孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响

郭玥希 杨小红 熊素琼 孙秀勤

1.川北医学院转化研究所，四川南充637000；2.川北医学院免疫教研室，四川南充637000；3.四川省南充卫生学校附属医院呼吸内科，四川南充637000；4.川北医学院附属医院儿科，四川南充637000

孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响

郭玥希1杨小红2熊素琼3孙秀勤4

1.川北医学院转化研究所，四川南充637000；2.川北医学院免疫教研室，四川南充637000；3.四川省南充卫生学校附属医院呼吸内科，四川南充637000；4.川北医学院附属医院儿科，四川南充637000

目的观察孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肺功能的影响。方法选取2012年4月～2014年1月在川北医学院附属医院接受治疗的68例急性发作期支气管哮喘患者，采用分层随机化方法将其分为对照组和治疗组，每组各34例。两组均常规给予吸氧、补液、吸入短效β2受体激动剂及激素等治疗措施，治疗组在此基础上口服孟鲁司特钠片10 mg/次，每晚1次，连用3个月。两组均于治疗前和治疗3个月后抽取静脉血检测TNF-α、IL-10水平和肺功能变化。结果与治疗前比较，两组治疗后TNF-α水平明显下降（P＜0.01），治疗组较对照组下降更加明显（P＜0.01）；两组治疗后IL-10水平明显上升（P＜0.01），治疗组较对照组上升更为明显（P＜0.01）；两组治疗后肺功能指标明显改善（P＜0.01），治疗组较对照组改善更明显（P＜0.01）。结论孟鲁司特钠可降低TNF-α水平，上调IL-10水平，从而抑制气道炎症，降低气道高反应性，改善肺功能。

支气管哮喘；孟鲁司特钠；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-10；肺功能

支气管哮喘是一种慢性呼吸道疾病，很多炎症细胞和细胞因子在其发病过程中起了重要作用，其中白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是调节呼吸道炎症的重要细胞因子［1-2］。目前治疗哮喘主要用糖皮质激素和支气管扩张剂，虽然效果显著，但仍有一定局限性［3］。孟鲁司特钠是目前最常用的白三烯受体拮抗剂，其治疗效果好，但机制尚不完全清楚［4］。本研究通过观察孟鲁司特钠对哮喘患者的肺功能及血清IL-10和TNF-α的影响，探讨其防治哮喘的疗效及可能的作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2014年1月在川北医学院附属医院呼吸内科接受治疗的哮喘发作患者68例，均符合《哮喘诊治指南》［5］中的诊断标准。采用分层随机化方法将其分为两组，对照组34例，其中男19例，女15例；年龄19.5～60.5岁，平均（40.0±8.5）岁；平均病程（10.0±7.5）年；轻度10例，中度14例，重度8例，危重2例。治疗组34例，其中男20例，女14例；年龄18.5～59.5岁，平均（39.5±9.5）岁；平均病程（11.0±8.0）年；轻度9例，中度15例，重度7例，危重3例。所有患者在入选前均无心、肝、肾等器质性病变，1个月内未使用过免疫抑制剂、类似白三烯受体拮抗剂、类固醇类药物等，且无感染史。两组患者治疗前性别、年龄、病程、病情严重程度比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均给予吸氧、补液、吸入短效β2受体激动剂及激素、口服或静脉给予茶碱类药物等治疗措施，治疗组在此基础上加服孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20064370）10 mg，每晚1次，连续使用3个月。

1.3 检测指标与方法

①观察治疗前后临床症状和体征的变化、治疗期间的不良反应；②在治疗前和治疗3个月后采用酶联免疫吸附测定（ELISA）分别检测患者血清IL-10和 TNF-α水平，用深圳晶美生物工程有限公司生产的试剂盒，按说明书严格操作；③肺功能检测采用日本福田肺功能仪ST-150，分别测定治疗前、治疗3个月后最大呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

1.4 疗效评定标准

按支气管哮喘疗效判断标准［6］，将临床治疗效果分为临床控制（喘息症状及肺部哮鸣音消失）、显效（喘息症状及肺部哮鸣音明显好转）、好转（喘息症状及肺部哮鸣音有好转）、无效（喘息症状及肺部哮鸣音无好转或加重）。将临床控制及显效、好转之和定为总有效，然后计算总有效率。总有效率=（临床控制+显效+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及不良反应比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。治疗期间对照组发生1例上腹部不适、恶心，不良反应发生率为2.94%，治疗组发生1例嗜睡、1例消化不良，不良反应发生率为5.88%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后血清细胞因子的比较

两组治疗前TNF-α及IL-10比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后IL-10较治疗前明显升高，TNF-α明显降低，但治疗组较对照组升高或降低更显著，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子的比较（）

表2 两组治疗前后血清细胞因子的比较（）

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-10：白细胞介素-10

组别例数TNF-α（ng/L）治疗前治疗后t值P值IL-10（pg/mL）治疗前治疗后t值P值治疗组对照组t值P值34 34 213.45±73.57 211.37±74.33 0.401＞0.05 119.48±32.62 160.53±33.53 36.645＜0.01 21.906 33.251＜0.01＜0.01 17.32±2.34 16.78±2.45 0.186＞0.05 38.67±3.68 27.88±3.43 50.391＜0.01 21.298 32.356＜0.01＜0.01

2.3两组治疗前后肺功能水平比较

两组患者治疗前各项肺功能指标（FEV1、FVC、PEF）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后肺功能指标（FEV1、FVC、PEF）较治疗前显著改善，但治疗组较对照组改善更明显，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

3 讨论

支气管哮喘是由多种炎症细胞和细胞因子参与的慢性气道炎症，细胞因子在支气管哮喘的发病中日益受到重视。现已证实，TNF-α和IL-10在支气管哮喘的病情发展及转归中发挥重要作用［7-8］。IL-10可抑制辅助性T细胞促炎因子的产生及释放，还可使主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）的表达减少，具有特别强的抗炎和免疫抑制作用。有学者观察发现：哮喘急性发作时，患者血清IL-10及支气管肺泡灌洗液中的IL-10浓度低于正常人［9-10］，且高水平IL-10能抑制哮喘发作［11］。TNF-α是炎性反应的重要介质，导致支气管黏膜的炎症及气道的易感性增高［12］，还可促使嗜酸性粒细胞释放炎症介质，诱使白细胞介素及血小板活化因子释放，炎性反应加剧，哮喘发作或加重［13］。故提高哮喘患者血清IL-10或降低TNF-α水平可预防或控制哮喘发作。

孟鲁司特钠是目前最常用的白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制支气管平滑肌中的白三烯多肽活性，有效预防和抑制气道的炎性反应，有效控制哮喘。支气管哮喘的主要特征是气道黏液的高分泌［14］，孟鲁司特钠可以阻止杯状细胞的增生，使黏液分泌减少，从而起到治疗哮喘的作用［15］。有学者观察发现，孟鲁司特钠通过降低哮喘患者白三烯B4水平及提高IL-10水平［16］，或通过降低支气管哮喘患者血清中TNF-α及白细胞介素-6（IL-6）的水平［17］，从而达到抑制气道炎性反应、控制哮喘的目的。另有学者认为：通过对γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）的调控，可以抑制气道炎症，控制哮喘发作［18-21］。本研究结果表明：哮喘患者在常规治疗基础上加服孟鲁司特钠，能有效提高血清IL-10水平，降低TNF-α水平，改善肺功能，提高临床治疗效果，与相关研究结果相同［22-26］，说明孟鲁司特钠可通过提高血清IL-10水平、降低血清TNF-α水平，从而抑制气道炎性反应，达到控制哮喘的目的。

表3 两组治疗前后肺功能水平比较（）

表3 两组治疗前后肺功能水平比较（）

注：FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼气峰流速

组别例数FEV1（%）治疗前治疗后t值P值FVC（%）治疗前治疗后t值P值PEF（L/s）治疗前治疗后t值P值治疗组对照组t值p值34 34 55.32±3.47 55.22±3.67 0.306＞0.05 76.44±3.44 65.74±3.35 108.888＜0.01 51.671 96.585＜0.01＜0.01 60.35±7.67 59.12±5.13 0.194＞0.05 79.13±7.09 69.37±5.15 98.733＜0.01 55.247 91.529＜0.01＜0.01 0.84±0.26 0.85±0.22 0.258＞0.05 1.41±0.33 1.19±0.23 3.385＜0.01 10.376 10.959＜0.01＜0.01

综上所述，孟鲁司特可降低TNF-α水平，上调IL-10水平，从而抑制气道炎症，降低气道高反应性，改善肺功能，且无明显副作用，对哮喘的疗效确切。

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Effect of Montelukast for the serum cytokine and lung function of Patients with bronchial asthma

GUO Yuexi1YANG Xiaohong2XIONG Suqiong3SUN Xiuqin4
1.Institute of Transformation，North Sichuan Medica1 Co11ege，Sichuan Province，Nanchong637000，China；2.Staff Room of Immuno1ogy，North Sichuan Medica1 Co11ege，Sichuan Province，Nanchong637000，China；3.Department of Respiratory Medicine，Affi1iated Hospita1 of Nanchong Hea1th Schoo1 of Sichuan Province，Sichuan Province，Nanchong 637000，China；4.Department of Pediatrics，Affi1iated Hospita1 of North Sichuan Medica1 Co11ege，Sichuan Province，Nanchong637000，China

Objective To observe the inf1uence of Monte1ukast for the 1eve1s of serum inter1eukin-10（IL-10），tumor necrosis factor-α（TNF-α）and 1ung function in patients with bronchia1 asthma.Methods Sixty-eight cases of patients with acute exacerbation of bronchus asthma treated in Affi1iated Hospita1 of North Sichuan Medica1 Co11ege from Apri1 2012 to January 2014 were se1ected，and they were divided into contro1 group and treatment group by stratified randomize method，with 34 cases in each group.Both groups were given conventiona1 oxygen inha1ation，rehydration，inha1ed short acting beta 2 agonists and hormone，on basis of which，the treatment group was given Monte1ukast ora11y，once 10 mg，one time every night，continued for 3 months.Before treatment and after treatment for three months，the venous b1ood of the patients in the two groups was co11ected to test TNF-α，IL-10 1eve1s and 1ung function.Results Compared with before treatment，the TNF-α 1eve1s of the two groups after treatment were decreased significant1y（P＜0.01），the treatment group was decreased more obvious1y than contro1 group（P＜0.01）；the IL-10 1eve1s of the two groups after treatment were increased significant1y（P＜0.01），the treatment group was increased more obvious1y than contro1 group（P＜0.01）；the 1ung function of the two groups after treatment was significant1y improved（P＜0.01），and the treatment group was improved more significant1y than contro1 group（P＜0.01）.Conclusion Monte1ukast can reduce the TNF-α 1eve1，raise IL-10 1eve1，thus inhibiting airway inf1ammation，1ower airway hyperresponsiveness，improve 1ung function.

Bronchia1 asthma；Monte1ukast；Tumor necrosis factor-α；Inter1eukin-10；Lung function

R562.25

A

1673-7210渊2016冤07渊c冤-0149-04

2016-04-03本文编辑：张瑜杰）

四川省卫生厅科研课题（130330）。

杨小红（1964.1-），男，硕士，教授；研究方向：呼吸系统疾病的免疫学改变进展。