Ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules: Meta analysis

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(Medical Imaging Center, the First Affiliated Hospital ofJinan University， Guangzhou 510630， China)



Ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules: Meta analysis

CHENLong,HUANGJiayi,MAPeiyan,ZHONGXing*

(MedicalImagingCenter,theFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity，Guangzhou510630，China)

Objective To evaluate the clinical value of ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules with Meta analysis. Methods A comprehensive search in PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Wanfang data was performed to identify relevant English and Chinese studieds about ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules. The quality of the included studies was assessed using the QUADAS items. The Stata software (version 11.0) was used to merge sensitivity, specificity, positive likelihood radio, negative likelihood radio and diagnostic odds ratio. The summary receiver operating characteristic curve (SROC) was used for calculating the area under the curve (AUC). Results A total of 14 studies were collected. Meta analysis showed that the summary sensitivity and specificity was 0.96 (95%CI[0.93， 0.98]) and 0.98 (95%CI[0.96， 0.99])， respectively. And the summary positive likelihood radio, negative likelihood radio and diagnostic odds ratio was 47.78 (95%CI[26.53， 86.05])， 0.04 (95%CI[0.02， 0.07]) and 1 151.12 (95%CI[487.95，2 715.62])， respectively. The AUC of SROC curve was 0.99 (95%CI[0.98， 1.00]). Conclusion Ultrasound-guided histology biopsy has high sensitivity and specificity for diagnosing benign and malignant thyroid nodules.

Ultrasonography； Image-guided Biopsy； Thyroid nodule； Meta analysis

近年来，随着饮食及环境的变化，甲状腺疾病发生率明显增高[1]，甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，约占所有甲状腺结节的5%～15%[2-3]。随着近年来医疗技术的发展，甲状腺结节检出率逐渐提高，而对甲状腺疾病性质的诊断，目前临床仍主要依靠手术切除活检和超声引导下穿刺活检。手术切除活检为诊断甲状腺结节定性诊断的金标准，但因具有创伤大、费用高、耗时长等缺点，其临床应用受到一定的制约；甲状腺疾病诊治过程中，推荐首先采用超声引导下穿刺活检[4-5]。国外研究[6]报道，超声引导下穿刺活检对诊断甲状腺结节的性质，具有创伤小、费用低、耗时短、操作便捷等优点[6]。近年超声引导下穿刺活检技术得到快速发展，但其对疾病诊断的准确性值得探讨。本文通过Meta分析，在循证医学方面对超声引导下穿刺组织学活检甲状腺结节定性诊断的准确性进行分析与评估。

1 资料与方法

1.1文献来源 检索PubMed和中国国家知识基础设施(CNKI)文献库、万方数据库中的关于超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节的中文及英文文献。发表时间为2000年1月—2016年1月；中文检索词包括：“超声引导下穿刺”、“甲状腺肿块”、“甲状腺癌”、“手术病理”、“特异度”、“敏感度”，英文检索词包括：“ultrasound-guided needle biopsy”、“thyroid nodule”、“surgical pathology”、“specificity”、“sensitivity”。

1.2文献筛选 对相关参考文献进行筛选，纳入标准：①采用超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节良恶性;②样本量超过20例;③以手术病理为金标准,诊断明确;④有四格表数据或经计算可获四格表数据;⑤前瞻性研究。

1.3文献质量评价 应用诊断性试验准确性评价(quality assessment of diagnostic accuracy studies, QUADAS) 工具对文章质量进行评价[7]。将每项按“是”、“否”、“不清楚”进行判定。并进行评级：A级，QUADAS条目中14条质量评价标准均满足；B级，其中任何1条或多条质量评价标准仅部分满足；C级，其中任何1条或多条质量评价标准完全不满足(未采用或不正确)。

1.4文献内容提取 文献提取的内容包括：①患者的基本信息，如年龄、性别、病灶数及病灶大小；②直接获得或间接计算获得的超声引导下穿刺诊断甲状腺结节良恶性情况，如真阳性(true positive， TP)、假阳性(false positive， FP)、假阴性(false negative， FN)、真阴性(false negative， TN)的病灶数。

1.5统计学分析 采用Stata 11.0统计软件进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

1.5.1阈值效应判断和异质性检验 阈值效应通过纳入研究的敏感度和特异度之间的Spearman的相关分析来检验，当P<0.05时，阈值效应存在；采用不合并效应量(如特异度、敏感度等指标)，应用汇总受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic, SROC)曲线来评估诊断效果。异质性检验主要用于检验多个相同研究的统计量之间的异质性，I2=[Q-(k-1)]/Q×100%，其中Q为异质性检验的χ2值，k为纳入Meta分析的研究个数，I2<25%为异质性较小，25%≤I2<50%为异质性中等，当I2≥50%认为具有明显异质性。

1.5.2Meta分析 根据阈值效应及异质性结果，按照相对应的试验模型；如P<0.05且I2>50%，则选用随机效应模型，反之则选用固定效应模型。计算试验相关的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比均值及其95%可信区间(95% onfidence interval， 95%CI)。并绘制森林图。

1.5.3SROC曲线 绘制SROC曲线，并计算曲线下面积(area under the curve， AUC)。

1.5.4偏倚分析 绘制漏斗图，进行发表偏倚分析。

2 结果

通过文献的检索方法共初检相关文献1 147篇，经多重筛选后，最终纳入文献14篇[8-21]。纳入研究文献的基本特征，即研究背景及设计的相关信息，见表1。相关文献的质量评价结果见表2。提取文献的相关信息后，直接获得或间接计算获得的纳入文献诊断试验相关数据见表3。

表1 纳入文献的研究背景及设计信息

表2 纳入研究文献的方法学质量评价

图1 纳入文献敏感度(A)和特异度(B)森林图

图2 纳入文献阳性似然比(A)和阴性似然比(B)森林图

2.1异质性 异质性检验结果显示，I2=78.4%,P=0.005。

2.2Meta分析 合并敏感度、特异度分别为0.96[95%CI(0.93， 0.98)]、0.98[95%CI(0.96， 0.99)]，其森林图见图1。合并阳性似然比和阴性似然比分别为47.78[95%CI(26.53， 86.05)]和0.04[95%CI(0.02， 0.07)]，其森林图见图2。诊断评分为7.05[95%CI(6.19，7.91)]，诊断优势比为1 151.12[95%CI(487.95， 2 715.62)]，其森林图见图3。

2.3SROC曲线 依据线性回归法绘制SROC曲线(图4)，其AUC为0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。

2.4发表偏倚 采用线性回归法检验漏斗图不对称性(图5)，线性回归检验P=0.85，提示漏斗图无明显不对称，发表偏倚不明显。

3 讨论

甲状腺癌作为内分泌系统最常见的恶性肿瘤，给广大患者造成痛苦的同时也给其家庭带来沉重负担，早期诊断并及时治疗有助于改善预后。因此，对甲状腺癌临床诊断准确率的要求不断提高。超声引导下穿刺活检技术近年来获得长足发展，已应用于甲状腺结节良恶性的诊断。

循证医学是一种是多学科结合的医学模式，强调任何的临床决策必须是建立在当前最佳的临床技能、临床证据、患者价值观等基础上。本文选取超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节的相关文献进行Meta分析，以期从循证医学方面探讨超声引导下穿刺活检对甲状腺结节定性诊断的应用价值。

表3 纳入文献诊断实验的参数信息

注:TP:真阳性病灶数；FP:假阳性病灶数；FN:假阴性病灶数；TN:真阴性病灶数

图3 纳入文献诊断评分(A)及诊断优势比(B)森林图

图4 纳入研究的SROC曲线

图5 纳入研究的Deek漏斗图

本研究共纳入文献14篇，对所有纳入文献均采用QUADAS进行质量评价，以确保纳入文献质量。通过绘制漏斗图分析显示，线性回归检验P=0.85，提示不存在明显的发表偏倚。

敏感度、特异度和似然比是诊断性试验综合评价的指标，最理想的敏感度和特异度均为100%。本研究中，合并敏感度和特异度分别为0.96[95%CI(0.93， 0.98)]和0.98[95%CI(0.96， 0.99)]。目前一般认为阳性似然比>10，可确诊疾病，而阴性似然比<0.1,可排除疾病可能。本研究中合并阳性似然比为47.78[95%CI(26.53， 86.05)]，阴性似然比为0.04[95%CI(0.02， 0.07)]，提示超声引导下穿刺活检对甲状腺良恶性结节定性诊断的应用价值较高。诊断优势比是将敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比等成对指标合一的一个指标，为诊断性试验中阳性结果是阴性结果的倍数，诊断优势比越高，表明该诊断性试验阳准确率越高。本研究中，诊断优势比为1 151.12[95%CI(487.95， 2 715.62)]。

SROC曲线的AUC不依赖诊断阈值，不受其变化的影响，可在图形和面积的基础上对诊断性试验进行分析，AUC越接近于1表明该诊断性试验的准确率越高。本研究SROC曲线的AUC为0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。

本研究的不足：①试验纳入文献为中文和英文，在一定程度上，未能获得全部文献，具有一定的偏倚；②纳入研究的试验对象年龄、性别构成不一；③大部分中文文献样本量较小；④临床医师操作技能等对试验结果也会造成一定的影响。

综上所述，超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节良恶性具有较高的敏感度和特异度。此外，其具有操作简单、创伤小、费用低等优点，值得临床广泛推广。

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广东省医学科学技术研究基金项目(A2012342)。

陈龙(1989—)，男，湖北十堰人，在读硕士。研究方向：超声诊断方向。E-mail: 1094406563@qq.com

钟兴，暨南大学附属第一医院医学影像中心，510630。E-mail: tzhxing@jnu.edu.cn

2016-05-03

2016-09-01

超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节良恶性Meta分析

陈 龙，黄嘉怡，马佩燕，钟 兴*

(暨南大学附属第一医院医学影像中心，广东 广州 510630)

目的 采用Meta分析评价超声引导下穿刺组织学活检对甲状腺结节良恶性的诊断价值。方法 检索PubMed和中国国家知识基础设施(CNKI)、万方数据库中关于超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节的中、英文文献。应用诊断性试验准确性评价(QUADAS)工具评价文献质量。采用Stata 11.0 统计软件进行数据分析，获得相关的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比，绘制汇总受试者工作特性(SROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)。结果 共纳入文献14篇。合并敏感度、特异度分别为0.96[95%CI(0.93， 0.98)]、0.98[95%CI(0.96， 0.99)]，合并阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比分别为47.78[95%CI(26.53， 86.05)]、0.04[95%CI(0.02， 0.07)]、1 151.12[ 95%CI(487.95， 2 715.62)]。SROC曲线的AUC为0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。结论 超声引导下穿刺活检诊断甲状腺结节良恶性具有较高敏感度和特异度。

超声检查；影像引导活组织检查；甲状腺结节；Meta分析

R736.1； R445.1

A

1672-8475(2016)10-0614-05

10.13929/j.1672-8475.2016.10.008