不同溶出介质对枸橼酸西地那非溶出度的影响

刘 岩，李苏颖

（河南医学高等专科学校，河南 郑州 451191）

不同溶出介质对枸橼酸西地那非溶出度的影响

刘 岩，李苏颖

（河南医学高等专科学校，河南 郑州 451191）

目的 研究不同溶出介质对枸橼酸西地那非溶出度的影响，对样品组和对照组药物的溶出度进行比较。方法 分别检测样品组和对照组枸橼酸西地那非在0.01 mol/L盐酸溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度。结果 枸橼酸西地那非在0.01 mol/L盐酸溶液中5 min时完全溶出。结论 枸橼酸西地那非以0.01 mol/L盐酸溶液为溶出介质最佳。从溶出介质的累积溶出曲线分析，样品组和对照组的体外溶出行为基本一致。

枸橼酸西地那非；盐酸溶液；磷酸盐缓冲液；溶出度

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）是成年男子的常见多发病。研究显示，ED发病率随年龄增长而上升，40～50岁年龄组ED发病率为32.8%，60岁以上年龄组ED发病率上升幅度大，70岁以上年龄组ED发病率高达86.3%[1]。枸橼酸西地那非是全球第一个口服5型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5 i，PDE 5），可治疗男性性功能障碍，由美国辉瑞公司研制，商品名万艾可（Viagra）[2]。固体口服制剂的体外溶出数据是评价一种药物制剂的重要参数，枸橼酸西地那非在不同溶出介质中的溶解度为制剂检测提供依据，同时也为不同厂家研制枸橼酸西地那非片剂提供溶出介质参考。

1　仪器与材料

1.1仪器

ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；TU-1950紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；MS205du电子分析天平（上海梅特勒—托利多仪器有限公司）。

1.2试剂和药品

对照组枸橼酸西地那非片（美国辉瑞公司，批号：1283002，规格：100 mg），样品组枸橼酸西地那非片（自制，规格：100 mg），醋酸钠，冰醋酸（石家庄市豪盛化工有限责任公司），磷酸二氢钾，氢氧化钠，盐酸（北京化工厂）。

2　方法

2.1溶出度测定方法

溶出度测定方法参照国家食品药品监督管理局标准WS1-（X-010）-2010Z项下。取样品组和对照组药物各12片，按照溶出度测定方法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第一法），分别以900 ml 0.01 mol/L盐酸溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质，100 r/min，依法操作，2、5、10、15、30 min时，取溶液10 ml，经0.45μm滤膜滤过，并即时在操作容器中补加等量同温的相应溶出介质，精密量取续滤液2 ml，置10 ml量瓶中，用相应的溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取适量的枸橼酸西地那非对照品（相当于西地那非11 mg），精密称定，置50 ml量瓶中，加相应的溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1 m l，置10 m l量瓶中，加相应的溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，按照紫外—可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在290 nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量并绘制累积溶出曲线。

计算公式：

式中：C对为对照品溶液的浓度（mg/ml），A样为供试品溶液的峰面积，A对为对照品溶液的峰面积。

限度：不小于标示量的80%。

2.2溶出度相似性评价方法

其中：Rt：t时参比药品的释放度；Tt：t时试验药品的释放度；n：取样点的个数（n≥3）。

f2实际上量度了两条累积释放曲线之间累积释放百分率的相似性。f2越大，表明两条体外释放曲线差异越小，当50≤f2≤100时，可认为两种制剂的释放曲线相似；完全相同的两条释放曲线，其f2=100。

3　结果

3.1对照组和样品组药物在不同溶出介质中的溶出度对比（见表1～4，图1、2）

3.2对照组与样品组药物在相同溶出介质中的溶出相似因子对比（见表5）

4　讨论

相似因子法被广泛用于处方筛选、比较释放曲线、评价药物稳定性、评价批间重现性等。为了解对照组与样品组药物在相同溶出介质中的溶出行为，我们对两组药物在相同溶出介质中的溶出行为进行计算，得出溶出相似因子。由实验结果可知，对照组与样品组枸橼酸西地那非在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出不完全，10 min时累积溶出量达60%左右，然后降低；在0.01 mol/L盐酸溶液中，2 min时累积溶出量达84%左右，5 min时完全溶出，与枸橼酸西地那非溶出度的相关研究结果基本一致[3]，两组体外溶出行为基本一致。我们认为0.01 mol/L盐酸溶液可作为最佳溶出介质，与其他研究结果相符[4]。此实验为枸橼酸西地那非片剂质量控制提供相关数据支撑，也为其固体制剂研发提供相关依据。

[1]冷静，王益鑫，黄旭元，等．上海市1 582例中老年男子勃起功能障碍流行病学调查[J]．中国男科学杂志，2000，14（1）：29-31．

[2]FDA．Center for drug evaluation and research[J]．Application Number，1998（3）：27．

[3]刘海红．枸橼酸西地那非滴丸与片剂体外溶出度比较[J]．中国卫生标准管理，2013（15）：46-47．

[4]刘玉玲，戴俊东，金笃嘉．枸橼酸西地那非片溶出特性的研究[J]．中国药学杂志，2001，36（3）：177-179．

表1　　对照组药物在0．01 mol/L盐酸溶液中累积溶出量（%）

表2　　样品组药物在0．01 mol/L盐酸溶液中累积溶出量（%）

表3　　对照组药物在pH6．8磷酸盐缓冲液中累积溶出量（%）

表4　　样品组药物在pH6．8磷酸盐缓冲液中累积溶出量（%）

图1　　对照组与样品组药物在0．01 mol/L盐酸溶液中溶出曲线对比

图2　　对照组与样品组药物在pH6．8磷酸盐缓冲液中的累积溶出曲线对比

表5　　对照组与样品组药物在相同溶出介质中的溶出相似因子

G424．31

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1671-1246（2016）21-0114-02