2016年9月FDA批准新药概况

2016年9月，FDA批出1个新分子实体药品，为Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良症药物Exondys 51（eteplirsen）。

Exondys 51获“孤儿药”和“快速通道”指定、“优先审评”地位以及“罕见儿童疾病优先审评券”，通过加速审批程序获得了批准，是首个被批准用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）的药物。DMD是一种比较罕见的X染色体隐性遗传疾病，特点是渐进性肌肉退化和萎缩，是肌营养不良中最常见的类型。由于编码抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin）突变，DMD患者很少或没有这个关系到肌纤维功能的重要蛋白，于是肌肉细胞不能保持完整结构。据统计，全球平均每3 600个新生男婴中就有一人罹患此疾病。患者在儿童期就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致行走不便。症状通常早在3～5岁就会出现，并且逐渐恶化；大约在十几岁时，会彻底丧失行走能力，需要使用轮椅。通常到20～30多岁，病人就会发生威胁生命的心脏和呼吸系统疾病而死亡。

Exondys 51是一种新颖的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸，采用外显子跳跃技术修复mRNA的阅读框来部分纠正遗传缺陷。作为一种反义RNA，Exondys 51跳过外显子51表达，因此可以帮助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎缩蛋白。于是，这个较短形式的功能型抗肌萎缩蛋白可以延缓DMD患者行走和运动能力的退化。Exondys 51为美国第1个从杜氏肌营养不良症致病机理上入手的药物。在研究中，患者治疗前平均肌营养不良蛋白水平为正常的0.16%，而用Exondys 51治疗48周后为正常的0.44%，凭借可以使肌营养蛋白含量增加0.28%的替代终点获得FDA加速批准。但FDA也强调，Exondys 51的临床受益还未证实，Sarepta公司必须开展进一步的临床研究，将有条件批准转变为完全批准。Exondys 51的剂型为注射液，其推荐剂量是30 mg/kg每周1次，历时35～60 min静脉输注给予，给药前需要稀释。

（张建忠）