小儿抗生素相关性腹泻的临床研究

苏艳琦, 王丹, 姜琳, 才华



临床研究

小儿抗生素相关性腹泻的临床研究

苏艳琦, 王丹, 姜琳, 才华

目的 分析小儿抗生素相关性腹泻(AAD)的影响因素，以减少小儿AAD的发生。方法 分析853例因各种感染而使用抗生素的患儿，根据有无发生AAD分为AAD组和非AAD组，发生AAD 104例，比较两组的临床资料并进行统计学分析。结果 经过研究比较，AAD的发生与患儿的年龄、抗生素使用的种类及使用时间、是否联合用药、是否禁食、原发病的病情程度等因素有关。结论 合理应用抗生素，早期给予干预治疗，尽量减少或避免AAD的发生。

抗生素相关性腹泻; 抗生素; 儿童

1 资料和方法

1.1 临床资料 2015年1月至10月抚顺矿务局总医院儿科收治1 398例住院患儿，其中使用抗生素治疗853例(除外消化道疾病者)，男462例，女391例；年龄为1个月至14岁。入院前均无腹泻，入院后使用抗生素3～15 d，发生AAD者104例。

1.2 诊断标准 均符合《医院感染诊断标准(试行)》[2]中AAD的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合AAD的诊断标准；(2)年龄为≤14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 食物原因、脂肪泻、肠易激综合征、病毒性肠炎、细菌性痢疾及护理不当等疾病的患儿。

1.5 方法 对发生AAD组患儿的临床资料进行分析，包括患儿的年龄、抗生素使用的种类及使用时间、是否联合用药、是否禁食、原发病的病情程度等，并与非AAD组进行比较，比较两组在影响AAD发生的因素方面的差异。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计进行分析，计数资料采用χ2检验，组间两两比较采用χ2分割法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AAD发生与发病年龄比较 见表1。

表1 AAD发生与年龄比较

表1结果表明，1个月至3岁组AAD发生率高于>3～14岁组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明<3岁患儿更易发生AAD。

2.2 AAD发生与抗生素的种类比较 见表2。

(1)Sevage法[6]:量取50 mL香水莲花多糖粗品溶液,依次加入10 mL氯仿,2 mL正丁醇,使溶液各成分的体积比为粗多糖溶液∶氯仿∶正丁醇=25∶5∶1。充分震荡20 min,置于分液漏斗中静置分层,除去两相间的蛋白质沉淀层及下方有机层,取上清液,同上操作,继续加入氯仿-正丁醇(体积比为5∶1)试剂,重复5～6次。

表2 AAD发生与抗生素种类比较

表2结果表明，抗生素使用种类不同AAD发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。使用β-内酰胺类、碳青霉烯类药物AAD发生率高于大环内酯类药物，差异有统计学意义(χ2=10.31，14.03，P<0.008 3)，表明使用广谱抗生素时，易发生AAD。

2.3 AAD发生与抗生素联合使用比较 见表3。

表3 AAD发生与抗生素联合使用比较

表3结果表明，联合使用两种及以上抗生素组AAD发生率高于单用一种抗生素组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明联合使用抗生素更易发生AAD。

2.4 AAD发生与抗生素使用疗程比较 见表4。

表4 AAD发生与抗生素疗程比较

表4结果表明，抗生素使用时间不同AAD发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。抗生素使用时间<7 d组AAD发生率低于7～14 d组和>14 d组，差异有统计学意义(χ2=22.94,53.12，P<0.017)；抗生素使用时间7～14 d组AAD发生率低于>14 d组，差异有统计学意义(χ2=7.44，P<0.017)，表明抗生素使用时间越长，AAD发病率越高。

2.5 AAD发生与禁食比较 见表5。

表5 AAD发生与禁食比较

表5结果表明，禁食组AAD发生率高于未禁食组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明禁食更易发生AAD。

2.6 AAD发生与原发病病情程度比较 见表6。

表6 AAD发生与原发病程度比较

表6结果表明，原发病情程度为中重度组AAD发生率高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明中重度患儿更易发生AAD。

3 讨论

AAD是抗生素使用过程中较为常见的不良反应，其病因、发病机制复杂，尚未完全清楚，目前认为其发病机制：(1)抗生素使肠道菌群失调，生理性细菌大量减少，而条件致病菌大量繁殖肠道黏膜屏障损伤，消化吸收代谢受到影响，从而导致AAD。(2)肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻。抗生素应用后使具有去羟基作用的细菌数量减少，特别是具有7α-去羟基功能的细菌数量很低时，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。(3)抗生素的直接作用可以引起肠黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，或者与肠道内胆汁结合使脂肪吸收减少，从而导致吸收障碍性腹泻。(4)红霉素等某些抗生素是胃动素受体的激动剂，而胃动素为胃肠肽，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动增快，导致腹泻、肠痉挛和呕吐[3]。

AAD发生的影响因素很多，本文通过对104例AAD患儿的分析显示，AAD的发生与患儿的年龄、使用抗生素的种类及疗程、是否联合用药、是否禁食及患儿原发病病情程度等因素有关。年龄<3岁AAD发病率较高，这主要与患儿免疫系统发育不完善，血清免疫球蛋白和胃肠分泌型IgA均较低、肠道微生态环境脆弱而易受外界因素影响有关[4]。徐明生等[5]对164例AAD患儿研究显示，AAD的发生与患儿的年龄等因素有关，年龄越小，AAD发病率越高。高级广谱抗生素更易引起AAD的发生，β-内酰胺类和碳青霉烯类发病率高。联合使用抗生素种类越多、抗生素使用时间越长，条件致病菌越容易生长，这样就越容易发生AAD。唐瑞雪等[6]和徐飞芬[7]均对发生AAD的患儿进行临床分析，结果显示抗生素使用的种类越多、时间越长、级别越高，肠道微生态平衡越易打破，即出现菌群失调，腹泻的发生率越高。患儿在禁食或原发病比较严重时，肠蠕动减慢，消化液分泌少，肠黏膜因营养摄取障碍而萎缩，黏膜屏障受损，应用抗生素增加了肠道菌群失调的发生，AAD发生率增加[8]。

综上所述，儿科医生在使用抗生素时，一定要严格掌握适应证，合理选择和使用，尤其对婴幼儿要慎重使用；对于感染相对不严重的轻症患儿，尽量单一短程应用有针对性的窄谱抗生素；对于危重症患儿，及早选择强效广谱抗生素，避免频繁更换抗生素，如病情好转或感染控制要及时停药，避免长时间使用抗生素；对于原发病较重者，要积极治疗原发病，尽早恢复胃肠内营养，必要时使用微生态制，给予干预治疗，尽量避免AAD的发生，减少患儿的痛苦，使患儿尽早恢复健康。

[1]武庆斌，郑跃杰，黄永坤，等.儿童肠道菌群——基础与临床[M].北京：科学出版社，2012：288.

[2]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[S].北京：人民卫生出版社，2001：10-12.

[3]姚芳.小儿抗生素相关性腹泻[J].中国实用乡村医生杂志，2007，14(7)：7-8.

[4]周玉洁.婴幼儿抗生素相关性腹泻的临床分析[J].中国中西医结合消化杂志，2013，21(6)：308-309.

[5]徐明生，曾德润.小儿抗生素相关性腹泻164例临床分析[J].重庆医科大学学报，2006，31(6)：914-915.

[6]唐瑞雪，杜宗堂.112例婴幼儿抗生素相关性腹泻临床分析[J].实用医技杂志，2006,13(17)：3081-3082.

[7]徐飞芬.48例小儿抗生素相关性腹泻的临床分析[J].海峡药学，2011,23(4)：221-222.

[8]田红，胡立清，李小鸣，等.儿科病房患儿抗生素相关性腹泻79例临床观察[J].医学临床研究，2013,30(4)：774-776.

(本文编辑：李志文)

Clinical study on antibiotic-associated diarrhea in children

SUYanqi,WANGDan,JIANGLin,CAIHua.

DepartmentofPediatrics,FushunMiningAdministrationGeneralHospital,Fushun113008,China.

Objective To analyze the influencing factors of antibiotic-associated diarrhea in children in order to reduce the occurrence of children with AAD.Methods Analyze 853 cases of infection due to the use of antibiotics in children. According to the occurrence of AAD, divide the cases into AAD group(104 cases) and non-AAD group.Compare the clinical data of the two groups and analyze them statistically.Results Through research and comparison,the occurrences of AAD were related to the age of the child,the type and the time of use of antibiotics,receiving combination therapy or not, fasting or not,the incidence of primary disease and other factors.Conclusion Rational use of antibiotics and early intervention therapy will minimize or avoid the occurrence of AAD.

AAD; Antibiotic； Children

113008辽宁抚顺,抚顺矿务局总医院儿科

苏艳琦(1968-),女,主任医师。研究方向:小儿急救、消化疾病的诊断与治疗

苏艳琦,E-mail:fsyq@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.023

R725.7

A

1674-3865(2016)05-0528-03

2016-05-16)