广东珠海地区健康体检者血浆总同型半胱氨酸水平的分布特点

王俊峰，马孝天，刘桂枝，谢 桃，谢瑶玲

(中山大学附属第五医院：1.神经内科；2.预防保健科,广东珠海 519000)



·调查报告· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.028

广东珠海地区健康体检者血浆总同型半胱氨酸水平的分布特点

王俊峰1，马孝天1，刘桂枝2，谢 桃2，谢瑶玲2

(中山大学附属第五医院：1.神经内科；2.预防保健科,广东珠海 519000)

[摘要] 目的 观察广东珠海地区体检人群血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平及其分布特点，分析与血浆tHcy相关的因素。方法 选取2013年1～12月在广东省珠海市中山大学附属第五医院检测血浆tHcy及相关生化指标的健康体检者1 136例，对血浆tHcy水平分布特点及与血浆tHcy相关的因素进行统计学分析。结果 广东珠海地区人群中血浆tHcy几何均数男性(16.11 μmol/L)高于女性(12.92 μmol/L，P<0.01)；如以血浆tHcy>10.00 μmol/L则诊断为高同型半胱氨酸血症(HHcy)，则男性的检出率为97.81%，高于女性的86.67%。血浆tHcy水平随年龄的增长有升高趋势。多重线性回归分析显示性别、年龄和血浆肌酐影响血浆Hcy的水平。结论 广东珠海地区体检人群血浆tHcy水平及HHcy的检出率较高，且随年龄的增长有升高的趋势。性别、年龄和血浆肌酐可以影响血浆tHcy水平。

总同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；流行病学方法

[Abstract] Objective To describe plasma total homocysteine(tHcy)levels,distribution and its associated factors in population of Zhuhai area.Methods A total of 1 136 population in Zhuhai area for health examination in the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January to December in 2013 were selected.The plasma tHcy of the population were compared and correlations with other risk factors were analyzed.Results The geometric mean of plasma tHcy was higher in males than that in females(16.11 μmol/Lvs.12.92 μmol/L,P<0.01);the prevalence rate of hyperhomocysteinemia(tHcy>10.00 μmol/L)was 97.81% in males,higher than 86.67% in females,and the plasma tHcy level tended to increase with the growth of the age.The multiple linear regression analysis showed that gender,age and plasma creatinine affected the plasma tHcy level.Conclusion The population in Zhuhai area has high plasma tHcy level and prevalence rate of homocysteinemia.The gender,age and plasma creatinine are influential factors of plasma tHcy level.

大量的临床试验及流行病学研究已经证实血浆总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素[1-2]；还有其他研究表明血浆Hcy与帕金森病、血管性痴呆、肿瘤、突发性耳聋、妊娠高血压综合征及神经精神异常等多种疾病相关[3-4]。国内研究发现，一些地区人群血浆tHcy水平及高Hcy血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)的患病率明显高于西方发达国家，且存在性别和年龄的差异[5]，可能是导致国人心脑血管疾病高发的重要因素，已引起临床流行病学家、医生和政府防治疾病部门的重视并已有的放矢地进行干预。本文对位于广东省珠海市的中山大学附属第五医院健康体检者的血浆tHcy水平、分布情况进行统计，并进一步分析影响血浆tHcy的因素，为当地HHcy患者的防治提供较为科学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2013年1～12月在中山大学附属第五医院检测血浆tHcy的健康体检者，结合常规体检项目、病史、其他实验室检查及必要的辅助检查排除患有高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、肝脏疾病及肾脏疾病的体检者。符合纳入标准的健康体检者共1 136例，平均年龄(49.1±11.7)岁。其中，男性体检者686例，平均年龄(48.9±11.6)岁；女性450例，平均年龄(49.6±11.8)岁。

1.2 血浆Hcy检测 用含有EDTA的试管抽取空腹静脉血液2 mL，在2 h内完成血浆的离心分离(3 000 r/min,5 min)，分离后血浆采用荧光偏振免疫分析检测法及配套的Hcy测定试剂盒检测血浆tHcy水平(AxSYMcyclosporine及试剂，美国雅培公司)。

1.3 其他生化检测指标 同时收集体检者空腹血液标本，采用Hitachi 7600型全自动生化分析仪进行肾功能(含肌酐、尿素氮、尿酸)，血脂四项[含三酰甘油(TG)、血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]，空腹血糖等生化指标的检测。

1.4 其他体检项目 包括常规心电图，肝、胆、脾、双肾彩超等。

2 结 果

2.1 成年健康体检者血浆tHcy水平及分布 1 136例健康体检者血浆tHcy水平范围为5.39～34.24 μmol/L，为正偏态分布，经对数转换后呈正态分布；其血浆tHcy几何均数为14.76 μmol/L，其中，男性血浆tHcy几何均数为16.11 μmol/L，女性血浆tHcy几何均数为12.92 μmol/L，男女患者血浆tHcy差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 广东珠海地区成年健康者血浆tHcy水平(μmol/L)

a：男女体检者lg tHcy水平的比较，t=-14.87,P=0.000。

2.2 男、女性健康体检者血浆tHcy水平及分布 1 136例健康体检者，按年龄18～29、30～39、40～49、50～59、60～69和≥70岁分成6组。分别对男、女两组分析，提示男、女两组血浆tHcy水平随着年龄的增加均呈现升高趋势，见图1。

2.3 男、女性成年健康体检者血浆tHcy的分布 若按血浆tHcy≥10.00 μmol/L为HHcy，则健康体检者中血浆HHcy总检出率为93.40 %,其中，男性为97.81%，女性为86.67%，男性明显高于女性(χ2=54.756,P<0.01)；若按血浆tHcy≥15.00 μmol/L为HHcy，则健康体检者中血浆HHcy总检出率为50.61 %,其中，男性为65.61%，女性为27.78%，男性明显高于女性(χ2=155.498，P<0.01)，见表2。

2.4 男、女性健康体检者血浆tHcy水平行多重线性回归分析 调整心血管危险因素(年龄，性别，血压、肌酐、肝功能、血糖、血脂)之后，对血浆lg tHcy进行多重线性逐步回归分析，血浆tHcy的影响因素包括性别、年龄、血浆肌酐、血浆天门冬氨酸氨基转移酶、舒张压。男性健康体检者血浆tHcy的影响因素包括丙氨酸氨基转移酶、年龄、血浆肌酐。女性健康体检者血浆tHcy的影响因素包括年龄、血浆肌酐，见表3。

图1 男、女性成年健康体检者各年龄段血浆tHcy水平

性别n0～<10μmol/L10．00～<15μmol/L15．00～<20μmol/L20．00～<25μmol/L25．00～<30μmol/L>30．00μmol/L男68615(2．19)221(32．22)337(49．13)88(12．83)20(2．92)5(0．73)女45060(13．33)265(58．89)109(24．22)11(2．44)4(0．89)1(0．22)合计113675(6．60)486(42．78)446(39．26)99(8．71)24(2．11)6(0．53)

表3 男、女性健康体检者血浆tHcy水平的多重线性回归分析

a：为总体检者F=56.677，P<0.05，R2=0.201，Rad=0.197；b：为男性体检者F=8.095，P<0.05，R2=0.034,Rad=0.030；c：为女性体检者F=9.526，P<0.05，R2=0.041,Rad=0.037。-：此项无数据。

3 讨 论

Hcy是机体内甲硫氨酸代谢过程中的一种中间产物，即以甲基四氢叶酸作为底物，维生素B12为辅酶，由甲硫氨酸合成酶催化生成甲硫氨酸，其中甲基四氢叶酸的生成需要维生素B12依赖的亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)催化。Hcy除参与甲硫氨酸循环外，还经由维生素B6依赖的胱硫醚β合酶催化的转硫途径转变为半胱氨酸，也可以被甜菜碱-Hcy甲基转移酶再甲基化成为甲硫氨酸。任何原因的代谢酶缺陷，如维生素B6、B12和叶酸缺乏和相关代谢酶的基因突变等，均可造成Hcy在体内蓄积,造成HHcy和类似动脉粥样硬化的病变。其中，MTHFR C677T是目前证据最多的与Hcy水平相关的基因多态性位点，TT基因型患者血浆Hcy水平较CC型明显升高达25%[6]。

健康成人血浆Hcy约70%～80%与血浆蛋白(主要是清蛋白)结合；约1%以游离硫醇的形式存在于循环血液中；约20%～30%自身结合成Hcy二聚体,或与其他的硫醇如半胱氨酸结合形成Hcy半胱氨酸的混合二硫化物。通常测定的是血浆中所有形式Hcy总和，即tHcy[7]。目前检测Hcy的方法包括：高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫检测法(FPIA)、酶免疫测定法和循环酶法等，其中FPIA 法和循环酶法能够应用于自动生化、免疫分析仪，拥有较好的精密度，且2 种方法检测结果间的相关性良好，已广泛应用于临床实验室[8]。

由于遗传、生活习惯、环境等的差异，中国南北地区人群血浆tHcy水平有很大的差异[5,9]。本观察发现，广东珠海地区成年健康体检人群血浆tHcy水平呈正偏态分布，男性成年健康体检人群血浆tHcy几何均数为16.11 μmol/L，95%CI为10.74～24.20 μmol/L；女性健康体检者血浆tHcy几何均数为12.92 μmol/L，95%CI为8.68～19.06 μmol/L。不论男性或女性，血浆tHcy水平均随年龄的增长有升高趋势。血浆tHcy的多重线性回归分析显示，血浆tHcy水平易受性别、年龄、血浆肌酐水平的影响，这与其他研究结果一致[10]。可见血浆tHcy水平存在性别、年龄差异，单纯以性别建立的参考范围不可取，不同人群需要有不同的控制标准，特别是合并有其他危险因素人群的血浆tHcy控制[10]。

与Hao等[9]研究对比发现，本地区的血浆tHcy水平与北方地区较接近，而比南方地区血浆tHcy水平偏高,可能由于该批健康体检者多为外来人口，年龄稍偏大，饮食结构等因素的影响。若按血浆tHcy≥10.00 μmol/L作为HHcy，广东珠海地区男性健康体检者HHcy检出率(97.81%)明显高于女性体检者(86.67%)；如按血浆tHcy≥15.00 μmol/L作为HHcy，则该地区男性健康体检者HHcy检出率(65.60%)也明显高于女性体检者(27.78%)。本研究HHcy检出率较其他研究偏高，可能的原因是其他研究多以血浆tHcy≥16.00 μmol/L作为HHcy[11]。

已经证实血浆Hcy升高是心脑血管疾病的独立危险因素[1-2]。国内外大量研究证明，补充叶酸以降低血浆tHcy水平能够显著降低脑卒中发生风险[12]。国外1项Meta研究[13]表明，血浆tHcy每升高5 μmol/L，脑卒中风险增加59%，缺血性心脏病风险升高约32%；而血浆tHcy降低3 μmol/L可降低脑卒中风险约24%，降低缺血性心脏病风险约16%。Sun等[14]的研究，纳入了2 009例无脑卒中、冠心病及癌症的人群，评估血浆tHcy水平对心脑血管事件预测价值，中位随访12年，结果显示血浆tHcy>9.47 μmol/L即增加2.3倍心血管事件风险。如提高血浆tHcy的干预值将使大量潜在脑卒中高发人群得不到及时关注和干预，增加脑卒中发生风险。目前国内外指南或专家建议血浆tHcy>10.00 μmol/L称为HHcy，应当积极干预，尤其合并高血压和糖尿病的患者[10,15]。

本文结果在一定程度上反映了珠海地区健康体检人群的血浆tHcy水平偏高，提示在珠海“健康人群”中提倡清淡饮食的同时，还应积极适当补充叶酸、维生素B6、甲钴胺等能够降低血浆tHcy水平的药物，力争使血浆tHcy水平保持在10.00 μmol/L以下，以减少诱发动脉粥样硬化甚至心脑血管病的概率。但由于本观察为非随机抽样的流行病学调查，且未能观察体检者抽烟、饮食及MTHFR基因型等易影响血浆tHcy水平的因素，尚需进行规范的大样本流行病学调查及MTHFR基因型分析，以取得更科学的结果。

综上所述，广东珠海地区健康体检人群血浆tHcy水平普遍较高，且明显存在性别、年龄的差异且易受血浆肌酐水平的影响。应对其采取适当的措施以降低血浆tHcy水平，预防动脉粥样硬化及相关疾病的发生。

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The characteristic of total plasma total homocysteine level distribution in population of Zhaihai area

WangJunfeng1，MaXiaotian1，LiuGuizhi2，XieTao2，XieYaoling2

(1.DepartmentofNeurology;2.DepartmentofPreventHealthCare,theFifthAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Zhuhai,Guangdong519000,China)

total homocysteine；hyperhomocysteinemia；epidemiology methods

王俊峰(1963-)，副主任医师，博士，主要从事脑血管病和神经感染免疫研究。

R589

A

1671-8348(2016)28-3972-03

2016-06-15

2016-07-29)