟、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症差异有统计学意义(P均<0.05)，受教育程度及初次性生活年龄差异无统计学意义(P均>0.05)。Logistic多元回归分析结果显示，患者年龄、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症与HR-HPV持续感染有关(P均<0.05)，吸烟与HR-HPV持续感染无关(P>0.05)。见表2。

表1 HR-HPV持续感染和非持续感染患者基本资料比较

3 讨论

近年来，宫颈癌已成为威胁女性健康的重要杀手[5]。一方面由于性观念的开放，不洁性生活增加诱发了各种妇科疾病；同时，由于部分地区医疗卫生水平有限，患者得不到及时、有效的治疗，从而导致患病人数逐年增加[6,7]。因此，积极治疗宫颈癌前病变，对宫颈癌的预防极为必要。高级别CIN患者HR-HPV持续感染作为宫颈癌进展的必经阶段，虽然部分患者能自然消除，但仍有约7%的HR-HPV阳性患者发展为浸润性宫颈癌[8,9]。所以，分析其高危因素并积极进行干预对宫颈癌防治意义重大。

表2 高级别CIN患者HR-HPV持续感染影响因素的Logistics多元回归分析结果

HR-HPV是一种侵入人体黏膜上皮细胞和皮肤细胞的DNA病毒。它通过DNA复制促进细胞再生，从而造成患者的病变范围和程度恶化进展，最终导致癌症的产生[10，11]。本研究结果显示，HR-HPV持续感染患者年龄、吸烟、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症与非HR-HPV持续感染患者比较有统计学意义；通过进一步的Logistics分析结果显示，年龄、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症与HR-HPV持续感染相关，而与吸烟、受教育程度及初次性生活年龄无关。与张明婷等[12]的研究结果基本相符。患者年龄40～50岁、生殖道日清洗次数少于1次、性伴侣个数或配偶性伴侣个数较多、选择非避孕套避孕方式、多次人流以及具有生殖道炎症均为高级别CIN患者HR-HPV持续感染的影响因素。其原因可能为40～50岁的妇女大部分处于绝经期，机体免疫力低下，感染风险高，且对HR-HPV的清除率也远低于其他年龄段患者，因而是其持续感染的一个危险因素。生殖道清洗次数少、性伴侣多或者配偶性伴侣多、非避孕套避孕等都增加了与他人的接触，也就意味着增加了病毒的传播风险，包括传染和被传染风险，与患者持续感染HR-HPV病毒密切相关[13]。而多次人流及生殖道炎症容易导致宫颈创伤，从而出现移行带区鳞状上皮增生，修复过程受到不良因素的刺激可增加HR-HPV的感染概率。

综上所述，年龄、生殖道日清洗次数、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式、人流次数以及生殖道炎症均是HR-HPV持续感染的高危险影响因素，患者尽可能地避免相关危险因素可降低HR-HPV持续感染率。对于具备高危影响因素的患者应密切观察，防止感染恶化；而对于具备低危影响因素的患者应定期随访，适当治疗。在临床工作中，应该积极宣传HR-HPV的感染危害，加强广大妇女自我防范意识；同时，要提高医务工作者的专业技术水平，积极治疗生殖道各种炎症，帮助患者提高机体免疫力，预防高危因素，减少或消除HR-HPV持续感染，从而降低宫颈癌发病率。

[1] Li T, Li Y, Yang GX, et al. Diagnostic value of combination of HPV testing and cytology as compared to isolated cytology in screening cervical cancer: A meta-analysis[J]. J Cancer Res Ther, 2016,12(1):283-289.

[2] Voida zan S, Tarcea M, Morariu SH, et al. Human papillomavirus vaccine - knowledge and attitudes among parents of children aged 10-14 years: a cross-sectional study, tirgu mures, Romania[J]. Cent Eur J Public Health, 2016,24(1):29-38.

[3] 胡娟,张晶,马焱,等.阴道上皮内瘤变126例临床分析[J].中国妇幼保健,2015,30(9):1355-1358.

[4] 崔丽阳,岳天孚.高危型HPV持续感染的影响因素探讨[J].天津医科大学学报,2014,20(3):209-212.

[5] 曹树军,施华珍,朱春梅,等.阴道镜联合宫颈锥切对宫颈癌的诊断价值研究[J].中国全科医学,2013,16(4):396-398.

[6] 宋云红.老年宫颈癌与中青年宫颈癌的临床及病理特点对比[J].中国老年学杂志,2013,33(22):5600-5601.

[7] 李雪,孔为民,韩超,等.首都医科大学附属北京妇产医院1992～2011年间宫颈癌发病趋势分析[J/OL].中华妇幼临床医学杂志,2013,9(3):310-314.

[8] 周瑛.宫颈高级别上皮内瘤变患者拟行子宫切除术前宫颈锥切的临床价值[J].江苏医药,2013,39(18):2187-2188.

[9] 李玮,吕杰强,鲁意,等.人乳头状瘤病毒混合感染对高度鳞状上皮内病变和宫颈癌的风险研究[J].中华实验和临床病毒学杂志,2015,29(1):41-43.

[10] 符爱珍,蔡永广,张颖,等.HR-HPV、TCT检测对高级别CIN宫颈锥切术后病变残留、复发的预测作用[J].山东医药,2013,53(16):22-24.

[11] 朱军,林颖,阮海波,等.浙江沿海地区宫颈病变患者中高危型HPV检测及其临床价值[J].中华实验和临床病毒学杂志,2013,27(3):212-214.

[12] 张明婷.高危型人乳头状瘤病毒持续感染的影响因素研究[J].中国现代医生,2015,53(5):68-70.

[13] 秦广益,陶敏芳.宫颈高危型人乳头状瘤病毒潜伏感染者病毒自然清除率的研究[J].中国临床医学,2011,18(3):307-309.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.42.027

R711.74

B

1002-266X(2016)42-0077-03

2016-08-12)