补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察

陈霆

成都市公共卫生临床医疗中心传染三病区，四川 成都 610000

补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察

陈霆

成都市公共卫生临床医疗中心传染三病区，四川 成都 610000

目的：观察补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效。方法：将慢性乙型病毒性肝炎患者94例随机分为对照组和治疗组各47例。对照组患者给予复方甘草酸苷胶囊口服，3粒/次，3次/d；治疗组患者在此基础上加用补肝汤加味口服，2组均连续治疗6个月。治疗前后检测肝功能指标，比较2组患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率；通过检测T淋巴细胞水平观察免疫功能的改善情况，并观察临床疗效。结果：治疗组的有效率为91.5%，高于对照组的72.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者的肝功能指标改善优于对照组，其A LT、A ST、TBil水平较对照组降低，而A LB水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者的HBV-DNA、HBeAg转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者与机体免疫力相关的T细胞亚群CD 4+、CD 4+/CD 8+水平明显高于对照组，而CD 8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效确切，具有良好的抗病毒作用，其机制与促进肝细胞修复再生、提高机体免疫力密切相关。

慢性乙型病毒性肝炎；补肝汤；复方甘草酸苷胶囊

慢性病毒性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性传染性疾病，虽然近年来乙型肝炎疫苗的接种计划得到了广泛实施，母婴传播比例逐年下降，但医源性传播、性传播及肠道外传播(如静脉内注射毒品等)导致发病率明显上升［1］。据最新统计显示，我国乙肝疫情处于高发状态，仅2004—2012年全国累计报告乙肝发病数占肝炎总发病数的81.32%，平均发病率82.10/10万，与地域、年龄密切相关，且趋于年轻化［2-3］，H BV感染失治或误治会引起急、慢性肝脏疾病，甚至发展为肝硬化和肝癌［4］。因此，探求有效的干预方式是临床研究的重要靶点。现从“肝体阴而用阳”之特点出发，以补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊对患者进行治疗，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2013年3月至2015年2月成都市公共卫生临床医疗中心收治且签署知情同意书的慢性乙型病毒性肝炎患者94例随机分为对照组和治疗组各47例。对照组中男32例，女15例；年龄25～62岁，平均(45.3±7.2)岁；病程3～12年，平均(5.7±1.5)年。治疗组中男35例，女12例；年龄25～65岁，平均(44.7±6.5)岁；病程4～15年，平均(6.2±1.3)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《慢性乙型肝炎防治指南》［5］及《中药新药临床研究指导原则》［6］确诊。患者HBV-DNA、HBeAg检测结果为阳性；症状表现为倦怠乏力，肝区隐痛，头晕目眩，小腹坠胀，胸胁满闷，大便略溏，舌质暗红，苔白腻，脉细弱，为典型的肝郁脾虚证。

1.3 排除标准 排除：1)近6个月内有激素类药物、抗病毒药物、免疫增强剂治疗者；2)其他类型的肝炎患者；3)治疗依从性差、过敏反应严重的患者；4)合并胃肠疾病、造血系统等存在严重病变者；5)遗传性肝病、自身免疫性疾病患者；6)醛固酮症患者、肌病患者、低血钾症患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予复方甘草酸苷胶囊(瑞阳制药有限公司生产，国药准字H 20110056)口服，每次2～3粒，3次/d，连续服用6个月。

1.4.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加用补肝汤加味内服，药物组成：生地黄10 g，熟地黄10g，山萸肉8g，当归15g，川芎15g，三七末4g，柴胡8g，白芍30g，郁金15 g，茵陈8 g，炒酸枣仁15 g，柏子仁15 g，鸡血藤20 g，沙苑子15 g，丹参15 g，垂盆草12 g，黄芪20 g，薏苡仁30 g，陈皮8 g，甘草6 g。虚寒甚者加桂枝10 g，细辛3 g；脘腹胀闷者加枳壳15g；热邪甚者加黄芩15 g，白花蛇舌草10g；湿邪甚者加苦参9 g，黄芩12 g；腰膝酸软者加菟丝子15 g，枸杞子15 g，川牛膝12 g；气郁甚者加玫瑰花12 g，合欢皮10 g。1剂/d，水煎服共6个月。

1.5 观察指标 治疗前后空腹抽取患者静脉血，用自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)水平。采用酶联免疫吸附试验检测2组患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA、乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率，试剂由美国Biomerica，Inc生产，严格按照说明书进行操作。采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群的CD3+、CD4+、CD8+等水平，观察免疫功能改善情况。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］评价疗效。基本治愈：患者临床症状消失，肝脾肿大缩小或稳定，无痛感，肝功能检测正常；有效：患者主要症状消失或基本消失，无明显压痛，肝功能检查值下降＞50%；无效：各方面无变化，甚至恶化者。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组有效率为91.5%，高于对照组的72.3%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 肝功能 治疗前2组患者肝功能比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后治疗组患者肝功能指标改善优于对照组，其ALT、AST、TBil水平与对照组比较降低明显，而ALB水平升高，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患者肝功能比较(±s)

表2 2组患者肝功能比较(±s)

注：*表示治疗前后组内比较，P＜0.05；#表示治疗后组间比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 A LT/（U·L-1） A ST/（U·L-1） TBil/（μmol·L-1） A LB/（g·L-1）对照组 47 治疗前 134.75±82.33 97.12±33.24 39.77±18.03 36.04±4.27治疗后 70.84±26.25* 61.55±17.93* 26.34±8.26* 39.15±5.32*治疗组 47 治疗前 135.04±85.72 97.26±29.37 41.25±21.64 35.87±4.55治疗后 45.02±13.31*# 47.82±15.19*# 18.26±3.52*# 47.21±6.13*#

2.3 机体免疫力 治疗组患者与机体免疫力相关的T细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，而CD8+水平低于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2组患者机体免疫力比较(±s)

表3 2组患者机体免疫力比较(±s)

注：*表示治疗前后组内比较，P＜0.05；#表示治疗后组间比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 T淋巴细胞亚群/% CD 3+ CD 4+ CD 8+ CD 4+/CD 8+对照组 47 治疗前 50.7±5.2 28.5±4.3 27.9±3.2 1.12±0.27治疗后 55.6±5.5* 34.7±4.2* 25.4±2.2* 1.23±0.32*治疗组 47 治疗前 50.2±5.3 28.0±4.5 28.3±3.5 1.10±0.29治疗后 64.9±6.2*# 39.5±4.7*# 21.2±2.5*# 1.72±0.47*#

2.4 HBV-DNA、HBeAg转阴率 治疗组患者HBV-DNA、HBeAg转阴率为57.4%、34%，高于对照组的31.9%、21.2%，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 2组患者HBV-DNA、HBeAg转阴率比较

3 讨论

现代研究证实［7］，乙型病毒性肝炎患者存在细胞免疫功能紊乱，其功能状态直接影响临床转归，动态监测患者T淋巴细胞亚群对乙型病毒性肝炎的诊断、治疗、预后评估及个体化治疗有重要意义。笔者临床发现，慢性乙型病毒性肝炎患者T淋巴细胞亚群水平治疗前后明显波动，其变化是病情转归的重要反映。在治疗方面，中药在保肝降酶、抗肝纤维化、调节免疫等方面优势凸显，可以弥补现代医学的不足，能有效改善症状体征，且具有不良反应少，医疗费用较低等优点，成为目前临床治疗乙肝及无症状病毒携带的主要方法之一［8］。本研究所用复方甘草酸苷胶囊是以甘草中的活性物质甘草酸苷为主要成分制成的复方制剂，研究结果表明，复方甘草酸苷胶囊对于提高肝功能，增强机体免疫力有一定效果，说明其具有一定的免疫调节作用，能够修复肝细胞，达到抗病毒的效果，与朱三甫等［9］报道一致。

从中医角度言，慢性乙型病毒性肝炎初期多以湿热蕴结为患，所谓“邪之所凑，其气必虚”，湿热之邪首犯中焦，脾胃受困；湿热交蒸，土壅木郁，致肝疏泄失常，热郁于肝，湿蕴脾胃，表现为肝郁脾虚之象。久则湿热之邪由气分入血分，气机阻遏，脉络瘀滞，形成湿、热、瘀互结的病机特点。正如《临证指南医案》中云：“初病气结在经，久病血伤入络”；《丹溪心法》云：“血受湿热，久必凝浊。”可见，慢性乙型病毒性肝炎为本虚标实之证，以肝、脾、肾气不足为本，以湿、热、瘀互结为标，初起病在气分，久则入血。因本病慢性迁延，因症来诊，多为虚实夹杂之证，临床诊治务必分清虚实轻重，若湿热瘀毒互结为主，当以攻邪为要，邪去方可正安；若虚证显著，或正虚邪恋，尤以肝肾阴虚证、脾肾阳虚证常见，当辨气血、阴阳、寒热，以扶助正气为要［10-13］。另外，结合“肝体阴而用阳”“肝阴血常不足，肝阳气常有余”的特点，笔者认为临床论治慢性病毒性肝炎须顺其体用之性，调整阴阳，重视安正祛邪，尤其要注重养血柔肝［14］。笔者临床多用《医学六要》中所载补肝汤加味治之，方中生地黄滋阴生津、清退虚热；熟地黄、山萸肉滋肾填精、充养先天；当归养血活血，主入血分；川芎入络走窜，行气活血，祛瘀通络；三七末化瘀通络、凉血止血；柴胡疏肝行气，解郁消滞；白芍养血柔肝，二者谨守病机，兼顾肝用、肝体；当归、白芍、川芎、熟地黄合为四物汤，重在滋养阴血，有补气养血之功；郁金疏肝行气、清解郁热；茵陈清热燥湿、利湿退黄；酸枣仁、柏子仁酸甘化阴，柔肝舒筋；鸡血藤养血活血、通络祛瘀；沙苑子主入肾精，所谓“肝肾同源”“精血同源”，其与熟地黄、山萸肉合用滋补肾精；丹参养血活血；垂盆草清热解毒、消肿排脓；黄芪健脾益气、益卫固表、鼓舞气机；薏苡仁健脾益气、燥湿清热；陈皮健脾益气、燥湿化痰；甘草调和诸药。众药配伍，攻补兼施，标本兼治，共奏疏肝养肝、健脾祛湿、活血解毒之功。

现代药理研究［15］亦证实，解毒、化痰、消瘀、补虚的方药具有调节免疫功能、抑制病毒复制、修复肝脏损伤的作用。

本研究显示，补肝汤加味联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效确切，具有良好的抗病毒作用，其机制与促进肝细胞修复再生、提高机体免疫力密切相关，值得临床推广运用。

［1］胡晓丽，赵宏伟，吴晓岩，等.乙型肝炎病毒感染的流行现状［J］.临床肝胆病杂志，2012，28（6）：413-416.

［2］姜慧芬，陈卓，方任华，等.我国2004—2012年乙型病毒性肝炎疫情分析［J］.中国卫生检验杂志，2015，25（3）：408-411.

［3］胡忠金，李英姿，邓小够，等.乙型病毒性肝炎血清流行病学调查及病毒基因型研究［J］.检验医学与临床，2014，11（14）：1893-1894.

［4］Zhong YW，Li J，Song HB，et al.Virologic and clinical characterislics of HBV genotypes/subgenotypesin 487 Chinese pediatric patient swith CHB［J］.BM C Infect D i s，201l，8（11）：262-267.

［5］中华医学会感染病分会，中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中国临床医生，2012，40（4）：66-78.

［6］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：144-146.

［7］曾跃红，田海清，王新华，等.乙型病毒性肝炎临床转归与机体细胞免疫功能状况的相关性研究［J］.中国医药导报，2015，12（5）：8-11.

［8］陈象青.中药治疗乙型肝炎研究进展［J］.中华中医药学刊，2014，32（12）：2968-2970.

［9］朱三甫，胡姗姗.复方甘草酸苷的临床应用［J］.安徽医药，2011，15（2）：235-238.

［10］孙晓琦，方南元，万凌峰，等.浅议清化湿热瘀毒法治疗慢性病毒性肝炎［J］.中医杂志，2015，56（6）：472-474.

［11］陈果，骆建兴，扈晓宇，等.从温补正气探析乙肝病毒变异后的补救治疗［J］.西部中医药，2014，27（9）:108-111.

［12］黄春波.解毒理气活血汤治疗慢性乙型病毒性肝炎86例临床研究［J］.河北中医，2013，35（7）:978-979.

［13］左瑞菊.益气解毒法治疗慢性乙型病毒性肝炎44例临床观察［J］.河北中医，2011，33（11）:1642-1643.

［14］高风琴，杨跃青，何瑾瑜，等.成冬生主任医师采用养血柔肝法治疗慢性病毒性肝炎的临床经验［J］.陕西中医，2013，34（3）：344-345.

［15］黄育华，徐建良，李晓东，等.慢性乙型肝炎中医病因病机探讨［J］.中西医结合肝病杂志，2013，23（6）：371-372.

Clinical Observation on Modified BuGan Tang Combined with Compound Glycyrrhizin Capsules in the Treatment of Chronic Viral Hepatitis B

CHEN Ting
The Third Infectious Disease Area of Public Health Clinical Center of Chengdu，Chengdu 610000，China

Objective:To observe clinical effects of modified BuGan Tang combined with compound glycyrrhizin capsules in treating chronic viral hepatitis B.Methods:All 94 patients were randomized into the control group and the treatment group，47 cases each group.The patients in the control group took compound glycyrrhizin capsules orally，three pills each time，three times per day；the patients in the treatment group took modified BuGan Tang，both groups were treated for six months consecutively.HBV-DNA and HBeAg negative conversion rates of both groups were compared by detecting the indexes of liver functions before and after treating；the improvement of the immunity was observed by detecting the levels of T lymphocytes，and clinical effects were observed.Results:The effective rate of the treatment group was 91.5%，higher than 72.3%of the control group evidently，and the difference had statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was superior to the control group in improving the indexes of liver function，lower than the control group in the levels of ALT，AST，TBil obviously，while the levels of ALB increased，and the difference presented statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was higher than the control group in the HBV-DNA and HBeAg negative conversion rate and the difference showed statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was higher than the control group in the levels of T lymphocytes subgroup CD4+，CD4+/CD8+related to body immunity obviously，lower than the control group in the level of CD8+evidently，and the difference had statistical meaning（P＜0.05）. Conclusion:Modified BuGan Tang combined with compound glycyrrhizin capsules in treating chronic viral hepatitis B could obtain definite effects，it shows better antiviral effects，the mechanism is closely related to promote the recovery and regeneration of liver cells，improve body immunity.

chronic viral hepatitis B；BuGan Tang；compound glycyrrhizin capsules

R256

B

1004-6852（2016）09-0103-04

2015-10-17

陈霆（1985—），男，医师。研究方向：传染病的防治。