双歧杆菌四联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床效果

张 霞 蒋欢欢 赵汉清 杜文泽 任建新 王 力 康金旺

河北北方学院附属第二医院内科，河北张家口07500

双歧杆菌四联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床效果

张 霞 蒋欢欢 赵汉清 杜文泽 任建新 王 力 康金旺

河北北方学院附属第二医院内科，河北张家口07500

目的观察双歧杆菌四联活菌胶囊治疗肠易激综合征（IBS）的临床效果。方法将2015年1～4月就诊于河北北方学院附属第二医院的60例确诊为肠易激综合征的患者依据随机数字法分为观察组和对照组，每组各30例；观察组给予双歧杆菌四联活菌胶囊治疗，对照组给予马来酸曲美布汀分散片治疗，疗程均为4周。观察两组患者服药后的临床疗效，统计治疗有效率。结果观察组患者21例患者治疗有效，对照组患者25例患者治疗有效，两组疗效比较差异有统计学意义（X2=1.491，P＜0.05）。结论双歧杆菌四联活菌胶囊与目前治疗IBS效果确切的马来酸曲美布汀分散片效果相当，可用于治疗IBS。

双歧杆菌四联活菌胶囊曰马来酸曲美布汀分散片曰肠易激综合征曰益生菌

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是临床上常见的一种胃肠道疾病，主要的临床表现为腹部不适感和腹痛，同时伴有排便习惯的改变，此症状通常反复发作或者持续存在，但缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常，并且很难根治。在西方国家，具有IBS症状的人群占正常人群的10%～15%［1］。而在我国IBS的发病率通常会与患者的居住环境有关，一线大城市患病率通常高于三、四线小城市，广州大＜为5.6%，北京大＜为0.82%［2］。IBS患者与非IBS患者肠道菌群的数量具有较大不同，IBS患者肠道益生菌数量相对较少，很多IBS患者伴有肠道菌群失调［3］，因此，本研究通过临床对照试验，将双歧杆菌四联活菌胶囊与目前治疗IBS效果确切的马来酸曲美布汀分散片进行比较，观察双歧杆菌四联活菌胶囊对IBS的临床疗效。

1 料与方法

1.1 一般资料

本研究共入组患者60例，均为河北北方学院附属第二医院2015年1～4月消化内科就诊患者，经罗马Ⅲ标准确诊为IBS，根据患者大便性质不同分为便秘型肠易激综合征（constipation irritable bowel syndrome，IBS-C）和腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）。其中男性患者26例，女性患者34例；年龄17～62岁，平均（38.5±12.9）岁；病程1～9年，平均（3.73±2.19）年。

病例入组标准：①年龄15～65岁；②患者入组前2周未服用过抗菌药物或益生菌制剂进行治疗；③经超声、CT、ECG、肝、肾功能、甲功三项及血、尿、便常规检查未发现器质性病变；④患者服药依从性好，可坚持完成治疗疗程，具备储存益生菌的条件，可依据说明书中双歧杆菌四联活菌胶囊的保存条件妥善保存药物，确保药效。

病例分组：60例IBS患者随机分为两组，分别为观察组30例，其中IBS-D型患者19例、IBS-C型患者11例；对照组30例，其中IBS-D型患者17例、IBS-C型患者13例。观察组患者给予双歧杆菌四联活菌胶囊治疗IBS，对照组患者给予马来酸曲美布丁分散片治疗IBS。两组患者年龄、性别比例、病程及疾病类型的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

表1 两组一般资料比较

注：IBS-D：腹泻型肠易激综合征；IBS-C：便秘型肠易激综合征

组别例数性别（男/女）年龄（岁）病程（年）疾病类型（例）IBS-D IBS-C观察组对照组t/X2值P值30 30 12/18 14/16 0.271 0.795 40.7±11.4 36.3±14.1 1.330 0.189 3.58±2.04 3.88±2.36 -0.521 0.604 19 17 11 13 0.278 0.598

1.2 服药方法

观察组患者给予双歧杆菌四联活菌胶囊治疗（杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S200600010），服药方法为：每次3片（1.5 g），每日3次，餐后用温水或温牛奶送服。对照组患者给予马来酸曲美布汀分散片治疗（浙江昂利康制药有限公司，国药准字H20040882），服药方法为：每次1片（0.1 g），每日3次。两组患者疗程均为4周，且入组治疗前14 d及入组治疗期间不服用其他治疗IBS的药物或抗菌药物。治疗期间嘱患者注意适当多饮水、适当活动、放松心情、避免情绪紧张，饮食方面嘱患者低脂、高膳食纤维饮食，避免食用辛辣刺激性食物。

1.3 疗效观察

依据临床疗效观察指标中的腹痛、腹胀、腹泻、便秘等临床症状将临床治疗效果分为治愈、好转和无效［4］，其中治愈即腹痛、腹胀症状消失，无排便异常或仅在饮食异常时有排便异常；好转即腹痛、腹胀症状明显减轻，每日排便异常次数较用药前有所减少；无效即腹痛、腹胀症状与治疗前比较无改善，腹泻或便秘仍存在，并且与治疗前相比较每日排便异常次数无减少。所有入组患者足疗程治疗后均随访8周（56 d），记录治疗有效率，其中治疗有效=治愈+好转。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据结果进行分析研究，数据用均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验进行比较，计数资料采用卡方检验进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 果

2.1 治疗后随访

入组的60例患者均顺利完成了随访，随访时间58～64 d，两组患者术后随访时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表2。

2.2 药物安全性观察

服药期间对照组有2位患者治疗的前5 d出现了轻微恶心、食欲下降等胃部不适的症状，经治疗组进行详细的问诊、用药教育和鼓励后，患者服药7 d后不适症状逐渐好转，完成了4周的治疗；观察组患者未出现药物不良反应，完成了4周的治疗。

2.3 疗效比较

观察组患者经4周双歧杆菌四联活菌胶囊治疗后有11例患者治愈，10例患者经治疗后好转，21例患者治疗有效（有效率70.0%）；对照组患者经4周马来酸曲美布汀分散片治疗后有14例患者治愈，11例患者经治疗后好转，25例患者治疗有效（有效率83.3%）。两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义（X2=1.491，P=0.222）。见表2。

表2 两组患者疗效比较（例）

2.4 IBS-D疗效比较

观察组患者经4周治疗后有7例患者治愈，7例患者经治疗后好转，14例患者治疗有效（有效率73.7%）；对照组患者经4周治疗后8例治愈，6例患者经治疗后好转，14例患者治疗有效（有效率82.4%）。两组患者治疗IBS-D的有效率比较差异无统计学意义（X2=0.390，P=0.532）。见表3。

表3 腹泻型肠易激综合征疗效比较（例）

2.5 IBS-C疗效比较

观察组患者经4周治疗后有4例患者治愈，3例患者经治疗后好转，7例患者治疗有效（有效率63.6%）；对照组患者经4周治疗后6例治愈，5例患者经治疗后好转，11例患者治疗有效（有效率84.6%）。两组患者治疗IBS-C的有效率比较差异无统计学意义（X2= 0.399，P=0.237）。见表4。

表4 便秘型肠易激综合征疗效比较（例）

3 论

IBS是一种临床上非常常见的胃肠道疾病，属于慢性消化系统疾病，患者主要的临床表现为腹痛、腹胀、便秘或腹泻，部分患者甚至表现为腹泻和便秘同时存在，腹泻、便秘互相转换，严重影响了人们生活质量，目前尚无疗效确定的药物可以有效治愈IBS。随着人们生活压力的加大，IBS的发病率也开始逐年上升［5］。据文献报道［6］，IBS的致病因素可能与肠道菌群失调、胃肠动力功能异常、内分泌紊乱、神经功能异常、内脏感觉高敏、心理状态、饮食习惯、环境因素及遗传等因素有关。目前对于IBS的治疗多为对症处理，主要包括：缓解胃肠痉挛、止泻、抗抑郁、缓解紧张情绪等。

马来酸曲美布汀分散片是临床上一种常见的胃肠动力调节药，对胃肠平滑肌具有增加和降低张力、减小振幅的双向调节作用，马来酸曲美布汀分散片的适应证主要包括胃肠道功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等。离体试验结果提示，马来酸曲美布汀分散片对于张力低下（低负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有增加张力的作用；而对于张力增加（高负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有降低张力、减小振幅的作用。周晓黎等［7］进行的研究指出，马来酸曲美布汀对平滑肌神经受体具有双向调控的作用，当胃肠平滑肌动力不足时，马来酸曲美布汀分散片可以抑制肾上腺素释放，激动胃肠平滑肌，增加平滑肌收缩，因而其对IBS-C型患者具有良好的疗效。在本研究中，马来酸曲美布汀分散片对IBS-C型患者的有效率为84.6%，提示马来酸曲美布汀分散片对IBS-C患者具有良好的疗效。在胃肠痉挛时马来酸曲美布汀分散片可以抑制乙酰胆碱释放，缓解胃肠痉挛［7］，缓解因胃肠痉挛而引起的腹痛，有效改善患者的腹痛症状，在对照组服药后8周的随访中，30例患者中有14名患者经4周的马来酸曲美布汀分散片治疗后腹痛症状基本消失，11名患者经4周治疗后腹痛症状有明显好转，对腹痛症状的总有效率为83.3%。在本研究中，马来酸曲美布汀分散片对IBS-D型患者的有效率为82.4%，提示马来酸曲美布汀对IBS-D型患者具有良好的疗效。马来酸曲美布汀分散片的说明书中也指出其可用于治疗IBS，可改善IBS患者的腹胀、腹痛、便秘或腹泻等症状。在本研究中，入组的所有IBS患者服用马来酸曲美布汀治疗4周后，有83.3%的患者治疗有效，提示马来酸曲美布汀对IBS具有良好的疗效，并且此治疗作用在停药8周后仍存在。

人体的皮肤表面和与外界环境相通的腔道中栖居着大量不同种属的微生物，这其中以肠道中携带的微生物种类和数量最多，若以微生物的重量为计量单位，肠道中携带的微生物重量可占到人体携带微生物总重量的78.67%，人类排泄的粪便中微生物的重量可占到粪便总重量的1/3～2/5［8］，这些微生物在肠道中相互依赖、共同制＜，构成了一个复杂的肠道微生态环境，对人体的三大物质代谢、营养吸收和免疫调节起着积极的作用，这些微生物可以产生维生素，可以帮助分解蛋白质成氨基酸促进人体吸收，对骨骼成长和心脏健康也具有重要作用，因此，它们也被称为正常菌群［8-9］。一般在正常生理条件下，正常菌群通常有益于人类健康，但当肠道菌群失调时，正常菌群以外的外籍菌会趁机寄居于人类肠道，侵袭肠道，引起一系列肠道疾病，如维生素、脂肪酸、氨基酸等营养物质吸收受限，很多患者会出现腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状［8-9］。Parkes等［12］的研究指出，IBS-D型患者肠道中的双歧杆菌含量明显低于正常组，且患者肠道黏膜中双歧杆菌含量越多，腹痛或腹部不适感越轻。在本研究中，双歧杆菌四联活菌胶囊观察组中，入组的19位IBS-D型患者经双歧杆菌四联活菌胶囊治疗后有7位患者治愈，7位患者经治疗后症状明显好转，IBS-D的有效率为73.7%，与疗效确切的马来酸曲美布汀分散片对照组（82.4%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示双歧杆菌四联活菌胶囊对IBS-D型患者具有良好疗效。有文献报道［10］，IBS的发病机制或复发与外籍菌入侵肠道、肠道菌群失衡密切相关，王丽娜等［10］应用双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗IBS较马来酸曲美布汀片单药治疗组IBS的效果有显著提高。双歧杆菌四联活菌胶囊的主要成分为双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌，其中双歧杆菌和乳酸杆菌菌量分别不低于0.5×106cfu。有报道指出［11］，IBS患者肠道中的双歧杆菌和乳酸杆菌含量明显低于无IBS的人群。益生菌对急性溃疡性结肠炎、直肠癌、非酒精性脂肪性肝炎显示出良好疗效，对调节肠道菌群具有显著意义［13-23］，IBS患者粪便中益生菌种类和数量与正常对照组有显著差异。在本研究中，给予IBS患者每次3片，每日3次的双歧杆菌四联活菌胶囊（即双歧杆菌4.5×106cfu/d、乳酸杆菌4.5×106cfu/d）治疗4周后，IBS的总有效率为70.0%，提示双歧杆菌四联活菌胶囊可有效治疗IBS，其治疗的总有效率与马来酸曲美布汀分散片对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），其疗效同样可以持续至停药后8周，可以得出双歧杆菌四联活菌胶囊与马来酸曲美布汀分散片对IBS的疗效相当。

在本研究中，马来酸曲美布汀分散片对照组有4位患者出现了胃部不适感，经治疗组对患者进行教育和鼓励后，患者未停止服药，7 d后胃部不适逐渐耐受，完成了疗程；双歧杆菌四联活菌胶囊观察组的30例患者在治疗过程中未出现药物不良反应。在临床治疗过程中，很多患者会因为药物的不良反应而停止治疗，使得治疗不充分，导致治疗失败。本研究由于入组病例有限，未将两组的不良反应进行比较，在以后的研究中应引起注意，增加对药物不良反应的对照研究。

在本研究中，双歧杆菌四联活菌胶囊片观察组和马来酸曲美布汀分散片对照组治疗IBS的总有效率分别为70.0%和83.3%，统计结果比较差异无统计学意义（P＞0.05），可以推测双歧杆菌四联活菌胶囊片与目前疗效已被确定的马来酸曲美布汀分散片与对IBS的疗效比较差异无统计学意义，可用于治疗IBS。

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Clinical study on Bifidobacterium Tetravaccine Capsules for irritable bowel syndrome

ZHANG Xia JIANG Huanhuan ZHAO Hanqing DUWenze REN Jianxin WANG Li KANG Jinwang
Internal Medicine，the Second Affiliated Hosipital to Hebei North University，Hebei Province，Zhangjiakou 075000，China

Objective To investigate the effect of Bifidobacterium Tetravaccine Capsules on irritable bowel syndrome（IBS）.M ethods 60 patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome in the Second Affiliated Hosipital to Hebei North University from January 2015 to April 2015 were divided into observation group and control group according to random number table method，with 30 patients in each group.Patients in observation group were given Bifidobacterium Tetravaccine Capsules，patients in control group were given Trimebutine Maleate Dispersible Tablets.The patients in each group were all treated with drug for four weeks.The effect was observed，and the effective rate was censused.Results There were 21 effectively treated patients in observation group，25 effectively treated patients in control group，with statistical significance（X2=1.491，P＜0.05）.Conclusion The clinical efficacy of Bifidobacterium Tetravaccine Capsules and Trimebutine Maleate Dispersible Tablets are both good，and the clinical efficacy of Trimebutine Maleate Dispersible Tablets is sure.So Bifidobacterium Tetravaccine Capsules can be used in treating irritable bowel syndrome.

Bifidobacterium Tetravaccine Capsules；Trimebutine Maleate Dispersible Tablets；Irritable bowel syndrome；Probiotics

R574

A

1673-7210（2016）05（c）-0154-04

2016-01-10本文编辑：赵鲁枫）

河北省张家口市科技攻关计划项目（1421099D）。

蒋欢欢（1982.10-），女，硕士；研究方向：临床药学、药理学。