通络生骨方治疗激素性股骨头坏死的回顾性临床研究*

鲁 超，周永春，王智耀，侯卫坤，郝阳泉，许 鹏△

1西安交通大学医学院附属红会医院，陕西 西安 710054；2中国中医科学院眼科医院

通络生骨方治疗激素性股骨头坏死的回顾性临床研究*

鲁 超1，周永春1，王智耀2，侯卫坤1，郝阳泉1，许 鹏1△

1西安交通大学医学院附属红会医院，陕西 西安 710054；2中国中医科学院眼科医院

目的：观察通络生骨方治疗激素性股骨头坏死筋脉凝滞证的临床疗效。方法：回顾性分析2010年2月至2013年6月收治住院的随访24个月以上的A RCO分期Ⅱ-Ⅲ期的108例激素性股骨头坏死患者，将行通络生骨方治疗者设为治疗组（54例），行健骨生方治疗者设为对照组（54例），依据Harris评分法，对治疗后患者的疼痛程度、关节功能、关节畸形、关节活动度依次评分，并计算其总分；观察X线片并记录其股骨头坏死的修复等级及治疗期间药物不良反应发生情况。结果：治疗组Harris评分的优良率与对照组接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组在改善关节活动度、关节畸形，缓解疼痛及Harris总评分方面优于对照组（P＜0.05）；影像学资料表明，治疗组死骨总吸收率、死骨明显吸收率、新骨总形成率、新骨明显形成率均高于对照组（81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%，P＜0.05）；2组患者在治疗期间药物不良事件发生率较低，且能自行缓解。结论：通络生骨方治疗ARCOⅡ-Ⅲ期激素性股骨头坏死安全有效，可考虑在早中期激素性股骨头坏死患者中推广。

股骨头坏死，激素；筋脉凝滞证；通络生骨方；回顾性研究

近年来，激素性股骨头坏死(steroid-induced necrosis of femoral head，SONFH)在非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH)中的发病率居高不下，手术在其治疗中虽取得了疗效，但相关医源性损伤和高昂的花费成为其普遍推广的障碍［1］。但是有学者运用中药治疗股骨头坏死(necrosis of femoral head，ONFH)取得了不错的临床效果［2-3］。因此，本研究拟观察通络生骨方改善股骨头坏死的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将西安交通大学医学院附属红会医院2010年2月至2013年6月收治的住院SONFH患者共108例，依据治疗方式的不同分为治疗组(行通络生骨方治疗)和对照组(行健骨生方治疗)，每组54例。2组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者基线资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 SONFH诊断标准［4］1)髋部疼痛等不适感；2)髋部功能受限；3)X线和MRI同时有骨坏死表现；4)既往大量或长期使用激素。

1.2.2 中医辨证标准［5］筋脉瘀滞证，主症：局部疼痛，关节活动受限，甚至跛行；舌质偏红，苔薄黄；脉弦或涩。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合SONFH诊断标准和筋脉瘀滞证中医辨证标准，且同意行中医药治疗者；2)股骨头坏死ARCO分期［6］为Ⅱ期-Ⅲ期者；3)随访24个月以上者。

1.4 排除标准 排除：1)合并有心脑血管、肝肾等严重基础病，经干预后症状未见明显好转者；2)髋关节存在骨肿瘤、炎症性病变、骨结核等；3)患者或家属不同意纳入本研究。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 Harris评分 依据Harris评分标准［7］，从疼痛程度、关节功能、关节畸形、关节活动度4个方面评估髋关节功能，总分≥90分者为“优”；≥70分，＜90分者为“良”；＜70分者为“差”。

1.5.2 X线片评定标准 在单盲状态下，由高年资副教授级别的骨科和影像科医生共同评价影像学结果，股骨头坏死及修复情况从新骨的生成和死骨的吸收方面进行全面分析，其修复程度分为4个等级，Ⅲ级：显著修复；Ⅱ级：中度修复；Ⅰ级：轻度修复；0级：无修复。

1.6 治疗方法 治疗组予通络生骨方，药物组成：黄芪30 g，三七6 g，土鳖虫10 g，鹿角胶15 g，丹参30g，鸡血藤20g，续断15g，地龙20g，川芎10g，当归15g，白芥子10g，血竭10 g。由我院中药制剂室自动煎药机煎熬完成后无菌袋包装，2袋/剂，200m L/袋，早晚饭前口服，1剂/d。对照组予健骨生丸(北京匡达制药厂生产，国药准字Z10970030，规格4.5g×9袋)，药物组成：当归、三七、地龙、冰片、西红花、珍珠、冬虫夏草。2组均坚持用药180天，每月复查肝肾功能及血常规。治疗期间禁止使用激素及其他影响股骨头坏死的药物，避免长距离行走，拄拐免负重。

1.7 观察指标 依据Harris评分法，对患者的疼痛程度、关节功能、关节畸形、关节活动度依次评分，并计算其总分；观察X线片并记录股骨头坏死的修复等级及治疗期间药物不良反应发生情况，根据结果判定死骨总吸收率(Ⅰ～Ⅲ级病例数占所有病例比率)及明显吸收率(Ⅲ级病例数占所有病例比率)，新骨总生成率(Ⅰ～Ⅲ级病例数占所有病例比率)及明显生成率(Ⅲ级病例数占所有病例比率)。

1.8 统计学方法 采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及Harris评分 治疗组患者优良率与对照组接近，差异无统计学意义(χ2=2.124，P＞0.05)。治疗组患者关节活动度、关节畸形、疼痛程度各自评分均优于对照组(P＜0.05)，但2组患者髋关节功能评分相当，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2—3。

表2 2组患者临床疗效比较

表3 2组患者治疗后各症状Harris评分(±s) 分

表3 2组患者治疗后各症状Harris评分(±s) 分

注：*表示与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 Harris评分疼痛程度 关节畸形 关节活动度 关节功能 总分治疗组 54 39.98±6.44* 3.91±0.11* 4.93±0.34* 40.94±5.45 89.99±9.45*对照组 54 36.03±6.79 3.65±0.07 4.35±0.69 38.04±6.89 77.48±28.73

2.2 X线评价 治疗组死骨总吸收率、死骨明显吸收率、新骨总形成率、新骨明显形成率均高于对照组(81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%；P＜0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗后X线评价结果

2.3 不良反应 胃肠道反应治疗组2例，对照组3例；ALT升高2组各出现1例，均自行缓解。

3 讨论

中医典籍中没有明确记载ONFH，但其与“髋骨痹”“骨蚀”“历节风”等有相似之处。激素为现代医学使用的药物，依据中医中药理论，归属于“药邪”的范畴，长期或大量使用激素使得药邪侵入机体，停滞于经络、筋脉、骨骸，使机体气机失调，血运受阻，瘀血内停，津液运化失常，导致髓海、筋脉失养，故有髋部疼痛不适，舌质偏红，苔薄黄；药邪侵及脏腑，机体正气受损，气损则血行受阻，津液布散失常，痰湿内生，蕴阻经脉，进一步阻碍气血运行，日久则肾亏血虚，髓损骨枯，故有跛行，脉弦或涩。因此，SONFH的主要病机为筋脉凝滞，而其治疗当以温经通络、养血生骨为主。

健骨生丸具有活血化瘀、通经活络、通血生骨的作用［8］，可广泛用于治疗骨关节病，本研究中对照组在治疗后症状有所改善。而通络生骨方为我科治疗股骨头缺血性坏死的基本方药，方中土鳖虫、鹿角胶、续断具有补肾壮骨、强健筋骨的作用；地龙、白芥子、川芎、黄芪发挥活血行血、疏通经络，使皮里膜外之血行通畅；当归、丹参、三七、鸡血藤、血竭以补阳生血、祛瘀止痛，此方刚柔相济，扶正而不留邪，诸药合用，活血散瘀，补气行血，填精壮髓，共奏通络生骨之效。现代医学证实［9］，通络生骨胶囊具有促进软骨修复、改善骨质疏松等作用；当归、丹参具有促进造血、抗凝、扩张外周血管、改善微循环、激活纤溶系统、调节组织修复再生等作用［10-11］；川芎、黄芪有抗炎止痛、降低血液黏稠度、改善血液流变学、促进细胞增殖、增强免疫力、消除氧自由基等作用［12-13］。

刘少军等［14］研究表明通络生骨胶囊对SONFH有显著的预防作用。乔义岭等［15］研究发现通络生骨胶囊联合髓心减压术治疗早期ANFH不仅提高临床疗效，而且能显著改善预后。本研究运用通络生骨方治疗ARCO Ⅱ-Ⅲ期的SONFH，随访12个月发现，治疗组优良率与对照组接近，其差异无统计学意义(P＞0.05)，说明2种治疗方法均能改善患者的临床症状或体征。而治疗组关节活动度、关节畸形、疼痛程度各自的评分均优于对照组，说明通络生骨方在缓解关节疼痛、改善关节畸形和关节活动度方面优于健骨生方。从X线结果看，治疗组死骨总吸收率、明显吸收率、新骨总形成率、明显形成率均高于对照组且差异均有统计学意义(P＜0.05)。另外，2组患者在治疗期间药物不良事件发生率较低，且能自行缓解。

综上所述，通络生骨方在ARCO Ⅱ-Ⅲ期SONFH患者的治疗中，不仅能缓解疼痛，改善关节活动度和关节畸形，而且具有促进其死骨吸收和新骨生成的作用，且其药物不良反应发生率较低，因此，可考虑在早期SONFH患者中推广。

［1］陈宜，祝云利，吴海山，等.非创伤性股骨头坏死的国外研究进展［J］.中国矫形外科杂志，2010，18（3）：230-233.

［2］Liu ZF，Jia H，Fang R，et al.The laws of Chinese medicine treatment for avascular necrosis of the femoral head［J］.Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine，2013，19（9）：1084-1064.

［3］梁启明，翁天才，王鸿洲.中药填精补肾加活血止痛法治疗股骨头坏死［J］.广东医学，2011，32（11）：1488-1489.

［4］中华医学会骨科分会显微修复学组，中国修复重建外科专业委员会骨缺损及骨坏死学组.成人股骨头坏死诊疗标准专家共识（2012年版）［J］.中华骨科杂志，2012，32（6）：606-610.

［5］梁茂新，高天舒.《中药新药临床研究指导原则》脏腑诸证考察与分析［J］.中国中医基础医学杂志，2008，14（5）：330-331.

［6］Shi FL，Chen J，Li XH，et al.Fan-shaped decompression and allograft fibula supporting internal fixation for treatment of early fem oral head necrosis in adults［J］.Chinese Journal of Tissue Engineering Research，2013，17（44）：7758-7763.

［7］Wamper KE，Sierevelt IN，Poolman RW，et al.The Harris hipscore：Doceiling effects limit its usefulness in orthopedics［J］.Acta Orthopaedica，2010，81（6）：703-707.

［8］王璐林，王和鸣，陶天尊，等.浅谈健骨生丸治疗常见骨关节病的疗效［J］.求医问药：下半月刊，2013，11（9）：20-21.

［9］唐芳根，袁芬连，钟敬亮，等.通络生骨胶囊促进兔膝关节全层软骨缺损修复的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（12）：153-156.

［10］刘慧，开金龙.丹参的现代研究进展［J］.甘肃中医，2010，23（2）：70-72.

［11］刘颖.浅议当归的化学成分与临床药理作用［J］.中国医药指南，2010，8（27）：51-53.

［12］季春，蒋晓芳，钱卜丽，等.川芎化学成分与药理作用研究进展［J］.中国化工贸易，2011，3（10）：102-103.

［13］熊明彪.黄芪的药理作用及临床研究进展［J］.亚太传统医药，2013，9（10）：70-71.

［14］刘少军，邓彦，王海彬.通络生骨胶囊对骨髓基质干细胞成骨和成脂肪双向分化的影响［J］.四川中医，2008，26（3）：22-24.

［15］乔义岭，卢国强，段琼，等.髓芯减压植骨内支撑术配合通络生骨胶囊治疗早期股骨头缺血性坏死60例［J］.河北中医，2010，32（9）：1362-1363.

Retrospective Study about TongLuo ShengGu Prescriptions in Treating Steroid-induced Necrosis of Femoral Head

LU Chao1，ZHOU Yongchun1，WANG Zhiyao2，HOU Weikun1，HAO Yangquan1，XU Peng1△
1 The Red Cross Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710054，China；2 Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences

Objective:To observe clinical effects of TongLuo ShengGu prescription in treating steroid-induced necrosis of femoral head（SONFH）of tendon and vein stagnation pattern.Methods:All 108 patients，who were followed up more than 24 months，hospitalized from February，2010 to June，2013 were retrospectively analyzed from stage Ⅱ to Ⅲ of ARCO.The patients who received TongLuo ShengGu prescription were selected as the test group（54 cases），the ones who accepted JianGuSheng prescription were established as the control group（54 cases），according to Harris scales，the pain degrees，joint function，joint deformity，joint activity of the patients were scored after treating，and total scores were calculated；the incidences of adverse reactions during therapeutic period and rehabilitation degrees of femoral head necrosis were recorded after observing X-ray.Results:The test group was close to the control group in the excellent rate of Harris scales，and there was no statistical difference（P＞0.05）；the test group was superior to the control group in improving joint activity，joint deformity，relieving the pain and total Harris scales（P＜0.05）.Imaging data demonstrated that the test group was higher than the control group in total absorption rate of necrotic bone，notable absorption rate of necrotic bones，total formation rate of new bone，notable formation rate of new one（81.48%，64.81%；51.85%，35.19%；83.33%，61.11%；51.85%，31.48%，P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in both groups were lower during therapeutic period，and the patients could be relieved by themselves. Conclusion:TongLuo ShengGu prescription is effective and safe in treating SONFH from stage Ⅱto Ⅲ of ARCO，which could be applied to the patients with SONFH at early and moderate stages.

femoral head necrosis，steroid；tendon and vein stagnation pattern；TongLuo ShengGu prescription；retrospective study

R242

B

1004-6852（2016）09-0099-04

2016-01-21

国家自然科学基金青年科学基金项目（编号81201373）。

鲁超（1984—），男，博士学位，主治医师。研究方向：骨关节疾病的临床与基础研究。

△通讯作者：许鹏（1970—），男，博士学位，主任医师。研究方向：骨关节疾病的诊治。