颜面播散性粟粒性狼疮诊断与治疗研究进展

刘长花，柏冰雪

· 综述 ·

颜面播散性粟粒性狼疮诊断与治疗研究进展

刘长花，柏冰雪

颜面播散性粟粒性狼疮是一种少见的以红褐色丘疹、结节为基本损害的慢性炎症性皮肤病，好发于中青年患者的面部，尤以眼睑周围区域最为常见。目前对颜面播散性粟粒性狼疮病因及发病机制的研究及治疗方案尚未完全明确，该文对颜面播散性粟粒性狼疮的诊断和治疗研究进展进行了简要综述。

颜面播散性粟粒性狼疮；诊断；治疗；电子皮肤镜

刘长花

颜面播散性粟粒性狼疮（lupus miliaris disseminatus faciei，LMDF）是一种少见的以红褐色丘疹、结节为基本损害的慢性炎症性皮肤病，好发于中青年患者的面部，尤以眼睑周围区域最为常见。该病的病因和发病机制尚不明确，有学者认为可能与结核杆菌的感染相关，但未找到结核感染的确切证据；也有学者认为该病的病因可能是对异物的变应性肉芽肿反应；还有认为该病可能与自身免疫系统的异常有关[1]。LMDF目前比较明确的发病机制是毛囊皮脂腺的坏死性肉芽肿样反应[2]。最新的一项研究发现，9例颜面播散性粟粒性狼疮患者的皮损中均可分离出大量的痤疮丙酸杆菌的基因，而痤疮丙酸杆菌属于毛囊周围正常菌群，故有学者推测该病的发病机制可能是由于痤疮丙酸杆菌通过破坏的毛囊皮脂腺进入真皮引起组织化脓以及肉芽肿反应[3]。随着近年来临床组织病理学检查的发展以及患者就诊意识的提高，使得颜面播散性粟粒性狼疮的诊出率有一定的提高，相关的研究报道也随之增加，本文主要从颜面播散性粟粒性狼疮诊断和治疗的研究进展两个方面进行总结和综述。

1　颜面播散性粟粒性狼疮的诊断

1.1临床表现

典型临床表现：本病一般好发于20～40岁的中青年，且以男性居多，其皮损多以粟粒至绿豆大的红褐色丘疹、结节为基本损害，并略高于皮肤呈半球形或扁平型[4]。结节呈淡红色或浅褐色，表面光滑，质地柔软，用玻璃片压诊可呈苹果酱色，多对称分布。好发于颜面部，尤以颊部、鼻部、下眼睑等处最为常见。结节可分批出现，也可孤立散发，还可集簇发生，通常无自觉症状。该病的病程较长，结节往往持续数月至数年，少数患者皮损可自发性消退，但消退后常会留有萎缩性凹陷性瘢痕，愈后一般不复发[5]。

不典型临床表现：近年来报道了许多颜面播散性粟粒性狼疮的不典型病例，Kim等[6]发现少数颜面播散性粟粒性狼疮在累及面部的同时还会累及颈部、腋窝、胸前等部位。2013年日本的一位学者报道1例青年男性患者，于颜面部及头皮处均出现红褐色丘疹、结节，且两处皮损均经组织病理检查诊断为颜面播散性粟粒性狼疮[7]。2015年加拿大学者报道1例中年女性患者，其红褐色丘疹、结节仅见于双侧腋窝，而颜面并未出现任何皮损，且腋窝处皮损经组织病理检查诊断为颜面播散性粟粒性狼疮[8]。

1.2组织病理学检查

颜面播散性粟粒性狼疮的组织病理学表现可分为3个阶段：早期、中期和晚期。早期的主要特征是血管及毛囊周围的淋巴细胞及少量中性粒细胞浸润；中期根据肉芽肿反应分为4期：结核样肉芽肿反应期，结核病样肉芽肿嗜中性粒细胞浸润期，结核样肉芽肿伴干酪样坏死期，混合的结核样肉芽肿反应期；晚期主要表现为特征性的大范围毛囊周围纤维化伴有混合炎性细胞浸润[9]。由于本病对皮肤的破坏性较大，如不及时治疗会导致瘢痕形成，给患者带来巨大的精神负担。早期诊断对本病尤为重要，但该病早期组织病理学无特异性，因此早期应结合临床表现和组织病理来进行诊断。

1.3皮肤镜

随着电子皮肤镜在皮肤科的应用，有学者认为它可以显示凸起皮损的血管结构以及毛囊角栓[10-13]，而毛囊角栓可以用于颜面播散性粟粒性狼疮与结节病、寻常狼疮等疾病的鉴别。Ayhan等[14]对2例经组织病理学检查确诊为颜面播散性粟粒性狼疮的患者进行电子皮肤镜检测，发现2例患者皮损处均有线状和发夹状血管，在皮损周围还可见大量圆形，或靶形的毛囊角栓。而结节病、寻常狼疮等疾病在电子皮肤镜下并无这种特异性的毛囊角栓。因此可以根据颜面播散性粟粒性狼疮皮损在电子皮肤镜下的特异性的毛囊角栓，帮助临床进行鉴别诊断。但作者仅对2例颜面播散性粟粒性狼疮患者进行了电子皮肤镜检测，其研究样本量过小，因此今后仍需进行更大样本的临床研究来证实。

1.4易误诊原因与预防

颜面播散性粟粒性狼疮临床较少见，皮损以面部丘疹、结节为主，临床表现特征性不强，易误诊为寻常痤疮、酒渣鼻、结节性硬化等。最好的预防措施是熟悉此病的临床表现及其组织病理学特征，遇到可疑患者一定要行皮损组织病理，以防止漏诊。

2　颜面播散性粟粒性狼疮的治疗

2.1药物治疗

2.1.1四环素类药物四环素类抗生素，如盐酸米诺环素、盐酸多西环素很早就开始用于治疗颜面播散性粟粒性狼疮，但是近年的一些研究发现其单独使用对颜面播散性粟粒性狼疮的治疗作用甚微[15]。

2.1.2氨苯砜氨苯砜是一种安全，廉价，且对颜面播散性粟粒性狼疮的治疗十分有效的药物，其应用于本病的治疗已经相对成熟。Kumano等[16]对12例颜面播散性粟粒性狼疮的患者给予氨苯砜50 mg，每日1次口服治疗，12周后发现所有患者新发皮损均明显减少，且其病程也均相应缩短。Zhu等[17]也对8例颜面播散性粟粒性狼疮的患者应用氨苯砜进行治疗，结果示8例患者中7例取得了明显疗效。但氨苯砜治疗颜面播散性粟粒性狼疮的机制目前尚不明确，可能与其抗炎、抗中性粒细胞的作用相关[9]。

2.1.3异维A酸异维A酸在国内用于治疗颜面播散性粟粒性狼疮的使用较多。Berbis和Privat[18]首次应用1 mg/(kg·d)异维A酸口服来治疗该病，结果显示治疗3个月后患者皮损明显好转，且该药还可有效的减少患者皮损处瘢痕的形成。近年来许多学者也通过临床试验证明异维A酸对颜面播散性粟粒性狼疮有较好疗效，认为异维A酸的作用机制可能与其抗炎和抑制皮脂腺分泌及免疫功能有关。但由于口服异维A酸会有一定的不良反应，故有学者认为在使用该药时仍需谨慎[19]。

2.1.4糖皮质激素其治疗颜面播散性粟粒性狼疮起初以外用为主，但后来有学者证明外用糖皮质激素对于其治疗无效[20]。Matsubara等[21]研究发现，口服糖皮质激素可以很好的控制颜面播散性粟粒性狼疮的皮损，且可减少新皮损的发生。Uesugi等[20]对4例颜面播散性粟粒性狼疮的患者给予10 mg/d的醋酸泼尼松口服治疗，治疗2周后减量为5 mg/d口服并维持10周，结果发现4例患者中3例取得了较好的疗效，仅1例患者由于治疗较晚而遗留瘢痕。上述剂量糖皮质激素治疗颜面播散性粟粒性狼疮得到了很多学者的认可， Nawaf等[9]对6例颜面播散性粟粒样狼疮的患者给予与上述相同剂量、相同疗程的醋酸泼尼松治疗，结果发现5例患者有较好的疗效，仅有1例患者疗效欠佳，故认为口服糖皮质激素仍是目前较为有效的治疗方法。

2.1.5曲尼司特曲尼司特作为一种口服的抗变态反应药物在日本主要用于治疗过敏反应、过敏性皮炎和过敏性鼻炎。Koike等[22]报道了2例经四环素类抗生素等药物治疗数月无效的患者，改用曲尼司特300 mg/d治疗1个月后明显好转，作者认为可以使用曲尼司特治疗一些难治的颜面播散性粟粒性狼疮，但是临床仍需要更多的临床研究进行验证。

2.1.6药物联合治疗近年来有报道联合治疗具有良好的疗效。Nawaf等[9]将经单一药物治疗后无明显疗效的14例患者分为2组，一组患者采用氨苯砜100 mg/d口服，联合外用0.03%他克莫司软膏进行治疗，治疗12周后7例患者皮损均明显好转；另一组患者采用氨苯砜100 mg/d口服12周，同时联合醋酸泼尼松10 mg/d口服，2周后减为5 mg/d继续口服10周，经12周治疗后，7例患者中有6例皮损明显好转，仅1例疗效欠佳。Nomura等[23]通过口服甲硝唑联合外用他克莫司软膏成功治疗1例颜面播散性粟粒性狼疮患者，经过4个月的随访未见复发及不良反应。因此，联合用药对于颜面播散性粟粒性狼疮的治疗较传统单一药物治疗的疗效更加显著，但是更多联合用药，如他克莫司软膏联合异维A酸、氨苯砜联合异维A酸、他克莫司软膏联合四环素类药物等的有效性仍需更多的临床研究来证实。

2.2激光治疗

激光治疗颜面播散性粟粒性狼疮的方法主要有1450 nm半导体激光和非清除性的分级1560 nm激光等，临床应用均有较好的疗效。其机制是减少皮损中炎症递质，消除可以导致肉芽肿增生的细菌，并且还可直接清除肉芽肿组织[4]。果酸联合二氧化碳点阵激光对于痤疮瘢痕的治疗已经基本成熟，很多研究已经证明其可以有效的去除痤疮瘢痕。但应用上述方法用于治疗颜面播散性粟粒性狼疮遗留的瘢痕临床报道则相对较少，仅2014年有文献报道通过果酸联合二氧化碳激光成功的改善了颜面播散性粟粒性狼疮遗留的瘢痕，但仍需更多的研究来进一步去证实其有效性[24]。

3　结语

由于本病好发于颜面部，临床长期误诊及误治则会遗留萎缩性瘢痕等毁容性损害，会对患者的身心健康及生活质量造成严重的影响，故早期诊断及合理的治疗尤为重要。综上所述，建议临床在对颜面播散性粟粒性狼疮患者治疗过程中可以先根据组织病理学检查结果进行评估，属于早期患者，建议采用口服醋酸泼尼松或氨苯砜等单一的药物来治疗；中期或采用单一药物治疗无效的患者建议采用联合用药治疗，也可以使用最新报道的曲尼司特胶囊治疗；晚期患者或已经遗留瘢痕的患者则建议采用药物联合物理激光进行治疗，在控制其病情的同时祛除患者皮损处遗留的瘢痕。

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（本文编辑敖俊红）

Research progress on diagnosis and treatment of lupus miliaris disseminatus faciei

LIU Chang-hua, BAI Bing-xue
Department of Dematology, the Second Hospital of Haerbin Medical University, Haerbin 150086, China

Lupus miliaris disseminatus faciei(LMDF) is a chronic and uncommon inflammatory dermatosis, characterized by yellowish-red nodule, especially on the face and around the eyelids. Today, the pathogenesis and treatment of LMDF still remains unclear. Through reviewing the related literatures in recent years, the article presents a detailed introduction of LMDF's diagnosis and treatment, mainly focusing on its diagnosis and clinical trials.

LMDF；Diagnosis；Therapy；Electronic dermoscopy[J Pract Dermatol, 2016, 6(5):316-318]

R529.4

A

1674-1293(2016)05-0316-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160509

150086哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科（刘长花，柏冰雪）

刘长花，硕士，研究方向：损容性皮肤病

E-mail: 839908650@qq.com

柏冰雪，E-mail: bxuebdd@163.com

（2016-03-29

2016-06-23）