广东某地区肝癌相关危险因素与发病年龄的关系分析

邹乃发，邹晓春，陈华辉，朱娜

1.深圳市光明新区疾病预防控制中心，广东深圳518106；2.深圳市光明新区卫生监督所，广东深圳518100

广东某地区肝癌相关危险因素与发病年龄的关系分析

邹乃发1，邹晓春2，陈华辉2，朱娜1

1.深圳市光明新区疾病预防控制中心，广东深圳518106；2.深圳市光明新区卫生监督所，广东深圳518100

目的通过对广东顺德地区的肝癌患者进行问卷调查，探讨该地区肝癌相关危险因素与发病年龄的关系。方法收集该地区761例肝癌患者的流行病学资料，采用Kaplan-Meier及Log rank方法检验性别、肝癌家族史、HBV、吸烟、喝酒以及吃鱼生频率因素与肝癌发病年龄的关系，筛选出与肝癌发病年龄有关的危险单因素，进行多因素回归分析。结果单因素Kaplan-Meier分析结果提示HBV感染与肝癌发病年龄存在相关，吸烟、饮酒、吃鱼生与肝癌发病年龄无关，经过多因素cox回归分析结果：最终进入模型的因素是HBV感染。结论HBV感染是肝癌早发的独立危险因素。

原发性肝癌；危险因素；发病年龄

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC），简称肝癌，是世界上第六位常见肿瘤。据统计我国每年约30万肝癌病例死亡［1］，严重危及我国国民的生命健康。在我国南方，广东某地区是肝癌高发区，最新的全国第三次死因调查示［2］，该地区肝癌死亡率为49.84/10万，标化死亡率为60.66/10万，肝癌已排在该地区癌症死亡顺序的第一位。近年来，由于经济发展和环境变化，全球肝癌的发病趋势悄然变化。据报道，澳洲的男、女性别肝癌发病率也有不同程度的上升［3］，日本情况则相反［4］。有研究指出，中国肝癌的平均发病年龄在后移［5］。江苏启东是我国肝癌高发区，自20世纪70年代该地区政府采用荧光检测仪去除霉变大米、推广饮用地下水等干预措施，经过40年的监测和防治治疗研究后，启东地区的青年人肝癌发病率呈下降趋势［6-7］。广东某地区的肝癌发病年龄趋势的研究比较少，因此，该文通过对该地区761例肝癌患者进行研究，以探讨该地区肝癌患者的性别、家族史、HBV、吸烟、饮酒、吃鱼生频率与发病年龄的关系。

1　研究对象和方法

1.1研究对象

研究对象为2010—2015年该地某人民医院、中医院被确诊为肝癌的住院病例。其中，原发性肝癌的诊断标准参照2011年版原卫生部颁布的原发性肝癌诊疗规范。

1.2研究内容与方法

采用统一编制的流行病学调查问卷，征得研究对象同意后，与其展开面对面的调查。调查内容包括：一般人口学资料、HBV感染史、饮酒史、吸烟史、吃鱼生史、家族肝病史等项目。调查问卷中主要变量的定义：①HBV感染：利用化学发光免疫分析测定血清的5项乙肝标记物，当其中任意一项或几项为阳性时，判定为HBV感染者；②吸烟：判定标准为每天至少1支、连续吸烟3个月及以上；③饮酒：每个月至少饮酒1次、连续喝酒6个月及以上；④吃鱼生：0次/周为不吃，1～2次/周为很少吃，3～4次/周为偶尔吃，5次及以上/周为经常吃。

1.3统计方法

采用EpiData 3.1录入数据并建立数据库，采用SPSS 20.0进行统计分析。利用Kaplan-Meier计算各危险因素的平均肝癌发病年龄，用Log rank方法检验肝癌发病年龄之间的关系，筛选出与肝癌发病年龄有意义的危险因素，最后进行多因素cox回归分析。统计检验为双侧检验，检验水平为α=0.05。研究变量见下表1。

表1　主要研究变量及赋值

2　结果

2.1研究对象一般人口学特征

该研究肝癌病例761例，平均发病年龄为（55.7± 11.9）岁，年龄13～93岁。其中男性664例，占比87.2%，发病年龄18～93岁，平均（55.6±11.8）岁，女性97例，占比12.8%，发病年龄13～81岁，平均（56.2±12.6）岁。

2.2按性别、肝癌家族史等危险因素分析肝癌发病年龄

分析发现，HBV阳性的肝癌患者平均发病年龄为（54.2±0.9）岁，而HBV阴性的肝癌平均发病年龄为（59.6±1.6）岁。HBV阳性可使肝癌患者的发病年龄提前5.4岁（P＜0.001），与HBV阴性者相比，HBV阳性者肝癌的早发风险增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736），生存曲线见下图1。而在性别、肝癌家族史、吸烟、饮酒、吃鱼生方面，则未发现它们与肝癌的发病年龄有关联（详见表2）。

表2　按性别、肝癌家族史、吸烟、饮酒、吃鱼生因素分析肝癌发病年龄

图1　按HBV分层分析肝癌发病年龄关系

接着，将单因素分析后有显著意义的HBV感染因素以及性别、肝癌家族史因素，再进行cox多因素回归分析，采用向前（条件）方法构建多模型（详见表3）。最终进入模型有HBV感染因素。

表3　多因素COX回归分析肝癌发病年龄

3　讨论

该研究通过对761例患者进行流行病学调查，探讨该地区肝癌的流行危险因素与肝癌发病年龄的关系。研究结果显示，单因素分析肝癌发病年龄时，发现HBV阳性可使肝癌患者的发病年龄提前5.4岁（P＜0.001），与HBV阴性者相比，HBV阳性者肝癌的早发风险增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。继而调整性别、肝癌家族史等因素进行cox多因素回归分析，发现只有HBV因素有统计意义（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。目前，HBV感染与肝癌发生的密切关系已被研究证实［8］。该调查资料进行单因素和多因素回归分析显示，HBV与肝癌的早发存在密切关联，这与当前的文献报道是一致的［9］。同时，有研究［10-11］指出HBV导致肝癌早发的机制是，HBV病毒在肝癌患者基因中插入的高频位置有显著不同，尤其是插入一个位于MYC和PVT1之间的基因间区域，导致了癌基因PVT1的表达上调，从而导致了肝癌的早发。

单因素分析其它因素与肝癌的发病年龄时，则未提示存在关联性。倪志权［12］对江苏356例男性肝癌患者研究，提示肝癌发病年龄的早晚与酒精消耗量之间可能有一定的剂量-效应关系，我们的研究结果与其发现并不完全一致，分析原因可能是：我国南北方生态环境不同，肝癌的流行模式有可能不完全一致。有研究认为，饮酒因素不是南方地区统计学显示有显著差异的危险因素［13］。在性别、肝癌家族史以及吃鱼生方面，目前的研究大多停留在它们与肝癌发病率方面的研究，而有关这些危险因素与肝癌发病年龄方面的研究则比较少，因此该研究并没作过多讨论。

4　结论

HBV感染与广东某地区肝癌发病年龄提前有关，HBV感染是该地区肝癌发病年龄提前的独立危险因素。针对这种情况，提出几点建议：一、从源头上预防HBV感染，接种乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法；二、普及HBV知识，切断HBV传播途径，加强宣传教育，提高人们对于HBV的防范意识，自觉做好个人防护；三、政府可以加大资金投入，普及HBV筛查工作，及时诊治HBV感染者。

（本论文得到广东药科大学刘丽副教授的悉心教导，再次表示深深的感谢）

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Analysis of Correlation between the Liver Cancer Related Risk Factors and Onset Age in Some Region in Guangdong

ZOU Nai-fa1，ZOU Xiao-chun2，CHEN Hua-hui2，ZHU Na1
1.Disease Control and Prevention Center of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518106 China；2.Institute of Health Supervision of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518100 China

Objective To carry out the questionnaires of patients with liver cancer in Shunde region in Guangdong，and then discuss the correlation between the liver cancer related risk factors and onset age in this region.Methods The epidemiology data of 761 cases of patients with liver cancer in this region were collected，and the correlation between the gender，liver cancer family history，HBV，smoking，drinking，raw fish eating frequency and onset age of liver cancer was tested by the Kaplan-Meier and Log rank method，and the risk single factors in relation to the onset age of liver cancer were screened out for multi-factor regression analysis.Results The single factor Kaplan-Meier analysis result showed that the HBV infection was correlated with the onset age of liver cancer，but smoking，drinking and raw fish eating had no correlation with the onset age of liver cancer，and the multi factor Cox regression analysis results showed that HBV was the final factor entering into the model.Conclusion HBV infection is an independent risk factor of early onset of liver cancer.

Primary liver cancer；Risk factor；Onset age

R512

A

1672-5654（2016）10（a）-0024-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.28.024

邹乃发（1974.6-），男，广东大埔人，本科，副主任医师，研究方向：职业卫生。

（2016-07-12）