甘氨双唑钠对Ⅲ期非小细胞肺癌放疗增敏的临床观察

李士猛，刘 瑾

(宿迁市第一人民医院肿瘤中心，江苏 宿迁 223800)



甘氨双唑钠对Ⅲ期非小细胞肺癌放疗增敏的临床观察

李士猛，刘 瑾

(宿迁市第一人民医院肿瘤中心，江苏 宿迁 223800)

目的 观察甘氨双唑钠联合放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法 80例Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为2组：增敏组和对照组，每组40例。增敏组患者使用甘氨双唑钠联合放疗，对照组仅行放疗。结果 增敏组总有效率为95.0%，对照组为85.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在治疗中发生的毒副反应主要有放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制，2组发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 甘氨双唑钠可明显提高Ⅲ期非小细胞肺癌的放疗敏感性，且在临床使用中安全可靠。

甘氨双唑钠；非小细胞肺癌；放疗

近年来我国肺癌的发病率及死亡率逐年增高，在我国城市肿瘤死亡率中占首位，是威胁人们身体健康的常见恶性肿瘤之一。其中非小细胞肺癌占所有肺癌的75%～80%。目前，放疗是肺癌患者治疗的主要方法之一。在实体肿瘤中，存在着一定比例的乏氧细胞，与正常细胞不同的是，其对放射线及化疗都具有明显抗拒作用，可以逃避放射线的杀伤。由于目前Ⅲ期非小细胞肺癌的放疗效果仍不理想,因而如何提高肺癌的放射敏感性是当前肿瘤治疗的热点课题。

甘氨双唑钠为硝基咪唑类化合物，是一种由我国自主研制的乏氧细胞增敏剂。现阶段的基础研究显示，甘氨双唑钠对实体瘤中乏氧细胞具有明显的放射增敏作用，但是对正常组织细胞无明确的增敏效应[1-3]。本文以Ⅲ期非小细胞肺癌患者为研究对象，观察甘氨双唑钠联合放疗的近期疗效及毒副反应。

我院自2014年1月至2014年12月对存在放疗指征的Ⅲ期非小细胞肺癌初治患者行姑息放疗。期间，对于部分晚期非小细胞肺癌患者行甘氨双唑钠增敏的姑息放疗，观察患者近期疗效及毒副反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料 入组2014年1月至2014年12月期间宿迁市第一人民医院肿瘤中心收治经病理学和细胞学确诊的Ⅲ期非小细胞肺癌初治患者共80例，随机均分为2组，每组40例。入组患者均有放疗适应证，存在可客观测量的原发病灶；所有患者均签署放疗知情同意书，且该研究通过医院伦理委员会批准。治疗前所有患者均行常规检查，包括血常规、肝功能、肾功能、胸部X线片、心电图检查。入选条件：年龄25～75岁；KPS评分≥70分；血小板≥100×109·L-1，白细胞计数≥3×109·L-1，中性粒细胞数≥1.5×109·L-1；胆红素和转氨酶<1.5倍正常上限，肌酐水平<1.5倍正常上限；预期寿命3个月以上；无严重心血管或精神疾病；无其他恶性肿瘤；非孕妇或哺乳期妇女。增敏组40例中，男28例，女12例；中位年龄58岁；鳞癌26例，腺癌14例；Ⅲa期28例，Ⅲb期17例。对照组40例中，男25例，女15例；中位年龄60岁；鳞癌28例，腺癌12例；Ⅲa期25例，Ⅲb期15例。2组患者的性别、年龄、病理分型及分期均具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方案 对2组患者均进行常规放疗，每组患者的照射野都包括原发灶、同侧肺门和纵隔(依据原发灶部位，分为上纵隔或全纵隔)，先进行前后野对穿照射，剂量达到40 Gy后，继续缩野避开脊髓照射2 Gy/次、5次/周，总剂量60～70 Gy/6周。增敏组：给予甘氨双唑钠800 mg·m-2，加入100 mL生理盐水且30 min内静滴，且静滴完毕60 min内进行常规放疗，每周3次(周一、三、五)，连续用药至放疗结束。对照组放疗前不做特殊处理。

1.3 观察指标 观察患者的骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、肝功能异常、肾功能异常、口腔黏膜、脱发、神经毒性等毒副反应。按放疗毒副反应标准来判定放射性食管炎、放射性肺炎。按WHO毒副反应分度标准评价其他毒副反应，分为0～Ⅳ度。

对2组患者，在3个时间段：放疗前4周、放疗开始4周及放疗结束后4周，分别进行胸部CT扫描。测量肿瘤的最大长和宽的直径，记录肿瘤大小，对患者行近期疗效评价。按WHO实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。以CR+PR计算总有效率。患者在治疗过程中，每周复测血常规，每2周复查肝功能、肾功能和心电图。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0处理相关数据，计数资料采用百分数表示，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 增敏组总有效率为95.0%，对照组为85.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组毒副反应比较 2组患者在治疗中发生的毒副反应主要有放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制，2组发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

3 讨论

放疗是当前中晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段之一。现阶段，随着治疗方法的不断改进，虽然非小细胞肺癌的生存率在不断提高，但仍有40%～60%患者死于肿瘤复发。接受常规放疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，局部复发率高达50%～80%[3]。死亡后被发现存在肿瘤残存的患者高达60%～80%，原因主要是肿瘤组织内存在乏氧细胞，对放射线明显抗拒。现阶段已有实验证明，几乎所有的实体瘤中都存在乏氧细胞，且其一般占肿瘤细胞的10%[4-6]。与含氧细胞比较，乏氧细胞的放射敏感性只有1/3。乏氧细胞不能分裂，但能保持增殖能力。在其乏氧状态得到改善后，就能继续分裂增殖，成为肿瘤治疗后复发和转移的潜在根源。因此，如何增强非小细胞肺癌乏氧细胞的放射敏感性，已经成为提高放疗疗效的重要途径。

甘氨双唑钠是一种放疗增敏剂，属于硝基咪唑类化合物。其通过亲电子作用转移肿瘤细胞受损的电子，抑制肿瘤乏氧细胞的DNA损伤修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性[7-8]。少量研究[9-10]表明，甘氨双唑钠联合放、化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效优于单纯放、化疗，且不增加放疗毒副反应。乳腺癌根治术患者对同步的辅助放、化疗耐受性良好，在临床应用中存在较高安全性。

表2 2组毒副反应发生情况比较 n

在本项临床观察中，增敏组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在此项研究中，2组患者均可较好耐受放疗，增敏组与对照组毒副反应相近。且无患者因血液学毒性或胃肠道反应影响放疗，无放弃治疗的病例。

综上所述，甘氨双唑钠联合放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌具有放疗增敏、提高疗效的作用，且患者耐受性好，在临床使用中安全可行。

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Sensitization-enhancing Efficacy of Glycididazole Natrium in the Radiotherapy of Patients with Stage Ⅲ of Non-small Cell Lung Cancer

Li Shimeng, Liu Jin

(CancerCenter,SuqianFirstPeople’sHospital,Suqian223800,China)

Objective To investigate the efficacy and safety of glycididazole natrium compared with radiotherapy in the treatment of patients with stage Ⅲ of non-small cell lung cancer.Methods Eighty patients with stage Ⅲ of non-small cell lung cancer were randomly divided into 2 groups, 40 patients of the sensitization-enhancing group were treated with glycididazole natrium and radiotherapy, and 40 patients of the control group were only treated with radiotherapy.Results The total response rate of the sensitization-enhancing group was 95.0%, and was 85.0% of the control group (P<0.05). The main toxicities included radiation pneumonia, radiation esophagitis and bone marrow suppression, the difference of toxicities between the two groups were not significant (P>0.05).Conclusion Administration of glycididazole natrium may enhance the radio-sensitivity of stage Ⅲ of non-small cell lung cancer without obvious toxicities.

glycididazole natrium; non-small cell lung cancer; radiotherapy

李士猛(1969-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤放、化疗的综合治疗工作。E-mail：932153260@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.007

R734.2；R730.55

A

1673-5412(2016)05-0393-03

2015-12-01)

国家自然科学基金青年基金项目(编号：81201741)；江苏省重点研发计划项目(编号：BE2015634)；常州市卫生系统领军人才计划项目(编号：2016ZCLJ022)