中性粒细胞/淋巴细胞比值对ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后心血管不良事件的预测价值

杨锦龙，刘欢，周学锋，罗永全，刘洪波

中性粒细胞/淋巴细胞比值对ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后心血管不良事件的预测价值

杨锦龙1，刘欢2，周学锋1，罗永全1，刘洪波1

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后7 d内发生主要不良心血管事件（MACE）的预测价值。方法 选择2014年1月～2016年1月于四川省乐山市人民医院心内科行PCI的STEMI患者136例，其中男性71例，女性65例，平均年龄（64.58±11.72）岁。依据NLR水平分为高NLR组（＞2.43，69例）和低NLR组（≤2.43，67例）。根据整体风险分层（GRC）评分将患者分为：低危组（41例）、中危组（67例）、高危组（28例）。收集所有患者病史、吸烟史、家族史等资料。入院后检测C反应蛋白（CRP）等指标，术后检测白细胞计数、淋巴细胞计数和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，并计算出NLR。PCI术后观察7 d，记录MACE及其发生时间。结果 与低NLR组比较，高NLR组糖尿病病史比例、NT-proBNP、CRP、中性粒细胞、NLR、MACE发生率升高，淋巴细胞减少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。低危组NLR为（1.52±0.48），中危组为（2.41±0.52），高危组为（4.28±0.87），MACE发生率分别9.76%、19.4%、53.57%，随着GRC风险分层的上升MACE发生率增加，NLR升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。ROC曲线分析NLR、GRC评分、GRC评分+NLR对发生MACE的预测价值，曲线下面积（AUC）分别为：0.862（95%CI：0.791～0.974）、0.907（95%CI：0.855～0.967）、0.938（95%CI：0.886～0.989）。多因素分析结果提示，NLR（OR=2.794，95%CI：1.655～5.404）、年龄（OR=1.451，95%CI：1.602～1.842）、NT-proBNP（OR=1.326，95%CI：1.063～1.814）、糖尿病病史（OR=2.473，95%CI：1.571～3.679）、高血压病史（OR=1.305，95%CI：1.041～3.816）均是STEMI患者PCI术后7 d内发生MACE的独立危险因素。结论 中性粒细胞/淋巴细胞比值与年龄、NT-proBNP、糖尿病病史、高血压病史是STEMI患者PCI术后7 d内发生MACE的独立危险因素，同时联合GRC评分可高效预测STEMI患者PCI术后7 d内MACE的发生，可辅助细化此类患者危险分层管理。

中性粒细胞／淋巴细胞比值；ST段抬高型心肌梗死；主要不良心血管事件

急性心肌梗死是导致心衰和死亡的主要原因之一，而这些不良事件与心肌重构和修复有关。炎症反应，心肌细胞肥大、坏死或凋亡，细胞外间质增加以及神经体液调节系统的过度激活均能够导致心肌重构[1]。心肌缺血触发炎症反应，主要表现为中性粒细胞浸润，淋巴细胞减少[2]。炎症反应在心肌梗死后心肌重构的发展中起着至关重要的作用[3]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）作为炎症主要的评价指标，对评估急性心肌梗死的预后有较高价值[4]。随着介入技术的发展，急性心肌梗死患者可行经皮冠状动脉介入治疗（PCI），改善预后。本研究分析了NLR与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者PCI术后主要不良心血管事件（MACE）的相关性，为临床管理提供参考。

1　资料与方法

1.1研究对象 选择2014年1月～2016年1月于四川省乐山市人民医院心内科行PCI的STEMI患者136例，其中男性71例，女性65例，平均年龄（64.58 ±11.72）岁。入选标准：①符合STEMI的诊断标准[5]，即典型的缺血性胸痛持续时间通常超过10～20 min，含服硝酸甘油不能缓解；12导联（或18导联）心电图中至少2个相邻导联新发ST段抬高或新出现的完全性左束支传导阻滞；心肌损伤标志物（最好是肌钙蛋白）增高；影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常；②于症状出现后12 h内接受PCI；③常规应用双联抗血小板治疗及他汀类药物，术后常规应用低分子肝素抗凝治疗7 d。排除标准：①入院前24 h内接受溶栓治疗；②合并恶性肿瘤、急慢性感染、血液系统疾病、免疫系统疾病；③近期应用过糖皮质激素或免疫抑制剂。

1.2分组 依据NLR水平分组，分为高NLR组（＞2.43，69例）和低NLR组（≤2.43，67例）。根据整体风险分层（GRC）评分将患者分为：低危组（41例）、中危组（67例）、高危组（28例）。

1.3方法 ①收集所有患者有关病史、吸烟史、

家族史等一般资料。②入院后禁食8 h于次日清晨空腹抽取静脉血，贝克曼库尔特 AU480全自动生化分析仪检测包括：肌酐（Cr）、C反应蛋白（CRP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等项目。③根据患者冠状动脉造影结果、PCI术后血管开通情况及临床特征行整体风险分层评分[6]。④在PCI术后1 h内抽取静脉血分别用全自动血液分析仪（迈瑞BC-5000）和免疫分析仪（美国 BGHG-Triage BNP检测仪），进行白细胞计数、淋巴细胞计数和检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，并计算出NLR。⑤PCI术后观察7 d，记录MACE及其发生时间，MACE包括全因死亡、严重心律失常或心脏骤停、反复发作心绞痛、再发非致死心肌梗死、心力衰竭等。

1.4统计学方法 采用 SPSS 17.1软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，三组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析NLR、整体风险分层（GRC）评分、NLR联合GRC评分对STEMI患者PCI术后7 d内MACE的诊断效率；应用Logistic回归分析STEMI患者PCI术后7 d内MACE发生的危险因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1高NLR组与低NLR组一般临床资料比较 两组年龄、性别比例、吸烟史比例、高血压病史比例、血脂、FPG、Cr、药物的使用情况等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与低NLR组比较，高NLR组糖尿病病史比例、NT-proBNP、CRP、中性粒细胞、NLR、MACE发生率升高，淋巴细胞减少，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2不同风险分层患者MACE和NLR比较 低危组NLR为（1.52±0.48），中危组为（2.41± 0.52），高危组为（4.28±0.87），MACE发生率分别9.76%、19.4%、53.57%，随着GRC风险分层的上升MACE发生率增加，NLR升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（图1，图2）。

表1　不同NLR水平患者临床资料

2.3NLR和GRC评分对STEMI患者PCI术后7 d内MACE的预测 应用ROC曲线分析NLR、GRC评分、GRC评分+NLR对发生MACE事件的预测价值，曲线下面积（AUC）分别为：0.862（95%CI：0.791～0.974）、0.907（95%CI：0.855～0.967）、0.938（95%CI：0.886～0.989）（图3）。

2.4STEMI患者PCI术后7 d内发生MACE的相关危险因素分析 以是否发生MACE为自变量，以年龄、性别、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史、NT-proBNP、NLR、CRP为协变量，将单因素分析P＜0.10的变量纳入多因素Logistic回归分析，结果提示，NLR（OR=2.794，95%CI：1.655～5.404）是STEMI患者PCI术后7 d内发生MACE的独立危险因素），同时年龄（OR=1.451，95%CI：1.602～1.842）、NT-proBNP（OR=1.326，95%CI：1.063～1.814）、糖尿病病史（OR=2.473，95%CI：1.571～3.679）、高血压病史（OR=1.305，95%CI：1.041～3.816）均是其独立危险因素（表2）。

图1　不同风险分层NRL变化

图2　不同风险分层MACE发生率比较

图3　GRC评分和NLR对STEMI患者PCI术后7 d内MACE的预测分析

3　讨论

如何高效的预测STEMI患者PCI术后短期内MACE的发生，是近年来国内外研究的热点。研究表明，STEMI患者PCI术后MACE发生与心肌的再灌注损伤、血管内皮的破坏、血栓负荷的变化明显相关[7]，炎症反应直接参与了上述过程，尤其在心肌早期修复期间[8]。PCI治疗后，支架的置入、血管内皮的破坏以及再灌注损伤，进一步加重了炎症反应。NLR可准确反映STEMI患者PCI术后炎症水平。

有研究报道，在缺血激活的炎症反应中，大量炎症介质的释放，导致心肌细胞膜的稳定性下降，心肌动作电位时程及传导延缓，二项折返机制的形成导致各种类型心律失常，如一过性左束支传导阻滞、室性并行心率、尖端扭转性室速等，且炎症的持续时间延长增强心肌电生理重构的程度[9]。同时炎症反应的强度与心肌梗死后死亡相关[10]。Stakos等[11]报道中性粒细胞的趋化与炎症介质的释放，促进组织因子途径的凝血过程，尤其在斑块破裂导致急性血栓事件形成的过程中更为明显。

表2　STEMI患者PCI术后7天内发生MACE的单因素和多因素Logistic回归分析结果

本研究通过对136例行PCI的STEMI患者术后住院7 d内相关资料分析发现，共有32例患者发生MACE，其中高NLR组MACE发生率较低NLR组显著增加。说明炎症水平的高低与PCI术后的MACE的发生率明显相关。

对于PCI术后MACE的预测，近年来应用较广泛的评分系统包括以单纯冠状动脉病变为基础的心脏外科与介入治疗狭窄冠状动脉研究（SYNTAX）评分和以临床特征为基础的欧洲心脏手术危险评估系统（EuroSCORE）。而Capodanno等提出的GRC评分系统综合了以上两种评分系统，不仅从冠状动脉基础病变出发，还兼顾了多种临床特征[6]。大量研究证实GRC评分对PCI术后MACE的预测明显优于EuroSCORE和SYNTAX评分[12]。本研究发现，随着GRC风险分层水平的上升，NLR水平呈明显的梯度上升趋势，同样MACE发生率也显著增加，其中在高危组，MACE发生率高达53.75%。通过ROC曲线分析发现，NRL曲线下面积为0.862（95%CI：0.791～0.974），接近于GRC评分曲线下面积：0.907（95%CI：0.855～0.967），说明NLR可高效的预测STEMI患者PCI术后7 d内MACE的发生，而NLR+GRC评分的曲线下面积为0.938（95%CI：0.886～0.989）。说明GRC评分联合NLR后可进一步提高其预测效率，细化对STEMI患者PCI术后的分层管理。

本研究只观察了136例STEMI患者PCI术后住院期间MACE的发生情况，没有进行更长时间的随访。但通过对相关危险因素及临床特征的分析，发现NLR可高效的预测STEMI患者PCI术后住院观察期间MACE的发生，且预测效率接近于GRC评分系统。而相对于GRC评分系统，NLR可通过简单的血细胞计数获得，临床可操作性和时效性较强，能更便捷的为临床医生提供参考。另外NLR联合GRC评分后能更加准确的预测MACE，可更加个体化的管理PCI术后STEMI患者。

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本文编辑：姚雪莉

Predictive value of neutrophil-lymphocyte ratio to major adverse cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary intervention

YANG Jin-long*, LIU Huan, ZHOU Xue-feng, LUO Yong-quan, LIU Hong-bo.
*Department of Cardiology, People's Hospital of Leshan City, Leshan 614000, China.

LIU Hong-bo, E-mail: 1310887958@qq.com

Objective To investigate the predictive value of neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) to major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) within 7 d after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods STEMI patients undergone PCI (n=136, male 71, female 65 and average age=64.58±11.72) were chosen from the Department of Cardiology of People’s Hospital of Leshan City from Jan. 2014 to Jan. 2016. All patients were divided, according to NLR level, into high-NLR group (>2.43, n=69) and low-NLR group (≤2.43, n=67). According to scores of global risk classification (GRC), the patients were divided into low-risk group (n=41), mid-risk group (n=67) and high-risk group (n=28). The materials including medical history, smoking history and family history were collected from the patients. The index of C-reactive protein (CRP) was detected after hospitalization, levels of white blood cell count (WBC), lymphocyte count and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) were detected after PCI, and NLR level was calculated. The patients were observed for 7 d after PCI, and the occurrence of MACE was recorded. Results Compared with low-NLR group, the percentage of diabetic cases, levels of NT-proBNP, CRP, neutrophile granulocyte, NLR and MACE incidence increased, and lymphocytes decreased in high-NLR group (all P<0.05). NLR level was (1.52±0.48) in low-risk group, (2.41±0.52) in mid-risk group and (4.28±0.87) in high-risk group, and MACE incidence was 9.76% in low-risk group, 19.4% in mid-risk group and 53.57% in high-risk group. As GRC increased, MACE incidence and NLR level increased (all P<0.05). The results of receiver operating curve (ROC) analyzing on predictive values of NLR, GRC scores and GRC scores+NLR to MACE showed AUC was,respectively, 0.862 (95%CI： 0.791-0.974), 0.907 (95%CI： 0.855-0.967) and 0.938 (95%CI： 0.886～0.989). The results of multi-factor analysis showed that NLR (OR=2.794, 95%CI： 1.655～5.404), age (OR=1.451, 95%CI：1.602～1.842), NT-proBNP (OR=1.326, 95%CI： 1.063～1.814), diabetic history (OR=2.473, 95%CI： 1.571～3.679) and hypertensive history (OR=1.305, 95%CI： 1.041～3.816) were independent risk factors of MACE within 7 d after PCI in STEMI patients. Conclusion NLR, age, NT-proBNP, diabetic history and hypertensive history are independent risk factors of MACE within 7 d after PCI in STEMI patients. NLR combining GRC scores can effectively predict the incidence of MACE within 7 d after PCI in STEMI patients, which can assist refining the management of risk stratification in these patients.

Neutrophil-lymphocyte ratio; ST-segment elevation myocardial infarction; Major adverse cardiovascular events

R541.4

A

1674-4055(2016)10-1216-04

1614000 乐山,乐山市人民医院心内科;2614000 乐山,乐山市人民医院内分泌科

刘洪波,E-mail：1310887958@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.19