大剂量阿托伐他汀对老年脑梗死合并大脑中动脉狭窄患者预后的影响

王 雪

辽宁鞍山市中心医院神经内科二病房 鞍山 114001



大剂量阿托伐他汀对老年脑梗死合并大脑中动脉狭窄患者预后的影响

王 雪

辽宁鞍山市中心医院神经内科二病房 鞍山 114001

目的 探讨大剂量阿托伐他汀对老年脑梗死合并大脑中动脉狭窄患者预后的影响。方法 以我院2012-03—2014-03收治的110例老年MCA狭窄患者为研究对象，采用随机分组方式分为观察组和对照组各55例。观察组给予大剂量阿托伐他汀20 mg/d，对照组给予常规治疗。记录狭窄MCA血流速度的变化情况和1 a内脑血管事件发生情况。结果 2组MCA狭窄血管变化情况相比，观察组好转患者多于对照组，进展患者少于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.714、6.111，均P<0.05)。观察组中缺血性血管事件再发2例(3.6%)，对照组9例(16.4%)，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.949，P<0.05)。结论 大剂量他汀类药物对MCA狭窄进行强化治疗，具有逆转或稳定的作用，并能减少缺血性脑卒中事件的发生。

阿托伐他汀；血管狭窄；大脑中动脉；经颅多普勒

目前，已有大量研究证实他汀类药物对动脉粥样硬化性狭窄具有稳定甚至逆转的作用。张志新[1]进一步研究发现，他汀类药物能有效降低脑卒中的危险，同时能强化降脂，使患者获益。他汀类药物可以逆转颈动脉和冠状动脉狭窄，也可能逆转颅内动脉狭窄，基于这一点，专家已经达成共识，对于症状性颅内动脉狭窄患者推荐使用他汀类药物，但临床对他汀药物能否逆转颅内动脉狭窄，从而减少脑卒中复发的相关研究较少[2]。本研究采用经颅多普勒超声(transcranial Doppler，TCD)观察大剂量阿托伐他汀对老年脑梗死合并大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)狭窄患者预后的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 以我院2012-03—2014-03收治的110例老年MCA患者为研究对象，采用随机分组方式分为观察组和对照组各55例。观察组男25例，女30例；平均年龄(69.56±10.20)岁；舒张压(74.87±5.52)mmHg，收缩压(134.32±8.21)mmHg；吸烟史19例(34.5%)，糖尿病史20例(36.4%)，高血压史30例(54.5%)，冠心病史12例(21.8%)，饮酒史13例(23.6%)，高脂血症史15例(27.3%)，脑卒中史29例(52.7%)。对照组男26例，女29例；平均年龄(70.12±11.27)岁；舒张压(75.10±5.32)mmHg，收缩压(135.01±7.56)mmHg；吸烟史18例(32.7)，糖尿病史21例(38.2%)，高血压史29例(52.7%)，冠心病史13例(23.6%)，饮酒史12例(21.8%)，高脂血症史16例(29.1%)，脑卒中史30例(54.5%)。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

纳入标准：(1)符合脑血管狭窄超声诊断标准；(2)年龄60～80岁；(3)超声通透窗口良好，血流频谱显示清晰；(4)发病时间≤2周；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)不能耐受阿托伐他汀者；(2)合并肝肾功能不全、严重心脏病和恶性肿瘤者；(3)同侧颈内动脉颅外段狭窄>50%者；(4)合并甲亢、贫血、颅内动静脉畸形和心房纤颤的患者[3]。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法：2组均给予抗血小板治疗，同时进行基础疾病的治疗，如糖尿病、高血压等。观察组给予大剂量阿托伐他汀钙片治疗，20 mg/d；对照组给予常规治疗。治疗1 a。

1．2．2 随访：定期对2组进行随访，随访方式为电话随访和来院随访。出现以下情况的患者为脱落病例，不纳入研究；(1)不能按期随访者；(2)不能遵从用药方案；(3)随访期间死亡且血管性疾病不是死亡原因者；(4)出现严重肝肾功能损害：肌酸激酶超过正常值上限5倍以上，肝酶大于正常上限3倍以上，肌酐大于正常值且自基线值升高 1倍以上。

表1 2组基线资料比较

1．2．3 TCD检查方法：使用Multi-Dop×2 TCD检测仪(德国DWL公司生产)进行检查，用2 MHz探头经颞窗处检查MCA，记录频谱形态及搏动指数、舒张期血流速度、MCA的收缩期血流速度、血流方向和平均血流速度等参数。

1．2．4 MCA狭窄及转归标准：MCA狭窄的诊断标准：(1)平均血流速度≥120 cm/s或MCA的收缩期血流速度≥160 cm/s；(2)可有侧支循环形成；(3)可有狭窄处的近端和远端血流速度减低；(4)可有涡流和血管杂音出现；(5)低频成分增加[4]。

狭窄程度分级标准：MCA收缩期血流速度>220 cm/s为重度狭窄；>180～220 cm/s为中度狭窄；160～180 cm/s为轻度狭窄[5]。

狭窄程度进展与减轻的判定：(1)好转：复查时，血管狭窄仍然存在，MCA的收缩期血流速度下降>30 cm/s，MCA血流速度较前减低或恢复正常；(2)稳定：复查时，MCA的收缩期血流速度变化≤30 cm/s；(3)进展：复查时，MCA的收缩期血流速度增快>30 cm/s，MCA狭窄程度加重，狭窄处流速增快[6]。双侧MCA狭窄患者，记录血管以血流速度最高侧为准。记录1 a内脑血管事件的发生情况。

1．3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料比较采用卡方检验；计量资料比较采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组MCA狭窄程度比较 治疗前2组MCA狭窄程度相比，差异有统计学意义(χ2=0.192、0.045，均P<0.05)。见表2。

表2 2组MCA狭窄程度比较 [n(%)]

2．2 1 a后2组MCA狭窄程度变化情况比较 1 a后，2组均复查TCD，MCA狭窄血管变化情况比较，观察组好转患者多于对照组，进展患者少于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.714、6.111，P均<0.05)。见表3。

2．3 狭窄MCA的转归与缺血性脑血管事件再发的关系 随访1 a发现，观察组中缺血性血管事件再发2例(3.6%)，对照组9例(16.4%)，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.949，P<0.05)。

表3 2组MCA狭窄血管变化情况比较 [n(%)]

3 讨论

动脉粥样硬化是一种动脉疾病，与血管壁成分和血脂异常改变有关[7]。有关研究发现，我国发生急性脑梗死患者中，约46.9%的患者合并颅内动脉狭窄，而合并颅内动脉狭窄会对脑卒中患者造成严重的影响，延长其住院时间，加重其脑卒中程度[8]。研究显示，缺血性脑卒中发生和复发的独立危险因素包含颅外颈动脉狭窄和颅内大动脉。其中，非洲人和亚洲人多见的是颅内大动脉狭窄，白种人常见的是颅外颈动脉狭窄。近期一项研究发现，针对脑卒中患者早期的缺血事件的复发，近端颅内动脉狭窄能对其进行预测。在1 a脑卒中复发的独立危险因素中，颅内动脉狭窄的程度是重要的一项。脑卒中合并颅内动脉狭窄患者要注意对脑卒中复发的预防和颅内动脉狭窄进展的治疗。对于高危的症状性颅内动脉狭窄，血管内支架治疗是一种有希望的治疗方法。但这种治疗方法是否比积极的药物治疗优越，仍存在争议。最近，国外有研究得出相反的结论。临床治疗动脉粥样硬化的基础药物他汀类药物已经获得试验证实，内科药物治疗仍是症状性颅内动脉狭窄的主要治疗方法。

本研究结果显示，服用20 mg阿托伐他汀对症状性颅内动脉狭窄的进展具有逆转和控制的作用。随访1 a发现，观察组中缺血性血管事件再发率明显低于对照组，显示服用20 mg阿托伐他汀能有效降低脑缺血性事件的复发。

综上所述，大剂量他汀类药物对MCA狭窄进展强化治疗具有逆转或稳定的作用，并能减少缺血性脑卒中事件的发生，对MCA患者的预后具有一定的作用。

[1] 张志新．不同剂量的他汀药物对缺血性前循环卒中合并大脑中动脉狭窄患者预后影响的研究[J]．山东医药，2014，10(7)：78-79．

[2] 耿桂玲，李忠梅，李以菊，等．阿托伐他汀对老年脑梗死伴高血脂患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]．中华心血管病杂志，2013，11(4)：249-251．

[3] Fu SQ，Zhang SL，Feng LH．Effect of Atorvastatin on Serum Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9)and Prognosis in Patients with Cerebral Infarction[J]．Chin J Stroke，2014，16(12)：29-30．

[4] Xie J，Zhang CG，Wang YK，et al．Effects of rosuvastatin and atorvastatin on the serum level of high-sensitive C reactive protein and prognosis in patients with acute cerebral infarction[J]．Chin J New Drugs，2014，23(15)：565-564．

[5] 张建斌．脑心通联合阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化危险因素的影响[J]．实用医学杂志，2014，28(14)：82-84．

[6] 张玲．醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的疗效及其对脑血流动力学的影响[J]．实用医学杂志，2014，9(8)：569-571．

[7] 王薇．阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清MMP-9的影响[J]．中国老年学杂志，2011，31(11)：2 075-2 076．

[8] Jin B，Neurology DO．Effects of different doses of atorvastatin on elderly patients with middle cerebral artery stenosis[J]．Chin J Pract Nerv Dis，2013，30(1)：31-33．

(收稿2015-09-26)

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A

1673-5110(2016)19-0025-02